前列地爾聯(lián)合金水寶膠囊治療早期糖尿病腎病近期療效觀察

魏岱林，楊利波，呂小紅，李兆亮

(泰安市中心醫(yī)院，山東 泰安 271000)

糖尿病腎病(DN)是造成終末期腎功能衰竭的常見原因，DN患者蛋白尿水平是腎小球濾過率下降的一個強預測因子，減少尿蛋白可顯著改善慢性腎病的不良預后［1］。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)是公認的可以減少尿蛋白的藥物，但這兩種藥物常需大劑量和長療程才能達到顯著效果，且對血壓偏低者應用受限。2008年1月～2009年6月，我們采用前列地爾聯(lián)合金水寶膠囊治療早期DN 32例，近期效果滿意?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 96例糖尿病患者，男54例，女42例;年齡41～72(62.38±11.92)歲。均符合 1999年WHO診斷標準。血壓100～130/50～80 mmHg，糖化血紅蛋白 (HbA1c)為5.0% ～8.0%。經(jīng)1個月洗脫期后，24 h尿微量白蛋白排泄率為20～200 μg/min。所有患者留尿時無酮體、無泌尿系感染及陰道炎或前列腺炎等影響尿白蛋白的因素;無明顯心、肝、腎功能及電解質(zhì)異常;無重癥感染。排除有出血傾向、出血性疾病及青光眼患者，符合早期DN的診斷標準。將患者隨機分為對照組、前列地爾組及聯(lián)合組，每組32例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法及相關指標檢測 三組均予嚴格控制血糖、血壓、血脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食等基礎治療;在此基礎上前列地爾組加用前列地爾(凱時)10 μg于100 ml生理鹽水中靜滴，1次/d;聯(lián)合組加用前列地爾(劑量及用法同上)并口服金水寶膠囊6粒，3次/d。治療期間不使用其他血管活性藥、抗凝藥和改善血液流變性的中西藥等。所有患者于入組前和3個周結(jié)束時測量血壓，并于晚餐后禁食10～14 h，次日清晨抽血、留1次尿和24 h尿，分別測定血脂、HbA1c及尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐值(ACR)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較行方差分析和q檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

三組治療后血壓、膽固醇、甘油三酯及HbA1c均無明顯變化，三組治療前后UAER和ACR變化見表1。

表1 各組治療前后UAER和ACR水平變化(n=32，)

表1 各組治療前后UAER和ACR水平變化(n=32，)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05;與前列地爾組比較，#P ＜0.05

檢測指標 聯(lián)合組 前列地爾組 對照組UAER(μg/min)治療前 139.19 ±43.60 138.46 ±41.58 139.27 ±40.19治療后 91.70 ±30.16＊△#112.52 ±31.73＊△ 134.49 ±34.57 ACR治療前 150.60 ±69.73 149.72 ±67.43 151.34 ±71.20治療后 98.81 ±39.94＊△# 20.63 ±43.15＊△147.13 ±50.48

3 討論

DN的發(fā)病機制復雜，治療棘手，尤其是進展至臨床腎病期。對早期DN即微量白蛋白尿期進行積極治療具有延緩進展甚至逆轉(zhuǎn)的可能。早期DN的基礎治療主要包括嚴格控制血糖、血壓、血脂、低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、生活方式改變等。ACEI和ARB具有降低UAER、保護腎臟作用，但均需大劑量和長時間應用，不適合于血壓偏低患者;且長療程應用者依從性差。本研究結(jié)果顯示，治療后前列地爾組尿白蛋白較對照組顯著下降，與其他研究結(jié)果一致［2］;而聯(lián)合組的尿白蛋白排泄量較前列地爾組進一步降低。為排除尿量對白蛋白定量的影響，本研究測定了ACR，結(jié)果顯示ACR在聯(lián)合組最低，其次為前列地爾組。說明前列地爾與金水寶膠囊聯(lián)合在較短時間內(nèi)(3周)即發(fā)揮了較強的腎保護作用。治療前后患者的血壓、血脂及HbA1c等均無顯著改變，提示該種腎臟保護作用可能獨立于血壓、血脂和血糖改變之外。

前列地爾的活性成分-前列腺素E1(PGE1)是一種具有廣泛生物活性的內(nèi)源性物質(zhì)，具有廣泛擴血管作用，可顯著改善腎動脈血流［3］、抑制腎臟細胞調(diào)亡［4］及系膜細胞生成炎癥因子(如纖溶酶原激活物抑制物PAI-1)［5］、降低腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)活性［6］，以上作用可能是PGE1發(fā)揮其腎臟保護作用的細胞分子學基礎。金水寶膠囊為人工蟲草制劑，是人工發(fā)酵培養(yǎng)的菌絲，主要成分為蟲草素、蟲草酸、蟲草多糖、超氧化物歧化酶、維生素、氨基酸及微量元素等，具有補肺益腎、化痰止咳、秘精益氣之功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)該藥能調(diào)節(jié)免疫、促進腎小管上皮細胞修復、抑制腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化［7］、使糖尿病大鼠腎重量/體質(zhì)量值顯著降低、延緩腎小球基底膜增厚及足突融合，具有腎臟保護作用［8］。以上基礎研究為前列地爾聯(lián)合金水寶膠囊治療DN提供了理論基礎。

綜上所述，對于早期DN，尤其是血壓偏低不適合應用ACEI或ARB的患者，在基礎治療同時加用前列地爾聯(lián)合金水寶膠囊，可顯著減少尿蛋白排泄，且起效快，但其是否能改善DN患者的長期預后尚需大樣本、多中心隨機對照研究觀察證實。

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