單劑量滴眼液的分析與發(fā)展趨勢

馬淑媚 李瑜 姚向超 吳妙燕

傳統(tǒng)的滴眼液是多劑量包裝，其裝量的不合理性在眼科用藥的選擇中越來越突出，其不合理性將會(huì)影響到滴眼液的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性。一般的滴眼劑要加適當(dāng)?shù)姆栏瘎L期使用含防腐劑的藥物會(huì)對(duì)眼表造成損害。還有，現(xiàn)在使用的防腐劑抑菌能力不強(qiáng)，抑菌譜較窄，防腐劑抑菌效果并不理想［1］。另外，眼藥裝量不合理經(jīng)濟(jì)性也受到影響，剩余在患者手中的眼藥會(huì)丟棄，不僅浪費(fèi)資源，增加醫(yī)療垃圾的污染，而且也使患者蒙受一定的經(jīng)濟(jì)損失?？梢姡鄤┝堪b的滴眼液已越來越不能適應(yīng)長期用藥患者的需求，單劑量滴眼液的研制和推廣也就有非常必要。本文就我院2009年眼科用藥的銷售數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，淺析單劑量包裝在未來滴眼劑發(fā)展的趨勢。

1 資料和方法

單劑量滴眼液是一種藥液中不含防腐劑，不適宜多次反復(fù)使用的一次性包裝。本文資料根據(jù)我院2009年全年單劑量滴眼液的銷售數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，從表1可以看出，單劑量在眼科藥物中越來越受關(guān)注。

表1 2009年每月單劑量滴眼液銷售表(支)

圖1 單劑量滴眼液銷售圖表

2 分析

2.1 上述藥物按用途分別是 角膜上皮損傷藥物:愛麗、瑞珠、倍然、瑞新、瀟萊威;非甾體類消炎藥:雙氯芬酸鈉;抗菌藥:迪可羅;抗過敏藥:寧敏;治療黃斑病的中成藥:施圖倫。從圖表分析，第一類角膜上皮損傷藥物用量最多，角膜上皮損傷藥物在我院常見用于干眼癥，由于現(xiàn)在生活、工作環(huán)境的改變，患干眼癥的患者越來越多，而且中度、重度的干眼癥患者需要長期用藥，所以這類藥物的銷售是最多。排列第二位的是第四類非甾體類消炎藥，在我院主要用于虹膜炎或葡萄膜炎，這些疾病也需長期用藥。第三位是抗菌藥迪可羅，主要用于術(shù)后、或者是需要長期用藥的疾病。

2.2 從圖1分析，我院的單劑量的滴眼液在2009年內(nèi)銷售量呈現(xiàn)平穩(wěn)或上升的趨勢。

2.3 從第一類分析，總的的來看，銷售量呈上升的趨勢，數(shù)量比較大，瑞珠最多，第二位是瑞新，第三位的是倍然。瑞珠與人眼淚液粘稠度相似表面張力一致，所以本品能保護(hù)淚膜的脂質(zhì)層，減少淚液蒸發(fā)，用后舒適，無粘眼和視力模糊之憂，有利于干眼癥患者的治療。瀟萊威的用量比較少。瀟萊威和瑞新的主要成分是羧甲基纖維素鈉，規(guī)格分別是1%，0.5%，但瑞新的用量大，瀟萊威用量少，主要原因是瀟萊威的濃度較高，患者用藥后，感覺比較黏稠，有不適感，對(duì)日常生活有一定的影響。瑞新濃度低，患者用藥后，感覺舒適。所以一定程度上影響了瀟萊威的普遍使用。

3 討論

《中國藥典》［2］規(guī)定，一般滴眼液裝量不超過10 ml，約5～8 ml，實(shí)踐工作中，每次滴眼液中只能容納 10～ 20 μl［3，4］，也就是只用1/5～1/3滴，可連續(xù)使用數(shù)周。劉魯霞等［5］指出“眼藥使用24 h后，即有細(xì)菌污染的存在，均為致病菌，如金黃色葡萄球菌、霉菌和微球菌，其細(xì)菌陽性率隨著眼藥使用天數(shù)的增加而增多。”滴眼劑在貯存及使用過程中，為了防止微生物污染和生長繁殖，通常都會(huì)加入防腐劑，但防腐劑的毒副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有引起人們的重視［6］。張濼［7］研究發(fā)現(xiàn)滴眼劑中常用的防腐劑對(duì)角膜上皮細(xì)胞有不同程度的毒性作用。王強(qiáng)等［8］證實(shí)，滴眼劑中常用的防腐劑-尼泊金、苯扎溴銨(新潔爾滅)等對(duì)體外培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞的生長有顯著的抑制作用。因此，應(yīng)用抗生素滴眼劑預(yù)防術(shù)后感染及治療眼前節(jié)及眼表疾病時(shí)，不能忽視滴眼劑中的防腐劑對(duì)眼組織細(xì)胞造成的損害。由于近年來對(duì)多劑量滴眼液使用、研究過程中發(fā)現(xiàn)防腐劑對(duì)眼睛的損害越來越大，促使了單劑量滴眼液的迅速發(fā)展。

我院需長期用藥的(如干眼癥、青光眼、白內(nèi)障等)患者很多，現(xiàn)只購入九種單劑量滴眼液，其中有六種是治療干眼癥的。干眼癥是指由于淚液的量或質(zhì)的異常引起的淚膜不穩(wěn)定和眼表面損害從而導(dǎo)致眼不適癥狀的一類疾病，干眼患者主要有眼部異物感、干澀感、燒灼感、酸脹感、眼癢、畏光、視物模糊、眼疲勞等癥狀，輕度的干眼癥狀容易被忽略，但中度或重度的干眼不僅會(huì)給患者日常生活造成不便和痛苦，還可導(dǎo)致角膜混濁、潰瘍、視力喪失等嚴(yán)重并發(fā)癥。近年來，因生活、工作環(huán)境的改變，我國眼睛發(fā)干、發(fā)澀、視物疲勞等不適癥狀的患者呈增多趨勢。0.3%愛麗、瑞珠、倍然、瑞新、瀟萊威、都是治療干眼癥的，其銷量均呈上升趨勢。

4 未來發(fā)展趨勢

滴眼劑是一次用量較少的液體制劑，然而絕大多數(shù)都采用多劑量包裝，供多次連續(xù)使用，因而常常發(fā)生滴眼劑污染、細(xì)菌生長繁殖或發(fā)生交叉感染等。目前解決上述弊端的主要方法是在滴眼劑中加入一定濃度的防腐劑。法國已經(jīng)出現(xiàn)多劑量包裝的塑料擠壓式藥水瓶，其帶有清潔濾過裝置，在滴眼液到達(dá)眼表之前，將防腐劑去除。美國用硼酸-過硼酸混合物的形式保存藥物，從而形成過氧化氫防腐系統(tǒng)，當(dāng)其到達(dá)眼表時(shí)會(huì)分解為水和氧氣。然而，上述設(shè)計(jì)都未進(jìn)行臨床試驗(yàn)以證實(shí)其減少微生物污染的確實(shí)有效性，而且這些設(shè)計(jì)都是建立在塑料擠壓式的螺旋帽瓶子的基礎(chǔ)上，仍會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌性角膜炎的發(fā)生。所以加入防腐劑并不是最理想的方法。最理想的方法應(yīng)當(dāng)是采用單劑量一次性包裝?，F(xiàn)在市場上有單劑量瓶裝(UDVs)的無防腐劑滴眼液出售，但過于昂貴，而且攜帶不方便。侯景孝等［9］對(duì)單劑量滴眼劑的包裝及工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行了研究，他們研制的單劑量包裝容器既能保持密封，提高藥劑的穩(wěn)定性，又能達(dá)到開啟方便的要求，而且工藝簡單，投資少，成本低，易于推廣使用?？梢妴蝿┝恳淮涡园b是未來滴眼劑發(fā)展的必然趨勢。

［1］胡緒鳴，鄧思清，徐榮周，等.實(shí)用滴眼劑工業(yè)學(xué).武漢出版社，1997:52.

［2］中國藥典編委會(huì).中國藥典.化學(xué)工業(yè)出版社，2005.

［3］袁芳蘭.淺談?wù)_操作滴涂眼藥水的方法.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2004，15(6):373.

［4］袁芳蘭.淺談?wù)_操作滴涂眼藥水的方法.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2004，15(6):373.

［5］Noecker R.Effects of common ophthalmic preservatives on ocular health.Adv-Ther，2001，18:205-215.

［6］張濼.氯霉素眼藥水對(duì)角膜上皮細(xì)胞的毒性-組織培養(yǎng)法研究.眼科研究，1995，13:147-149.

［7］王強(qiáng)，孫鳳梅，王玉.匹羅卡品和噻嗎心安眼藥水對(duì)組織培養(yǎng)人成纖維細(xì)胞的影響.山東醫(yī)藥.1996，36:6-7.

［8］Rahman MQ.Microbial contamination of preservative free eye drops in multiple application containers.Br J Ophthalmol，2006，90(2):139-141.

［9］候景孝，隋萬林，李民飛.單劑量滴眼液的包裝及工藝設(shè)計(jì).藥房實(shí)踐雜志，1996，14:249-251.