纈沙坦聯(lián)合氟伐他汀治療高血壓并左室肥厚

施 展,雷曉釅,王應(yīng)志

原發(fā)性高血壓是最常見的心血管疾病,且有逐漸增高的趨勢。左室肥厚是原發(fā)性高血壓一種常見的心臟并發(fā)癥,是臨床上多種心血管疾病的危險因素。治療左室肥厚日益受到人們的重視。本研究旨在探討A T1受體拮抗劑纈沙坦合用氟伐他汀對原發(fā)性高血壓病的降壓效果及對左室肥厚的逆轉(zhuǎn)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年8月—2009年8月收治的高血壓病合并左室肥厚病人86例,均符合1999年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準[1]。其中男53例,女 33例,年齡 46歲～68歲(58.0歲±10.2歲)。且均需兩種以上降壓藥配伍控制血壓。排除標(biāo)準:繼發(fā)性高血壓、腎功能不全、重度心功能不全、肝功能不全、重度慢阻肺、嚴重腦血管疾病等。將86例病人隨機分為觀察組組與對照組,每組43例。兩組性別、年齡、病程等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 給藥方法 所有入選病人在服藥前停用任何降壓藥物5個半衰期(給予安慰劑),觀察組予氯氨地平緩釋片5 mg,每日1次;纈沙坦80 mg,每日2次,血壓降至140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)的水平后改為維持劑量80 mg,每日1次,若觀察期間血壓波動者再加至初始劑量;氟伐他汀40 mg,每晚1次。對照組予氨氯地平緩釋片5 mg,每日1次;氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)25 mg,每日1次,依血壓情況間斷停藥。觀察6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組病人均在服藥前和服藥后1個月、3個月、6個月時測定病人右肱動脈血壓(連續(xù) 3次,取平均值),并查心臟彩超,包括舒張期末室間隔厚度(IVST)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)、左房內(nèi)徑(LADD)、左室后壁厚度(LVPWT)。并在全部結(jié)束后檢查心臟彩超。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓變化(見表1)

表1 兩組治療前后血壓比較(±s)mmHg

表1 兩組治療前后血壓比較(±s)mmHg

組別 n 治療前 治療后1個月 3個月 6個月觀察組 43 182±23/104±12 141±18/91±71) 131±14/85±51) 125±14/80±52)對照組 43 181±22/103±11 138±16/87±81) 126±12/84±52) 124±13/81±52)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

2.2 兩組治療前后心臟彩超變化(見表2)

表2 兩組治療前后心臟彩超變化(±s)mm

表2 兩組治療前后心臟彩超變化(±s)mm

組別 n IVST LVPWT LVDD LADD觀察組 治療前 43 12.5±1.8 11.7±1.6 49.3±4.1 46.2±4.4治療后 43 11.1±1.61)2) 10.2±1.21)2) 46.2±3.51)2) 43.1±4.11)2)對照組 治療前 43 12.6±1.7 11.6±1.8 49.2±3.9 46.4±4.3治療后 43 12.2±1.4 11.3±1.3 48.2±3.6 45.1±4.5與同組治療前比較,1)P＜0.01;與對照組治療后比較,2)P＜0.01

3 討 論

高血壓的主要危害在于對重要靶器官結(jié)構(gòu)和功能的損害,高血壓病病人由于動脈壓持續(xù)性升高,引發(fā)全身小動脈硬化,從而影響組織器官的血液供應(yīng),造成各種嚴重的后果,成為高血壓病的并發(fā)癥。在高血壓的各種并發(fā)癥中,以心、腦、腎的損害最為顯著。因為小動脈痙攣,血管外周阻力增加,心臟為了維持暢通的血液循環(huán),必須加倍努力地收縮,才能使血液達到各處,其結(jié)果是心臟過于勞累,左心室肥厚以至擴張。以往對原發(fā)性高血壓的治療僅考慮把血壓降至正常范圍,目前人們認識到僅做到這一點是不夠的,降壓藥還要對靶器官進行保護,防止各種心、腦、腎等疾病的發(fā)生。其中心肌肥大就是一個非常重要的心血管疾病的危險因素。在高血壓發(fā)病過程中,血壓升高使左心后負荷增高,可致左室繼發(fā)性肥厚。此外,腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在原發(fā)性高血壓發(fā)病及對心臟結(jié)構(gòu)與功能變化方面也起到了重要作用。氟伐他汀仍然能夠降低他們發(fā)生主要血管事件的危險。氟伐他汀可使那些冠心病臨床表現(xiàn)不明顯的其他高危病人獲益。他汀類藥物降脂的多向性效應(yīng)包括改善內(nèi)皮舒張功能[2],這可能與他汀類藥物誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞合成NO有關(guān)[3]。他汀類藥通過減少斑塊中的脂質(zhì)成分和炎癥細胞,起到穩(wěn)定斑塊作用[4];減少血栓形成和減輕動脈粥樣硬化處的炎癥反應(yīng)[5]。

由于AT1受體阻滯不抑制循環(huán)系統(tǒng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,不增加緩激肽作用,不產(chǎn)生緩激肽誘發(fā)的干咳,與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)比較,具有良好的耐受性。纈沙坦在受體水平上發(fā)揮作用,不僅阻斷了經(jīng)典途徑血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)作用,而且對ACEI不能阻斷的非經(jīng)典途徑的AngⅡ同樣產(chǎn)生作用,它阻斷了AngⅡ作用的最后環(huán)節(jié),使血管平滑肌松弛,更有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),可以有效降低血壓,保護靶器官,不良反應(yīng)少,還能更有效地預(yù)防和逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu),目前高血壓的治療,不單是血壓的降低,更重要的是預(yù)防并發(fā)癥,控制危險因素,預(yù)防和延緩心腦血管事件發(fā)生,以及猝死、心力衰竭的發(fā)生。所以應(yīng)用纈沙坦對改善高血壓病人的預(yù)后有著重要意義。

本研究應(yīng)用纈沙坦對輕中度高血壓病人進行治療。纈沙坦是一非雜環(huán)類血管緊張素Ⅱ-1受體拮抗劑。該藥在受體水平阻斷RAS的作用,避免了由于旁分泌、自分泌和胞內(nèi)分泌產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芫o張素Ⅱ受體的作用,這一點要比ACEI阻斷RAS更徹底。在服用纈沙坦1個月,復(fù)查血壓及心臟超聲,結(jié)果表明本組病人不僅平均壓降低,同時左室肥厚也較治療前減輕。由此證實纈沙坦不僅通過降低平均壓減輕左室后負荷,而且通過改善高血壓病人血壓負荷,進而防止左室繼發(fā)性肥厚。

總之,纈沙坦可平穩(wěn)、有效的降低輕高血壓病人的血壓,而且通過降低血壓負荷及阻斷RAS在短期內(nèi)逆轉(zhuǎn)左室肥厚,合用他汀類可能效果更好。

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