首明山滴丸制備工藝研究

孫相民

（齊魯石化醫(yī)院集團(tuán)中心醫(yī)院,山東淄博 255400）

首明山滴丸制備工藝研究

孫相民

（齊魯石化醫(yī)院集團(tuán)中心醫(yī)院,山東淄博 255400）

目的：建立首明山滴丸的制備工藝。方法：以滴丸的混合、沉降、成形、RSD值等為評價指標(biāo)，探討了不同基質(zhì)、冷凝劑、藥液溫度、滴速、滴距和冷凝液溫度對滴丸成型性的影響,采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選了最佳成型工藝。結(jié)果：聚乙二醇-6000,藥液溫度80℃，滴速30～35滴/min，滴距6 cm，冷卻溫度12℃時,首明山滴丸成型質(zhì)量最好。結(jié)論：該工藝適用于滴丸實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)和工業(yè)化生產(chǎn)。

首明山滴丸；制備；聚乙二醇；正交試驗(yàn)

滴丸劑符合人們對藥物制劑“三小”（用量小、副作用小、毒性?。ⅰ叭А保ǜ咝?、速效、長效）、“三方便”（方便攜帶、方便用藥、方便儲存）等的基本要求，從而廣泛應(yīng)用于臨床治療[1]。中藥滴丸向這一要求邁進(jìn)了一步，隨著新技術(shù)、新工藝的發(fā)展，中藥滴丸品種和數(shù)量迅速增加。首明山滴丸具有滋補(bǔ)肝腎，活血化瘀，祛痰降濁功能，用于肝腎陰虛，痰瘀阻滯型原發(fā)性高脂血癥、癥見頭昏、目眩、胸痛、神疲、腰膝酸軟、咽燥口干、舌有瘀斑、苔膩。本研究目的在于改進(jìn)制劑工藝，制成滴丸，使其適合于各類人群服用。

1 儀器與試藥

DWJ-AD全自動滴丸機(jī)（聊城萬合工業(yè)制造有限公司）；ZB-1D型智能崩解儀（天津大學(xué)精密儀器廠）；AE135型電子分析天平（瑞士 Mettler）；聚乙二醇-1500（PEG-1500）、聚乙二醇-4000（PEG-4000）、聚乙二醇-6000（PEG-6000）均購自遼寧奧克納米材料有限公司；藥材提取物（自制，過100目篩）。

2 方法與結(jié)果

2.1 有效成分的提取

首明山滴丸中既有水溶性成分又有醇溶性成分，為處方中藥物的有效成分。為了適應(yīng)滴丸劑型的特點(diǎn)，筆者對何首烏、山楂、決明子、五靈脂（醋制）、蒲黃（炒）、澤瀉的提取方法進(jìn)行了優(yōu)選。取六味藥加水煎煮3次，每次1.5 h，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10～1.15（70℃），加入乙醇使含醇量為50%，攪勻，靜置24 h；取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對密度為 1.25～1.30（90℃），干燥，粉碎，制成藥粉，出干膏率約為10%。

2.2 基質(zhì)與冷卻劑的選擇

以藥粉與基質(zhì)的混合、沉降速度、成型情況、溶散時限等作為評價指標(biāo)，采用L9（34）正交法優(yōu)選了首明山滴丸的基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)配比、藥液溫度和冷卻劑種類等條件[2-3]，按以下正交實(shí)驗(yàn)表安排實(shí)驗(yàn)，將基質(zhì)與藥物混勻，移至滴料罐中，保持規(guī)定溫度滴制。取出滴丸，吸除表面二甲基硅油，于干燥器中放置24 h，得實(shí)驗(yàn)樣品。取樣品按《中國藥典》2005年版[4]測定，見表 1、2。

表1 因素水平表Tab.1 Factors and levels of orthogonal design

評分標(biāo)準(zhǔn)總分為100分，每個指標(biāo)20分，易混勻20分、能混勻10分、難混勻0分；沉降速度適中20分、沉降速度快10分、沉降速度太快0分；硬度適中20分、硬度大10分、硬度小10分；圓整20分、圓整度一般10分、不圓整0分；不拖尾20分、基本不拖尾10分、拖尾嚴(yán)重0分。

按表1的設(shè)計(jì)，將藥物與基質(zhì)混溶放入滴丸機(jī)料斗，保溫，滴入不同類型的冷卻劑中，觀察混合狀況、滴丸沉降情況、成形情況和溶散時限，選擇最適宜的基質(zhì)及冷卻劑。由表2可知，首明山滴丸以聚乙二醇-6000為基質(zhì)，藥物與基質(zhì)的比例為1∶2.5，藥液溫度為80℃，以二甲硅油為冷卻劑成型效果最佳。

表2 正交試驗(yàn)Tab.2 Orthogonal experimental

2.3 滴制條件的篩選

以聚乙二醇-6000為基質(zhì)，藥物與基質(zhì)的比例為1∶2.5，藥液溫度為80℃，二甲硅油為冷卻劑，以滴丸的丸重差異變異系數(shù)為指標(biāo)，采用L9（34）正交試驗(yàn)篩選滴丸的冷卻劑溫度、滴徑、滴速和滴距，見表 3、4、5。

表3 滴制條件篩選因素水平表Tab.3 Factors and levels of orthogonal design of screening the conditions for pills forming

表4 滴制條件正交試驗(yàn)Tab.4 Orthogonal experimental of conditions for pills forming

表5 方差分析Tab.5 Analysis of variance

由表5可知，各因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果重要性為B＞C＞A＞D，最佳滴制條件為A1B3C3D3，即冷卻劑溫度為12℃，滴頭內(nèi)外徑為2.4 mm/4.0 mm，滴速為30～35滴/min，滴距為6 cm。

2.4 驗(yàn)證試驗(yàn)

以最佳成型工藝進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)3次。即稱取適量PEG-6000與藥物混勻，倒入滴制罐中，80℃保溫，滴速30～35滴/min，以二甲硅油為冷卻劑，冷卻溫度為12℃，進(jìn)行滴制，結(jié)果見表6。

表6 滴丸驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果Tab.6 The results of pills verification experiments

由表6可知，此工藝是穩(wěn)定可行的。

3 討論

按照確定的工藝條件，制備3批樣品，滴丸外觀、性狀、鑒別、丸重差異檢查、溶散時限及含量測定、衛(wèi)生學(xué)檢查等各項(xiàng)指標(biāo)均符合《中國藥典》2005年版滴丸劑制通則的有關(guān)規(guī)定。

實(shí)驗(yàn)中多種因素均影響滴丸的成型，如物料性質(zhì)、藥物與基質(zhì)配比、冷卻劑種類、滴速、滴距、滴桶長度等，滴丸成型與溫度有關(guān)，藥液溫度過高易造成丸重小，冷卻劑溫度過低，滴丸容易拖尾，圓整度差。成丸的重量差異與滴頭內(nèi)外徑的大小、滴速密切相關(guān)。

本文所篩選的影響因素中，基質(zhì)的種類、藥物與基質(zhì)配比、藥液溫度及冷卻劑的種類和冷卻劑溫度、滴頭的內(nèi)外徑大小、滴速、滴距，對滴丸成型的影響是相輔相成的，需綜合考慮，經(jīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)可以保證滴丸重量差異限度及成型性的良好[5-8]。

滴丸成型與基質(zhì)和主藥性質(zhì)關(guān)系密切，基質(zhì)選擇直接影響滴丸的圓整度，本滴丸為中藥提取干膏粉醇沉后所得，吸濕性較強(qiáng)，基質(zhì)可選用性質(zhì)較硬且熔點(diǎn)稍高的聚乙二醇-6000。主藥的性質(zhì)（提取物細(xì)度，水分）對滴丸亦有很大影響。

[1]黃靜雯.樂脈滴丸制備工藝研究[J].現(xiàn)代食品與藥品雜志,2006,16(3):79-82.

[2]張鏢,馮柏康.抗感滴丸的成型工藝研究[J].江西中醫(yī)藥,2009,40(319):57.

[3]李菁,馬全龍,程明.丹參滴丸的制劑工藝研究[J].齊魯藥事,2007,26(8):498-499.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:10.

[5]鄭虎占,董澤宏,余靖.中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用[M].北京:學(xué)苑出版社,1998:2853-2854.

[6]孔令冰,趙杰.敗醬草的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008,2(8):113-114.

[7]沈德鳳,楊波,李進(jìn)京.黃花敗醬總皂苷提取物抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2007,30(3):35.

[8]徐潔昕,周方欽,江放明,等.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選白花敗醬總皂苷的提取工藝[J].中成藥,2006,28(4):483-485.

Study on the preparation for Shoumingshan Dropping Pills

SUN Xiangmin
(Central Hospital of Qilu Petrchemical Hospital Group,Zibo 255400,China)

Objective:To establish the best forming preparation process for Shoumingshan Dropping Pills.Methods:Indi cators for the evaluation of mixed status,subsidence,forming conditions,RSD,et al.The impact of the oill formability such as the different kinds of primary substance,refrigerant,liquid temperature,speed,distance,refrigerant,using L9(34)orthogonal design the best molding process.Results:The best quality pills forming the conditions of using polyglycol-6000,liquid temperature of 80 degrees,drip system speed of 30～35 drops per minute,drip distance of 6 cm,condensing temperature was 12 degrees.Conclusion:This preparation method is suitable for both the laboratory test and the industrial production for Shoumingshan Dropping Pills.

Shoumingshan Dropping Pills;Preparation;Polyglycol;Orthogonal design

R943

B

1673-7210（2010）05（b）-046-02

2010-02-03）

孫相民(1970-)，男，山東淄博人，主管藥師，從事藥劑工作。