硫普羅寧片聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的療效觀察

余延峰，趙春風(fēng)，張建華，張莉梅

（黑龍江省大慶市第二醫(yī)院，黑龍江大慶 163461）

酒精性肝病是因?yàn)殚L(zhǎng)期大量飲酒所致的肝損害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[1]。近年來(lái)，由于人們生活條件的改善，接觸酒類的機(jī)會(huì)越來(lái)越多，因此，酒精性肝病在我國(guó)的發(fā)病率也越來(lái)越高，而由此引起的肝損傷所致的轉(zhuǎn)氨酶高、肝細(xì)胞被損害的病例也愈來(lái)愈多，此時(shí)，選擇正確、有效的保肝降酶藥物是治療的關(guān)鍵。

硫普羅寧可使肝細(xì)胞線粒體中的ATP酶活性降低，從而改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)[2]。特別是針對(duì)酒精性脂肪肝等肝病，可加速乙醇在體內(nèi)的排泄，防止三酰甘油堆積，抑制過(guò)氧化物產(chǎn)生，促進(jìn)壞死肝細(xì)胞的再生和修復(fù)。而多烯磷脂酰膽堿（PPC）是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分。靜脈注射后主要聚集于肝臟，通過(guò)淋巴或血液途徑最先到達(dá)肝臟，并滲入細(xì)胞和亞細(xì)胞內(nèi)，以整個(gè)分子主動(dòng)地和肝細(xì)胞及細(xì)胞器結(jié)合，變成生物膜的一部分，此過(guò)程并不消耗能量[3]。而本院用硫普羅寧聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)用，可加大對(duì)肝臟的保護(hù)、修復(fù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照2000年西安會(huì)議修訂的《病毒性肝炎治療方案》的標(biāo)準(zhǔn)，選擇酒精性肝炎患者116例，將其隨機(jī)分為治療組76例，其中年齡最大59歲，最小28歲，平均39.5歲；對(duì)照組40例，年齡最大62歲，最小26歲，平均38.1歲。

1.2 方法

治療組服用硫普羅寧片每日3次，每次200 mg，靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿465 mg，加入5%葡萄糖500 ml中，1次/d；對(duì)照組正常保肝治療，在5%葡萄糖500 ml中，加入維生素C 5.0 g、輔酶 A 100 mg、ATP 40 mg，靜脈滴注，每日 1 次，同時(shí)口服護(hù)肝片4片，每日3次。3個(gè)月為1個(gè)療程，檢測(cè)血清HBsAg、抗-HBs、抗 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

2 結(jié)果

2.1 治療前兩組患者血清HBV標(biāo)志物檢測(cè)

見(jiàn)表1。

2.2 治療結(jié)束后HBV標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況

經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，治療組HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)到53.9%，抗-HBe陰轉(zhuǎn)率為31.6%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1 治療前血清HBV標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（n）

表2 治療結(jié)束后HBV標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

有2例患者有胃腸道不適，但癥狀較輕。

3 討論

有研究表明，PPC能對(duì)被酒精破壞的肝細(xì)胞膜進(jìn)行生理性修復(fù)，具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減輕肝細(xì)胞的凋亡，改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝，減少肝臟應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕肝細(xì)胞損傷，對(duì)肝臟有保護(hù)作用[4]。多烯磷脂酰膽堿注射液可提供高劑量多烯磷脂酰膽堿，這些多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，另外，這些磷脂分子尚可分泌入膽汁，多烯磷脂酰膽堿注射液通過(guò)直接影響膜結(jié)構(gòu)，使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常，并調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，促進(jìn)肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成量代謝的形式，并穩(wěn)定膽汁。同時(shí)多烯磷脂酰膽堿還能夠改善其他慢性肝炎患者的病理組織學(xué)且無(wú)毒性，適用于慢性乙型肝炎的保肝治療[5]。硫普羅寧片是含硫基類化合物，在參與機(jī)體生化代謝方面具有重要作用，可使肝細(xì)胞線粒體中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，電子傳遞功能恢復(fù)正常，從而改善肝細(xì)胞功能，對(duì)抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。本品能逆轉(zhuǎn)由四氧化碳、二硫氨酸、青蕈粉及乙醇等引起的急性肝損傷，對(duì)這些化學(xué)物質(zhì)所致的肝ALT、AST升高及蛋白比例倒置等均有明顯的糾正作用，從而可加速乙醇在體內(nèi)的排泄，防止三酰甘油堆積，抑制過(guò)氧化物產(chǎn)生，促進(jìn)壞死肝細(xì)胞的再生和修復(fù)。此外，它還可激活Cu、Zn-SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用，并可促進(jìn)重金屬排出，降低其肝腎蓄積量，保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶，可通過(guò)提供硫基發(fā)揮其解毒和組織細(xì)胞保護(hù)作用，從而治療因化療或放療引起的白細(xì)胞減少。

本次治療組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為53.9%，明顯高于對(duì)照組的17.5%，說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用有利于修復(fù)機(jī)體中被乙醇傷害的肝細(xì)胞，對(duì)肝臟的保護(hù)有較好的作用，并且不良反應(yīng)輕微，值得研究推廣。

[1]張弘英,葉如美,朱水山,等.酒精性肝病38例臨床分析[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,45(3):16.

[2]韓泓.硫普羅寧治療肝細(xì)胞損傷40例臨床療效觀察[J].醫(yī)藥月刊,2007,(5):164-165.

[3]曹旺發(fā).多烯磷脂酰膽堿注射液治療急性病毒性肝炎50例療效觀察[J].九江醫(yī)學(xué),2008,23(6):23-24.

[4]劉梅,陸倫根,曾民德.多烯磷脂酰膽堿對(duì)細(xì)胞保護(hù)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].肝臟,2006,11(1):43.

[5]胡國(guó)平,劉凱,王甦,等.多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）治療慢性肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2005,5(7):543-548.