低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效觀察

楊永密

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是由歷時(shí)短暫并經(jīng)常反復(fù)發(fā)作的局灶性腦缺血所致突發(fā)短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙。我院對(duì)2006年6月至2008年10月收治的40例TIA病例應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，并與40例傳統(tǒng)方法治療病例對(duì)比研究，探索低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林預(yù)防短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年6月至2008年10月我于院收治住院治療的80例TIA病例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并由頭顱CT檢查排除腦出血與腦梗死。80患者隨機(jī)分為兩組:治療組40例，男19例，女21例，年齡46～77歲，平均年齡64歲;其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 23例(單癱或偏癱10例，肢體麻木8例，失語5例)，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA17例(眩暈9例，共濟(jì)失調(diào)8例);合并高血壓25例，冠心病11例，2型糖尿病4例。對(duì)照組40例，男20例，女20例，年齡47～75歲，平均年齡62歲;其中頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA25例(單癱或偏癱11例，肢體麻木9例，失語5例)，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA15例(眩暈8例，共濟(jì)失調(diào)7例);合并高血壓27例，冠心病10例，2型糖尿病3例。排除標(biāo)準(zhǔn):血小板減少及出血性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，已行抗血小板、抗凝治療，未能控制嚴(yán)重高血壓及近2周內(nèi)有手術(shù)史者。

1.2 方法 兩組均采用阿司匹林(ASA)0.1g/次，1次/d口服，血塞通靜脈滴注，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑等。治療組加用低分子肝素(LMWH)5000u，臍周皮下注射，12h一次，10d后停藥。同時(shí)監(jiān)測(cè)治療前、治療后2周血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及不良反應(yīng)。治療期間對(duì)合并高血壓病、冠心病、2型糖尿病進(jìn)行相應(yīng)的治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 基本治愈:治療后3d內(nèi)發(fā)作控制;有效:發(fā)作在3～10d內(nèi)控制;無效:治療10d后發(fā)作未被控制;惡化:轉(zhuǎn)為腦梗死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效(表1) 治療組基本治愈率及總有效率(72.5%，92.5%)顯著高于對(duì)照組(30%，67.5%)。兩組經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.01，治療組有顯著療效。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化(表2) 治療組治療后APTT、PT時(shí)間延長(zhǎng)(P＜0.01)，但仍未超過正常范圍。

表1 治療組及對(duì)照組臨床療效比較(例，%)

表2 治療組及對(duì)照組治療前后APTT、PT的變化(±s)

表2 治療組及對(duì)照組治療前后APTT、PT的變化(±s)

PT(s)組別 APTT(s)治療前 治療后 治療前 治療后治療組33.7±2.2 34.7±3.4 11.2±2.4 11.5±2.1 34.4±2.6 40.2±1.4 11.3±3.1 14.3±2.3對(duì)照組

2.3 不良反應(yīng) 治療組1例出現(xiàn)注射部位輕微瘀斑未予特殊處理。

3 討論

TIA是局灶性腦缺血導(dǎo)致突發(fā)短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙，有學(xué)者提出“急性缺血型腦血管綜合癥(AICS)”這一概念，是缺血性卒中的危險(xiǎn)信號(hào)，若治療不及時(shí)，約1/3的患者發(fā)展為腦梗死。TIA發(fā)病機(jī)制主要是Fisher提出的微栓子學(xué)說，微栓子主要來自頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄處附壁血栓及動(dòng)脈粥樣硬化板塊脫落。［2］故TIA急性期應(yīng)積極正規(guī)抗凝治療，達(dá)到減少TIA再發(fā)及預(yù)防腦梗死的目的。［3］針對(duì)TIA的發(fā)病機(jī)制，筆者在TIA治療中采用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林的治療方案。既往普通肝素抗凝治療TIA取得了確切的療效，但因其半衰期短、易引起自發(fā)性出血，并且治療中需進(jìn)行凝血系統(tǒng)檢測(cè)從而限制了其臨床應(yīng)用。低分子肝素為普通肝素解聚獲得分子量較小的片段，具有下列特點(diǎn):①生物利用度高，半衰期長(zhǎng);②抗凝作用強(qiáng)。體內(nèi)激活的血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而低分子肝素則由于分子量小而較少受PF4的影響;③有促纖溶作用;④增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能;⑤對(duì)因子Xa、XⅡa的作用強(qiáng)于Ⅱa因子的作用，對(duì)血小板數(shù)量和機(jī)能影響弱，一般無需連續(xù)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。阿司匹林是已知應(yīng)用最廣泛的抗血小板聚集藥物，該藥通過作用于環(huán)氧化酶(COX1)多肽鏈529位絲氨酸殘基阻斷血小板形成TXA2，并影響血小板與白細(xì)胞的相互作用。本研究通過40例TIA患者低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療隨機(jī)對(duì)照觀察，結(jié)果顯示治療組基本治愈率及總有效率(72.5%，92.5%)顯著高于對(duì)照組(30%，67.5%)，(P＜0.01)。說明阿司匹林(ASA)加用低分子肝素(LMWH)防治TIA發(fā)作和腦梗死發(fā)生的近期療效優(yōu)于單用阿司匹林(ASA)，臨床應(yīng)用較為安全，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

［1］ 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議組.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379.

［2］ 王維治.神經(jīng)病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2006:131.

［3］ 戚曉昆.短暫性腦缺血發(fā)作的研究進(jìn)展.中華老年心血管病雜志，2006，7(3):210-212.