腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察

杜逸亭,徐若梅,覃 琳,王 譯,陳凌梅

圍產(chǎn)期窒息常導(dǎo)致新生兒缺氧缺血性腦病(HIE),可引起新生兒死亡,存活者常遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,因此探討其有效的治療方法已引起廣大新生兒醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注。在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用腦蛋白水解物治療HIE并進(jìn)行療效比較,取得了滿意的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年10月—2008年12月我院新生兒缺氧缺血性腦病住院患兒,所有患兒均有明顯圍產(chǎn)期缺氧窒息史,生后出現(xiàn)異常神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括意識(shí)障礙、過度興奮、昏迷、驚厥、嗜睡、肌張力改變及原始反射異常等。HIE的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分度按2004年11月長(zhǎng)沙會(huì)議制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分度》[1]。對(duì)照組為2006年10月—2007年 12月住院的47例 HIE患兒,男25例,女22例;產(chǎn)重(3.07±0.53)kg;胎齡(38.79±1.69)周;阿氏評(píng)分:＜4分 21例,4分～7分26例;根據(jù)病情不同 HIE可分為輕、中、重三度,輕度21例,中度23例,重度3例。治療組為2008年1月—2008年 12月住院的49例 HIE患兒,男29例,女20例;產(chǎn)重(3.19±0.51)kg;胎齡(38.34±1.73)周;阿氏評(píng)分:＜4分 20例,4分～7分29例;輕度19例,中度25例,重度5例。兩組均排除先天性畸形、各種感染、代謝性疾病及母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡等藥物的患兒。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患兒治療前神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)詳見表 1。

表1 兩組患兒臨床癥狀比較例

1.2 治療方法 全部病例應(yīng)用支持療法和對(duì)癥處理進(jìn)行治療,包括供氧、糾酸、止驚、降顱壓。對(duì)照組主要用能量合劑和胞二磷膽堿治療,7 d～10 d為1個(gè)療程;治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用腦蛋白水解物(商品名:施普善,依比利公司生產(chǎn))5 mL靜脈輸注,1次/日,7 d～10 d為1個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)用藥時(shí)間及癥狀恢復(fù)情況進(jìn)行判斷。顯效:用藥1個(gè)療程癥狀消失,意識(shí)障礙基本恢復(fù),抽搐停止,肌張力明顯改善,原始反射出現(xiàn);有效:用藥2個(gè)療程,意識(shí)障礙部分改善,抽搐次數(shù)減少,肌張力有改善;無效:用藥2個(gè)療程以上癥狀及體征均無明顯恢復(fù),或死亡及無明顯變化自動(dòng)出院。采用中國(guó)新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)分法(NBNA)[2],兩組患兒分別于生后1 d～3 d,4 d～6 d,7 d～10 d由專人進(jìn)行 3次測(cè)定,根據(jù)NBNA評(píng)分,評(píng)價(jià)患兒對(duì)治療的反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效(見表2) 49例HIE患兒在意識(shí)障礙恢復(fù)、臨床癥狀消失、新生兒原始反射恢復(fù),治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。治療組顯效與有效46例,總有效率91.8%。對(duì)照組顯效與有效37例,總有效率78.7%;兩組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.71,P＜0.05)。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組新生兒NBNA評(píng)分(見表3)

表3 兩組不同時(shí)間神經(jīng)行為評(píng)分比較(±s) 分

表3 兩組不同時(shí)間神經(jīng)行為評(píng)分比較(±s) 分

組別 n 治療前 治療后1 d～3 d 4 d～6 d 7 d～10 d治療組 15 14.3±4.9 25.7±8.3 31.3±1.5 37.4±5.6對(duì)照組 15 13.3±5.1 24.4±6.3 28.6±2.7 31.9±6.0 t值 1.74 1.29 2.78 3.10 P ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

新生兒缺血缺氧性腦病是指在圍產(chǎn)期窒息而導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害,本癥不僅嚴(yán)重威脅著新生兒的生命,并且是新生兒期后病殘中最常見的病因之一。新生兒缺氧缺血性腦病是圍生期因缺氧缺血引起的腦部病變,其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,缺氧后一系列病理生理過程“瀑布”式地發(fā)生,血流動(dòng)力學(xué)改變;腦細(xì)胞能量代謝障礙;自由基損傷;細(xì)胞內(nèi)鈣超載;興奮性氨基酸的“興奮毒”作用;神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種發(fā)病機(jī)制交互作用,逐漸導(dǎo)致不可逆的腦損傷[3]。新生兒缺血缺氧性腦病目前尚無特效藥物治療,本研究采取早期腦活素治療,提高了腦組織對(duì)缺氧的耐受性,促進(jìn)腦細(xì)胞活性代謝,減少腦損傷,取得了明顯療效。腦蛋白水解物是由純化的豬腦蛋白經(jīng)現(xiàn)代生化酶降解技術(shù)制備的注射液,內(nèi)含多種人體必需氨基酸及單氨類神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和酶的前體物,其中含氮物質(zhì)可以通過血腦屏障直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,具有以下作用[4,5]:①維持神經(jīng)細(xì)胞存活,誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞分化,促進(jìn)神經(jīng)突觸形成,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;②調(diào)節(jié)血腦屏障和腦組織代謝,提高葡萄糖的透過率和有氧代謝,增加蛋白質(zhì)的合成;③降低缺血、缺氧;④抑制興奮性氨基酸釋放與鈣離子內(nèi)流;⑤抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;⑥誘導(dǎo)神經(jīng)突觸形成,促發(fā)新的突觸與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的再建立等。腦蛋白水解物目前已廣泛用于成人腦血管疾病及顱腦內(nèi)損傷治療,療效肯定,但治療 HIE的病例不多。本研究49例HIE患兒采用腦蛋白水解物治療,取得了良好的療效,有效率達(dá)91.8%,且安全性高。因此建議在一般治療基礎(chǔ)上,應(yīng)盡早應(yīng)用腦蛋白水解物,可加強(qiáng)腦組織抗缺氧能力,加速腦細(xì)胞的修復(fù),提高痊愈率,減少后遺癥的發(fā)生。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度[J].中華兒科雜志,2005,143(8):561-562.

[2]鮑秀蘭.新生兒行為和0-3歲教育[M].第 2版.北京:中國(guó)少年兒童出版社,1996:10-21.

[3]金漢珍,黃德珉,官希吉,等.實(shí)用新生兒學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:764-766.

[4]洪震,李舜偉,陳清棠,等.腦蛋白水解物治療缺血性卒中后早期恢復(fù)期療效再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2002,21(2):133-136.

[5]Hartbauer M,Hutter PB,Skofitsch G,et al.Antiapoptotic effects of the peptidergic drug cerebroly sin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons[J].J Neural Transm,2001,108(4):459-473.