瑞格列奈治療2型糖尿病時(shí)間劑量與安全性的關(guān)系

張 羽

（成都中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，四川省糖尿病防治中心，四川成都 610041）

2型糖尿病控制不佳時(shí)，可能表現(xiàn)為急慢性的高血糖反應(yīng)[1]，本研究主要通過(guò)應(yīng)用不同劑量的瑞格列奈進(jìn)行臨床治療，并觀察不同時(shí)間點(diǎn)患者的治療效果和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年1～6月糖尿病中心收治的2型糖尿病患者150例，其中，男性63例，女性87例；年齡43～75歲，平均55.5歲；體重指數(shù) （BMI）24～32 kg/m2；空腹血糖均低于15 mmol/L。入選條件為：確診糖尿病2個(gè)月以上，排除目前正規(guī)律服用降糖藥物，曾應(yīng)用胰島素以及嚴(yán)重肝腎、心肺合并疾病患者。將患者分為A、B、C 3組，3組患者間性別、年齡、體重指數(shù)、病程以及合并疾病等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組餐前30 min口服瑞格列奈1.0 mg，每天3次；B組餐前30 min口服瑞格列奈1.5 mg，每天3次；C組餐前30 min口服瑞格列奈2.0 mg，每天3次。治療周期為12周，于給藥前對(duì)所有患者空腹血糖以及餐后血糖進(jìn)行記錄，分別在治療后4、6、12周觀察3組患者空腹血糖和餐后血糖值，并分析其不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組間率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組空腹血糖變化情況

3組治療前空腹血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后4周患者空腹血糖與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組治療后12周與治療后6周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B、C兩組治療后12周與治療后6周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組空腹血糖變化情況（±s，mmol/L）

表1 3組空腹血糖變化情況（±s，mmol/L）

A組B組C組組別 治療前10.1±2.4 10.2±2.5 10.3±2.5治療4周7.3±1.5 7.6±1.8 8.1±2.0治療6周5.8±1.2 6.3±1.3 6.1±1.4治療12周5.7±1.3 5.4±1.1 4.9±0.9

2.2 3組餐后血糖變化情況

3組治療前餐后血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后4周患者餐后血糖與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A組治療后12周與治療后6周比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），B、C組治療后6周與治療后 12周和治療后4周比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3組餐后血糖變化情況（±s，mmol/L）

表2 3組餐后血糖變化情況（±s，mmol/L）

A組B組C組組別 治療前14.8±2.9 14.5±2.8 14.7±2.9治療4周9.9±2.3 10.5±2.6 9.4±2.5治療6周8.8±2.0 7.6±2.3 8.5±2.1治療12周8.6±2.0 6.6±1.6 6.3±1.9

2.3 3組不良反應(yīng)比較

A組未發(fā)生低血糖，B組低血糖發(fā)生率為6.0%，C組低血糖發(fā)生率為18.0%，3組間低血糖發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.787，P=0.012），肝腎功能損傷方面差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.705，P=0.021），消化道反應(yīng)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.813，P=0.245）。 見(jiàn)表 3。

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（n）

3 討論

對(duì)于新診斷的2型糖尿病患者如不及時(shí)治療，在發(fā)病后的數(shù)年間，大血管病變與微血管病變的發(fā)生率會(huì)達(dá)到20%和9%[2]。對(duì)于糖尿病的治療，目前臨床上方法眾多，藥物治療是在飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法效果不佳時(shí)選用，也可以與以上方法聯(lián)合使用，更好地控制血糖，減慢并阻止疾病的進(jìn)展。

目前臨床治療糖尿病的藥物種類繁多，本研究主要選用經(jīng)典藥物瑞格列奈進(jìn)行治療，并觀察其臨床治療的時(shí)效性和安全性。瑞格列奈是苯甲酸類衍生物，為一種新型的短效非磺脲類促胰島素分泌的口服降糖藥，其作用機(jī)制是與胰腺B細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，從而關(guān)閉了ATP敏感的鉀通道，使細(xì)胞膜發(fā)生去極化，進(jìn)而開(kāi)放了血管擴(kuò)張性中心通道，使鈣離子內(nèi)流增加，促進(jìn)胰島素分泌，但其在B細(xì)胞膜上受體的結(jié)合點(diǎn)與傳統(tǒng)磺脲類藥物不同。瑞格列奈既不直接刺激B細(xì)胞胰島素分泌作用，也不抑制B細(xì)胞內(nèi)胰島素生物合成，因而不會(huì)加速B細(xì)胞功能的耗竭[3]。近年來(lái)越來(lái)越頻繁地被應(yīng)用于臨床上治療2型糖尿病，其具有吸收快、起效快、半衰期以及作用持續(xù)時(shí)間短等特點(diǎn)，從而大大降低了發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，一般在口服15 min起效，1 h達(dá)峰值，作用時(shí)間4～6 h，有效控制全天候血糖，尤其適用于餐后血糖高的2型糖尿病患者，也能明顯改善FBG[4]。當(dāng)血糖濃度很低時(shí)，其對(duì)胰島素釋放的刺激作用也相應(yīng)減小，大大降低發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性[5]，但是不同劑量的瑞格列奈治療效果可能存在一定的差異，同時(shí)不良反應(yīng)也有不同。

本研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)應(yīng)用1.0、1.5、2.0 mg 3種不同劑量進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)1.0 mg治療時(shí)患者血糖變化平穩(wěn)，不良反應(yīng)尤其是低血糖反應(yīng)發(fā)生率明顯低于其他兩組，在控制血壓效果方面與其他兩組無(wú)差異，所以，對(duì)于空腹血糖在15 mmol/L以下的患者臨床上選用瑞格列奈治療能有效控制其空腹以及餐后血糖值，并且不良反應(yīng)較少，能安全有效地應(yīng)用于臨床。

[1]Schumacher S,Abbasi I,Weise D,et al.Single 2 and multiple dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2 diabetes and renal impairment[J].Eur J Clin Pharmacol,2001,57(2):147-152.

[2]朱大龍,朱妍,李偉,等.國(guó)產(chǎn)瑞格列奈治療伴或不伴腎功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J].中華糖尿病雜志,2005,13(4):381-382.

[3]陳立.諾和龍治療2型糖尿病30例臨床觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2006,34(8):26-27.

[4]劉玉瓊,曾向陽(yáng),劉洪濤.瑞格列奈治療2型糖尿病50例療效觀察[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,30(1):126.

[5]張曉凡.瑞格列奈與格列吡嗪治療初發(fā)老年2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(4):446-447.