血清超敏C反應(yīng)蛋白檢測在心衰病人診斷中的應(yīng)用

袁利群，葉劍榮

（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 長沙 410005）

血清超敏C反應(yīng)蛋白檢測在心衰病人診斷中的應(yīng)用

袁利群，葉劍榮

（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 長沙 410005）

目的：通過測定心力衰竭（CHF）患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，觀察超敏C反應(yīng)蛋白與心力衰竭程度的關(guān)系。方法：選擇心力衰竭患者43例，采用NYHA心功能分級法,Ⅱ級21例，Ⅲ級13例，Ⅳ級9例，其中冠心病30例，高血壓性心臟病19例，擴(kuò)張性心肌病14例，風(fēng)濕性心臟病6例，心瓣膜病2例，同時(shí)隨機(jī)抽取44例健康體檢者作為正常對照組，采用散射比濁法測定血清hs-CRP水平。結(jié)果：心力衰竭患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對照組（P＜0.01）,且隨NYHA心功能分級級別增高而升高,Ⅱ～Ⅳ級組間差異有顯著性意義（P＜0.05）。結(jié)論：心力衰竭患者CRP水平升高，與心力衰竭程度關(guān)系密切，不同病因所致心力衰竭h(yuǎn)s-CRP水平無顯著性差異。

超敏C反應(yīng)蛋白；心力衰竭

心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合癥，是臨床常見的急重病癥之一。心力衰竭在總?cè)巳褐械陌l(fā)病率約為0.4%-2%，隨年齡增大而明顯增多。心力衰竭預(yù)后極差，4年病死率高達(dá)50%，嚴(yán)重者1年病死率可高達(dá)50%。近年來隨著人口的老齡化，心力衰竭發(fā)病率有所增加。目前歐洲心血管協(xié)會成員國心力衰竭人數(shù)至少超過200萬，甚至超過1千萬[1]。美國心臟病協(xié)會2005年統(tǒng)計(jì)報(bào)告，美國心力衰竭患者達(dá)到500萬，年增長數(shù)約為55萬。

C反應(yīng)蛋白（CRP）作為一種敏感的急性時(shí)相蛋白，主要由肝臟合成，是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一，其合成與致炎因子密切相關(guān)。微生物入侵、組織損傷、免疫反應(yīng)、炎癥過程、惡性腫瘤、放射性損傷等都可以刺激肝細(xì)胞合成C反應(yīng)蛋白急劇增加，濃度可升高上千倍。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是更敏感的感染指標(biāo)，近年來相繼采用酶或熒光化合物標(biāo)記的抗體和乳膠增強(qiáng)免疫比濁法等技術(shù)明顯提高了分析靈敏度，能準(zhǔn)確的檢測低濃度C-反應(yīng)蛋白。近年來很多研究證明，hs-CRP與動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）、冠心病（coronary artery heart disease,CHD）的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有著密切的關(guān)系，hs-CRP作為炎癥標(biāo)志物被認(rèn)為是未來心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。本實(shí)驗(yàn)通過觀察心力衰竭患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白濃度與心功能分級的關(guān)系，探討超敏C反應(yīng)蛋白在心力衰竭的危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷中的價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 觀察對象

心力衰竭組（CHF組）43例，入選2008年4月至2009年4月湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科和老干高知科住院患者，男22例，女21例，年齡為47～85歲,平均（62.6±11.0）歲，心力衰竭的診斷以美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）制定的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù),其中冠心病35例，高血壓性心臟病28例，擴(kuò)張性心肌病13例，風(fēng)濕性心臟病5例，心瓣膜病3例，入選者均經(jīng)病史、體查、胸片、心電圖、超聲心動圖等確診,均排除急慢性炎癥感染性疾病、慢性肝病、腎功能不全、急性心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、腦血管意外等因素。根據(jù)NYHA進(jìn)行心功能分級，其中心功能Ⅱ級（即心衰1度）21例，心功能Ⅲ級（即心衰2度）13例，心功能Ⅳ級（即心衰3度）9例。另隨機(jī)抽取44例同期體檢健康者作為正常對照組，男22例，女22例，年齡44～82歲，平均（64.8± 9.7）歲，均經(jīng)詳細(xì)體檢及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查拍出心、肺、肝、腎等系統(tǒng)疾病。兩組年齡、性別等一般情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本處理

所有研究對象均在入院后次日清晨空腹自肘靜脈采血5mL，不加抗凝劑，半小時(shí)內(nèi)3000 r/min離心5min，分離血清后置-20°C冰箱保存，用于超敏C反應(yīng)蛋白的測定。

1.2.2 主要試劑及儀器

試劑為德國Dade Behring Marburg GmbH公司產(chǎn)品，儀器為德國Dade Behring BNⅡ特種蛋白分析儀。

1.2.3 血清超敏C反應(yīng)蛋白的測定

采用散射免疫比濁法定量測定，hs-CRP正常值為O～6mg/L，﹥6mg/L為陽性,≤6mg/L為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平比較

心力衰竭組中hs-CRP水平較正常對照組顯著升高（P=0.000）；所有心力衰竭患者h(yuǎn)s-CRP水平均有不同程度升高,hs-CRP變化的幅度與心功能NYHA分級有關(guān),心功能Ⅲ級組hs-CRP水平顯著高于心功能Ⅱ級組（t=2.63,P=0.021），心功能IV級組hs-CRP水平又顯著高于心功能Ⅲ組和心功能Ⅱ組（t=3.60，P=0.000；t=6.12，P=0.002）；心功能越差,血清hs-CRP水平升高越明顯，見表1。

2.2 不同病因心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平比較

心力衰竭按病因分組,各組間hs-CRP水平變化差異無顯著性（F=0.553，P＞0.05）,見表2。

表1 心力衰竭患者及對照組血清hs-CRP水平（mean±SD）

表2 不同病因心力衰竭患者血清hs-CRP水平（mean±SD）

3 討論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群，是各種心臟病的嚴(yán)重階段。它不僅表現(xiàn)為心功能的減退，常常還同時(shí)伴有神經(jīng)內(nèi)分泌激素分泌和其他器官功能異常，影響并制約心衰的發(fā)展和預(yù)后[2]。近年來,許多證據(jù)表明心力衰竭的過程中存在炎性系統(tǒng)的慢性激活,心力衰竭作為一種臨床綜合征,也具有慢性炎癥以及腫瘤性疾病的某些特征。心衰時(shí)除神經(jīng)內(nèi)分泌激活外,還存在廣泛的免疫活動異常和單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活化[3]。炎癥細(xì)胞因子在心力衰竭的進(jìn)展中起到重要的病理生理作用，并通過許多調(diào)節(jié)心血管的功能，如促進(jìn)心室重構(gòu)，誘導(dǎo)心臟的收縮功能失調(diào)，解離β-腎上腺素能受體等[4]。

C反應(yīng)蛋白是一種系統(tǒng)炎癥反應(yīng)標(biāo)志性因子，其合成與致炎癥性細(xì)胞因子有著密切的關(guān)系。C反應(yīng)蛋白為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下以微量形式存在于健康人的血清中。心功能不全時(shí),機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活,處于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及心肌細(xì)胞均合成和釋放TNF-a、IL-2及IL-6。心力衰竭患者，由于心輸出量下降，組織缺氧及灌注不足，特別是肝缺血，缺氧等因素，肝細(xì)胞在TNF-a、IL-2、IL-6等細(xì)胞因子的作用下快速合成和分泌C反應(yīng)蛋白，使血清中C反應(yīng)蛋白水平顯著升高。CDC/AHA制定的CRP指南中建議CRP＞10 mg/L時(shí)表明急性炎癥，并預(yù)測著未確定的心血管并發(fā)癥[5]。

Hs-CRP并不是一種新的CRP,而是根據(jù)測定方法更敏感命名。相對于許多其他炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,hs-CRP檢測技術(shù)穩(wěn)定、自動化、高靈敏,可以檢測CRP的微小變化[6]。常規(guī)測定CRP濃度值主要應(yīng)用于檢測組織損傷和急性細(xì)菌感染,檢測的范圍一般為5～200mg/L。近年來相繼采用酶或熒光化合物標(biāo)記的抗體和免疫比濁法等技術(shù)明顯提高了分析靈敏度,hs-CRP的檢測較為普及,在低濃度CRP測定范圍內(nèi)有很高的準(zhǔn)確度。超敏C-反應(yīng)蛋白的檢測低限為0.10mg/L，在低濃度CRP（如0.15～10 mg/L）測定范圍內(nèi)有很高的準(zhǔn)確度[7]。近年來的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病、動脈粥樣硬化、心肌梗死等心臟疾病患者的血循環(huán)中均有升高。有研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白作為炎癥的標(biāo)志物，不僅是冠心病、高血壓病、動脈硬化等的危險(xiǎn)因素，與心功能不全發(fā)生發(fā)展也有一定的關(guān)系。超敏C反應(yīng)蛋白可誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子,通過結(jié)合C1q和H因子激活經(jīng)典的補(bǔ)體活化途徑。導(dǎo)致機(jī)體凝血、纖溶機(jī)制失衡。血清超敏C反應(yīng)蛋白增高與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生過程直接相關(guān),在粥樣斑塊內(nèi)，hs-CRP和終末補(bǔ)體復(fù)合物一并存在。同時(shí)也是冠心病（CHD）發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。目前研究認(rèn)為，hs-CRP在全面判斷心血管事件方面起到重要的作用[8]。

本研究通過檢測不同心功能分級的心力衰竭患者血清中hs-CRP濃度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果表明各級心力衰竭組血清hs-CRP水平均有不同程度升高，并且明顯高于對照組（P＜0.01），心功能Ⅲ級組較Ⅱ級組、Ⅳ級組較Ⅲ級組均明顯升高（P值均小于0.05），線性回歸分析示CRP與心功能分級成正相關(guān)（P＜0．05），說明心功能越差，血清hs-CRP水平越高，與心力衰竭患者嚴(yán)重程度（NYHA分級）相一致，而不同原發(fā)疾病血清hs-CRP水平差別不明顯，說明hs-CRP變化只反映心功能差異，而與引起心衰的原發(fā)病無關(guān)，原發(fā)基礎(chǔ)疾病如冠心病、高血壓性心臟病、擴(kuò)張性心肌病、瓣膜病等作為心力衰竭的始動因子直接引起心肌缺血，最終均以心衰發(fā)作為臨床表現(xiàn)。

血清超敏C反應(yīng)蛋白的檢測，在目前臨床上已較為廣泛應(yīng)用。心力衰竭患者檢測超敏C反應(yīng)蛋白濃度的臨床意義在于；①為臨床評估心功能提供操作簡便、迅速、結(jié)果準(zhǔn)確的參考指標(biāo)②有助于心臟病鑒別診斷和療效判斷③hs-CRP濃度迅速增加是由于細(xì)胞和組織損傷的一種非特異性反應(yīng)，所以，必須根據(jù)臨床具體情況作適當(dāng)解釋。

[1]趙玉生.美國心力衰竭使用指南解讀急性失代償性心力衰竭的評估和處理[J].解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2007,9（4）：200-203．

[2]Ochiai ME,Barretto AC,OLiveira MT Jr,et a1.Utic acid renal excretion and renal insufficiency in decompens ated servere heart failure[J].Eur J Heart Fai,2005,7（4）：468-474．

[3]賀樺,許頂立,劉彥波,等.慢性心力衰竭患者血清CRP水平及臨床意義[J].中國分子心臟病學(xué)雜志,2004.4（2）：114-117.

[4]杭永倫，溫先勇,蔡美珠.充血性心力衰竭患者白細(xì)胞介素-6和C-反應(yīng)蛋白檢測的臨床意義[J].中國心血管病研究雜志,2004,2（5）：363-364.

[5]Ridker PM.High-sensitivity C-reactive protein：potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103（13）：1813-1818.

[6]高原,肖謙.超敏C-反應(yīng)蛋白與心血管疾病[J].西藏醫(yī)藥雜志,2003,24（2）：16-17.

[7]賀平.超敏C-反應(yīng)蛋白在心血管疾病的研究進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué),2006,19（6）：1293-1295.

[8]邊雙雙.超敏C反應(yīng)蛋白對心力衰竭患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷[J].杭州師范學(xué)院學(xué)報(bào),2007.27（1）：13-15.

Application of High Sensitivity C-reactive Protein（hs-CRP）in Patients w ith Congestive Heart Failure

YUAN Li-qun,YE Jian-rong（Department of Clinical Laboratory,Hunan Provincial Hospital,Changsha 410002,China）

Objective To determine the serum levels of high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in patients with congestive heart failure（CHF）,and explore the correlations of hs-CRP and the degree of CHF.M ethods In this study,87 subjects were collected in the department of cardiology of the People's Hospital of Hunan Province from Apr 2008 to Apr 2009.They were divided into 43cases of CHF group and 44 cases of control group. According to the grade of cardiac function （NYHA）,CHF patients were divided into 21 cases of NYHAⅡ, 13cases of NYHAⅢ and 9 cases of NYHAⅣ,including 35cases with coronary heart disease,28 cases with hypertensive heart disease，13 cases with dilated cardiomyopathy,5 cases with rheumatic heart diseases and 3 cases with valvular vitium of the heart.The serum levels of hs-CRP were measured by nephelometry assay.All analysis was performed by SPSS17.0 software.Results The serum levels of hs-CRP were significantly higher in CHF group than in controls（P＜0.01）.Conclusion The study shows that the serum levels of hs-CRP is higher in CHF patients compared with the controls.The serum level of hs-CRP was positively correlated with the degree of CHF.This result shows suggests that hs-CRP has its own influence in the process of congestive heart failure.

high sensitivity C-reactive protein；Congestive heart failure

R244.3

A

1673-016x（2010）01-0032-04

2009-12-26

袁利群（1968-），女，湖南邵陽人，主管檢驗(yàn)師，主要從事生化免疫檢驗(yàn)工作,Tel：86-731-82278234.