百令膠囊治療急性藥物性間質(zhì)性腎炎32例臨床觀察

羅 恒

湖北省宜昌市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 宜昌 443003

急性間質(zhì)性腎炎 (AIN)，也稱急性小管間質(zhì)腎炎，是一組由多種病因引起的以短時(shí)間內(nèi)發(fā)生腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、間質(zhì)水腫、腎小管不同程度受損伴腎功能不全為特點(diǎn)的臨床病理綜合征［1]。近年來，隨著藥物的廣泛應(yīng)用，藥物相關(guān)AIN成為AIN中最常見的類型。筆者自2003年～2009年，在西醫(yī)常規(guī)治療急性藥物性間質(zhì)性腎炎的基礎(chǔ)上，加用百令膠囊對(duì)32例急性藥物性間質(zhì)性腎炎患者進(jìn)行觀察治療，取得了顯著療效，報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取本院門診及住院的急性藥物性間質(zhì)性腎炎患者63例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組32例中，男17例，女15例;年齡16～78歲，平均年齡49.1歲;用藥后至發(fā)病時(shí)間3～21天，平均6.5天。對(duì)照組31例中，男15例，女16例;年齡18～75歲，平均年齡51.3歲;用藥后至發(fā)病時(shí)間4～23天，平均7.2天。兩組患者在年齡、性別、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)［2]

①近期用藥史;②藥物過敏表現(xiàn);③尿化驗(yàn)異常;④腎小管及腎小球功能損害;⑤臨床診斷困難時(shí)，行腎活檢明確。既往均無明確腎臟病病史，并排除感染、系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的急性間質(zhì)性腎炎。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后進(jìn)行血肌酐(SCr)、血漿白蛋白 (Alb)、血尿素氮 (BUN)、尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶 (U－NAG)、尿β2微球蛋白 (β2－MG)、24h尿蛋白定量等指標(biāo)的檢查。觀察治療4周，進(jìn)行治療組與對(duì)照組的療效比較。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 (1)立即停用致敏藥物;(2)應(yīng)用免疫抑制劑治療：潑尼松口服每日0.5mg/(kg.d)，病情好轉(zhuǎn)后逐漸減量，共2～4周;(3)血液透析治療：對(duì)有透析指征的行血液透析治療 (3～11次)。

2.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用百令膠囊 (杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn))3.0g，口服，三次每日。

3 療效觀察

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3]：(1)痊愈：水腫消失，血白細(xì)胞、血紅蛋白正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血尿消失，腎功能正常;(2)好轉(zhuǎn)：水腫消失，血白細(xì)胞、血紅蛋白正常，尿蛋白 (±1.0g/天)，血尿 (±)，腎功能微有異常; (3)無效：水腫無變化或加重，血、尿常規(guī)，腎功能無變化或加重。

3.2 治療結(jié)果

3.2.1 兩組總療效比較(見表1)

表1 兩組總療效比較

3.2.2 兩組治療前后部分指標(biāo)比較(見表2)

表2 兩組治療前后指標(biāo)比較

4 討論

在大量隨機(jī)腎活檢病例中，急性間質(zhì)性腎炎的發(fā)病率為1%～2%。急性腎功能衰竭患者行腎活檢，急性間質(zhì)性腎炎占l1%～15% 。最近的一項(xiàng)研究表明，藥物所致的急性腎功能衰竭患者行腎活檢，間質(zhì)性腎炎約占16.8%［4]。腎間質(zhì)的改變是影響腎小球疾病預(yù)后的重要因素，在不同的原發(fā)性腎小球疾病和腎血管疾病的早期腎活檢材料中繼發(fā)性腎間質(zhì)損害的存在和嚴(yán)重程度對(duì)腎衰竭發(fā)展速度的影響比腎小球和腎血管本身更為重要［5]。并且腎間質(zhì)炎癥發(fā)生10－14天后即可出現(xiàn)間質(zhì)纖維化，激素治療的時(shí)間窗相當(dāng)窄［6]。故對(duì)急性藥物性間質(zhì)性腎炎早期診斷，并盡早治療，是本病治療成功的關(guān)鍵。

引起急性過敏性間質(zhì)性腎炎 (AIN)的藥物種類較多，其中尤以β一內(nèi)酰胺類、頭孢霉素類、非甾體類抗炎藥(NSAIDS)等引起的AIN多見。此外，抗病毒藥、利尿劑、化療藥物也可引起AIN。藥物相關(guān)間質(zhì)性腎炎的發(fā)病機(jī)理尚未完全明了，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為以免疫反應(yīng)介導(dǎo)腎臟損傷為主。近年來，有關(guān)中草藥引起急性間質(zhì)性腎炎的報(bào)道是研究的熱點(diǎn)。本組病例中觀察到有3例中藥導(dǎo)致的急性間質(zhì)性腎炎，分別是二十五味鹿血丸2例、藏鞭丸1例。有關(guān)中藥引起間質(zhì)性腎炎的機(jī)理研究不多，為了發(fā)揚(yáng)中醫(yī)，更應(yīng)當(dāng)在中藥相關(guān)副反應(yīng)的研究上努力，提高安全性。

百令膠囊為冬蟲草制劑，具有扶正固本、補(bǔ)虛益腎等功效。近幾年的藥物研究發(fā)現(xiàn)［7]：此藥具有降脂、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫功能和降低氧化脂質(zhì)等多種功能，對(duì)腎功能有一定的穩(wěn)定作用，其機(jī)理可能是通過促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)以恢復(fù)腎小管功能，并能減輕腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化。據(jù)研究［8]，百令膠囊可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞生長因子 (HGF)的表達(dá)，促使腎小管上皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)，同時(shí)HGF又抑制TGF－β的表達(dá)和單核細(xì)胞浸潤，使TGF－β表達(dá)減少，減輕纖維化程度，這可能是其抗腎小管間質(zhì)纖維化的又一機(jī)制。蟲草制劑對(duì)腎小球系膜細(xì)胞的增殖有抑制作用，抑制腎小球的代償性肥大，同時(shí)穩(wěn)定腎小管細(xì)胞溶酶體膜，延緩并減少溶酶體膜的破裂，從而保護(hù)腎小管，減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損害，另外還可以促進(jìn)腎小管細(xì)胞的增殖和修復(fù)［9]。

尿NAG和尿β2－MG是腎小管間質(zhì)損傷的早期和敏感指標(biāo)，本文資料63例患者血肌酐、24h尿蛋白定量、尿NAG、尿β2－MG水平均升高，表明存在腎功能損害和腎小管間質(zhì)受損。本文資料用百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療4周后，以上指標(biāo)測定值均較對(duì)照組低，證實(shí)了百令膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療，可有效改善損傷的腎小管功能，從而可抑制腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化，對(duì)腎功能恢復(fù)有良好的作用，值得臨床推廣。

［1]陳香美．臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊(cè)［M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：153．

［2]葉任高．內(nèi)科學(xué)［M]．第6版．北京：人民衛(wèi)生出版社．2002：520．

［3]中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S]．北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：173．

［4]余學(xué)清，陳崴，等．急性藥物過敏性間質(zhì)性腎炎的診斷及治療［J]．醫(yī)師進(jìn)修雜志，2003：(26)5：5－6．

［5]黃峻，陸鳳翔，等．實(shí)用內(nèi)科診療規(guī)范［M]．．南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2002：489－492

［6]蔣季杰，范亞平，等．現(xiàn)代腎病學(xué)［M]．北京：人民軍醫(yī)出版社．2001：620．

［7]陳以平．蟲草制劑對(duì)延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)研究［J]．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，20O0，1(3)：142．

［8]李暖，陳新德，楊達(dá)勝等．百令膠囊對(duì)大鼠腎小管間質(zhì)纖維化的防治作用［J]．中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8(4)：227－228．

［9]ANTO RJ，MUKH0PADHYAY A，EEMING K，et a1．Curcumin in － duces apoptosis throughactivation of caspase 8，BID cleavage andcytochrome C release;its suppression byectopic expression of Bcl－2and Bcl－ Ⅺ ［J]．Carcinogenesis，2002，23(1)：143 －150．