脾氨肽口服凍干粉對小兒肺炎支原體感染的免疫學影響

譚國明，杜啟鵬

（廣東省佛山市南海中醫(yī)院兒科，廣東佛山 528200）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是呼吸道感染的常見病原體之一，肺炎支原體感染的患兒以學齡兒童為主[1]，高發(fā)年齡為5歲以上，嬰幼兒也可感染。目前認為，MP感染的年齡有低齡化趨勢[2]，它不但可以引起小兒呼吸道感染，還可以引起其他臟器損傷[3]。其發(fā)病機制不完全清楚，多數(shù)認為與MP的直接侵入、免疫介入和毒素有關；免疫因素起著重要的作用。有學者估計，在門診患兒中有20%～40%的患兒感染MP，而住院的社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患兒中感染率為10%～20%[4-5]，目前血清學檢查是診斷MP感染的常規(guī)實驗室手段[6-7]，一旦確認MP感染，臨床上選用大環(huán)內酯類抗生素治療，療程一般在4～6周，由于MP感染病程較長且易重復感染并存在耐藥性；因此嘗試用脾氨肽口服凍干粉（Spleen AminopeptideOralLyophilized Powder）輔助治療小兒MP感染，以求改善MP感染的癥狀并降低其復發(fā)率，從而達到提高防治MP感染能力的目的。

脾氨肽口服凍干粉又名復可托，它的主要成分是肽及核苷酸類的復合物，含有多種氨基酸及免疫調節(jié)因子，具有免疫調控作用。筆者于2007年7月～2009年12月對40例肺炎支原體感染的小兒在常規(guī)治療的基礎上服用脾氨肽口服凍干粉，并觀察其臨床療效以及觀察其對這類感染患兒的免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

在我院門診及住院部確診的MP感染的小兒78例，參照《諸福棠實用兒科學》第7版所制訂的MP感染診斷標準[2]，先天性心臟病及其他嚴重并發(fā)癥等除外，將所有確診病例隨機分為觀察組和對照組，觀察組40例，其中，男19例，女21例；年齡 1～11 歲，平均（6.6±3.7）歲。 對照組 38 例，其中，男20 例，女 18 例；年齡 1～10 歲，平均（5.9±2.9）歲。 兩組病程均在2～12周，兩組性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病程經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組：阿奇霉素+脾氨肽口服凍干粉；阿奇霉素10mg/（kg·d）連服3 d、停4 d為1個療程，需要3～4個療程；并加服脾氨肽口服凍干粉；療程為2 mg，qn，連用20 d。對照組：阿奇霉素 10 mg/（kg·d）連服 3 d、停 4 d 為 1 個療程，需要 3～4 個療程；根據(jù)臨床表現(xiàn)兩組病例可酌情給予常規(guī)對癥治療。

1.3 免疫學檢測指標及方法

兩組患兒在用藥前和隨訪3個月后分別采血檢測T淋巴細胞亞群（CD4、CD8、CD4/CD8）、血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和補體（C3）。血清 IgG、IgA、IgM 含量測定用瓊脂單擴散法，血清-細胞亞群CD4、CD8檢測采用免疫熒光抗體法。

1.4 療效評定

顯效：癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查均恢復正常，3個月內無復發(fā)。有效：癥狀、體征減輕。無效：癥狀、體征無變化。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 療效評定

觀察組40例中，顯效35例，有效3例，無效2例，總有效率為95.00%；對照組38例中，顯效21例，有效10例，無效7例，總有效率為81.58%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組。

2.2 兩組病例患兒T淋巴細胞亞群經(jīng)治療后的改變

兩組治療前 CD3、CD4、CD8、CD4/CD8差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療 3 個月后 CD3、CD4 及 CD4/CD8 較對照組治療3個月后明顯升高（P＜0.01），CD8沒有變化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服凍干粉后患兒的細胞免疫功能有改善。見表1。

表1 兩組治療后T淋巴細胞亞群的變化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

表1 兩組治療后T淋巴細胞亞群的變化（±s，%）Tab.1 The changes of T lymphocyte subset after treatment in the two groups(±s,%)

*：對照組治療3個月后與觀察組治療3個月后比較*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

組別 n治療前治療3個月后治療前治療3個月后對照組38觀察組40 t值*P值*CD3 48.20±5.32 51.62±6.87 49.14±6.53 57.10±7.38 82.06 0.000 0 CD4 22.41±4.16 23.19±3.97 23.75±4.94 36.11±6.07 644.45 0.000 0 CD8 15.16±3.42 15.73±3.61 16.29±3.75 16.34±3.78 1.96 0.165 2 CD4/CD8 1.46±0.75 1.53±0.98 1.43±0.51 2.25±0.18 17.74 0.000 1

2.3 兩組治療3個月后血清免疫球蛋白及補體的變化

兩組治療前IgG、IgA、IgM、C3經(jīng)統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療3個月后血清IgG、IgA較對照組治療 3 個月后明顯升高（P＜0.01），IgM、C3 沒有明顯變化（P＞0.05），提示服用脾氨肽口服凍干粉后患兒的體液免疫功能有改變。見表2。

2.4 兩組治療后癥狀消失時間、呼吸道再感染率的變化

加用脾氨肽口服凍干粉的觀察組與對照組相比較，前者病程有所縮短，呼吸道再感染率也有明顯降低（P＜0.01）。見表3。

表2 兩組治療后血清免疫球蛋白及補體的變化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組治療后血清免疫球蛋白及補體的變化（±s）Tab.2 The changes of serum immunoglobulins and complement after treatment in the two groups(±s)

*：對照組治療3個月后與觀察組治療3個月后比較*:Comparison between control group and observation group three months after treatment

組別 n治療前治療3個月后治療前治療3個月后對照組38觀察組40 t值*P值*IgG（g/L）7.51±1.89 7.69±1.14 7.63±2.21 9.37±2.26 32.08 0.000 0 IgA（g/L）0.86±0.47 0.84±0.18 0.82±0.41 1.28±0.67 8.74 0.005 0 IgM（g/L）1.37±0.73 1.36±0.74 1.53±0.46 1.60±0.51 1.80 0.182 9 C3（g/L）1.01±0.16 1.02±0.02 1.02±0.14 1.21±0.19 6.56 0.012 3

表3 兩組治療后癥狀消失時間及呼吸道再感染率的變化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

表3 兩組治療后癥狀消失時間及呼吸道再感染率的變化（±s）Tab.3 The changes of the symptom vanishing time and the respiratory tract again infection percentage after treatment in the two groups(±s)

對照組觀察組t值P值組別 n 38 40癥狀消失時間（d）23.27±3.61 16.42±2.36 308.02 0.000 0呼吸道再感染率（%）4.56±1.28 1.03±0.75 240.89 0.000 0

3 討論

肺炎支原體感染的發(fā)病率較高，但其發(fā)病機制尚未完全明了。有學者認為，MP感染主要從兩個方面造成機體的損害：①直接作用——通過在增殖過程中產(chǎn)生的過氧化氫及超氧離子、神經(jīng)毒素、磷脂酶等，使機體細胞直接受損、壞死和脫落；②間接作用——MP抗原通過與機體組織抗原交叉，導致病理性的免疫反應；支原體還對淋巴細胞起分裂原的作用，并通過細胞因子介導較廣泛的免疫反應；如白介素-18（IL-18）等介導的特異性免疫使得全身多器官受損害[8-9]。

因為MP沒有細胞壁，所以青霉素、頭孢菌素等抑制細胞壁合成的抗生素對它無效，目前兒童支原體感染的抗生素治療主要以大環(huán)內酯類藥物為主[8]，但應用大環(huán)內酯類抗生素治療MP感染又容易產(chǎn)生耐藥[4]，MP耐藥性問題亟需加強研究[10]；雖然支原體的疫苗研究已取得了一些進展[11]，但鑒于目前尚未找到安全性高而保護性強的MP疫苗，非特異性免疫防治主要是采用免疫抑制和免疫調節(jié)劑[12]。因此，機體免疫功能的增強與改善在MP的治療過程中顯得尤其重要。

脾氨肽口服凍干粉是從健康新鮮動物脾臟提取的；主要成分是肽及核苷酸類的復合物，并含有多種氨基酸及免疫調節(jié)因子，具有免疫調控作用，兩組肺炎支原體感染的患兒治療前 CD3、CD4、CD4/CD8 低于正常，IgG、IgA、CD8 無明顯變化，提示肺炎支原體感染的患兒存在細胞免疫功能的下降而體液免疫未受明顯的影響。本研究表明，觀察組40例在常規(guī)治療的基礎上予以脾氨肽口服凍干粉治療后CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA均有所升高，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；加用脾氨肽口服凍干粉的觀察組與對照組比較，前者病程有所縮短，呼吸道再感染率也明顯降低，表明脾氨肽口服凍干粉有提高機體免疫力之功效，并促進小兒肺炎支原體感染后的康復，降低復發(fā)率，有助于防治小兒肺炎支原體感染，其作用機制仍需擴大樣本作進一步的臨床研究，以上僅供同行參考。

[1]馬曉紅,孫春榮,許崢,等.肺炎支原體抗體IgM陽性患兒831例臨床分析[J].中國全科醫(yī)學,2010,13(2):623-625.

[2]宋海燕綜述,陳從新審校.肺炎支原體感染的研究進展[J].臨床肺科雜志,2009,14(7):938-940.

[3]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:559-621.

[4]陸權,陸敏.肺炎支原體感染的流行病學[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(4):241-243.

[5]Chiang WC,Teoh OH,Chong CY,et al.Epidemiology,clinical characteristicsandantimicrobialresistancepatternsofcommunity-acquired pneu-monia in 1702 hospitalized children in Singapore[J].Respirology,2007,12(2):254-261.

[6]Vervloet LA,Marguet C,Camargos PA.Infection by Mycoplasma pneumoniae and its importance as an etiological agent in childhood community-acquired pneumonias[J].Braz J Infect Dis,2007,11(5):507-514.

[7]Kim NH,Lee JA,Eun BW,et al.Comparison of polymerasc chain reaction and the indirect particle agglutination antibody test for the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children during two outbreaks[J].Pediatr Infect Dis,2007,26(10):897-903.

[8]Sanchez-Vargas FM,Gomez-Duarte OG.Mycoplasma pneumoniae—an emerging extra-pulmonary pathogen[J].Clin Microbiol Infect,2008,(14):105-115.

[9]劉坤鵬,陳蘭舉.肺炎支原體發(fā)病機制研究進展[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2009,13(7):107-109.

[10]陳志敏.兒童肺炎支原體感染診治研究進展[J].臨床兒科雜志,2008,26(7):562-565.

[11]Rakhmanov RS,Sgibnev DV,Basalyga VN,et al.Combinced method of community-acquired pneumonia prevention in military staff[J].Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol,2007,(5):94-97.

[12]車大鈿,陸權.兒童肺炎支原體感染的藥物治療[J].上海醫(yī)藥,2009,30(6):248-250.