丙戊酸鈉、碳酸鋰對(duì)躁狂發(fā)作患者體質(zhì)量及瘦素影響的對(duì)照研究

胡孝芬 萬文中

躁狂發(fā)作患者所伴發(fā)的代謝綜合征已受到重視[1-2]。鑒于肥胖在代謝綜合征的病因?qū)W中起著核心性的作用[3],因此精神藥物對(duì)體質(zhì)量的影響,已成為當(dāng)前精神藥理學(xué)的一個(gè)研究熱點(diǎn)。但相對(duì)于抗精神病藥而言,關(guān)于心境穩(wěn)定劑如丙戊酸鈉、碳酸鋰對(duì)體質(zhì)量影響的研究甚少,本文側(cè)重對(duì)此進(jìn)行探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為 2007年 2月～ 2009年 2月我院精神科住院患者。年齡 l8～ 60歲;均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第 3版(CCMD-3)躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn) ,Bech— Rafaelsen躁狂量表(BRM S)≥16分;體質(zhì)量指數(shù)(BM I)在中國人正常范圍內(nèi)(18.5～ 23.9kg/m2)[4];入組前至少兩周內(nèi)未服用任何抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑。排除有嚴(yán)重軀體疾病者、妊娠或哺乳期女性、有嚴(yán)重沖動(dòng)行為而影響本研究藥物治療方案實(shí)施者。共 70例,其中男 40例,女 30例。按性別分層后,隨機(jī)為 2組。

1.1.1 丙戊酸鈉組 共 35例 ,男 20例、女 15例;平均年齡

27± 10歲;診斷為單次發(fā)作癥 8例、復(fù)發(fā)性躁狂癥 15例、雙相障礙躁狂相 12例;BRM S評(píng)分 (23.6±4.2)分;平均病程2.4± 1.3年。

1.1.2 碳酸鋰組 共 35例,男 20例、女 15例;平均年齡 30±13歲;診斷為單次發(fā)作躁狂癥 10例,復(fù)發(fā)性躁狂癥 11例、雙相障礙躁狂相 14例;BRM S評(píng)分(24.5±5.4)分;平均病程(2.0±2.0)年,以上資料兩組間比較無顯著差異(P＞ 0.05)。

本研究均獲患者家屬知情同意,所有入組者均按研究方案完成本研究。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 碳酸鋰組的治療初始劑量為 0.75g/d,1周內(nèi)加至治療量(1.0～ 2.0)g/d、平均(1.1±0.6)g/d;丙戊酸鈉組初始劑量 0.4g/d,1周內(nèi)加至(0.6～ 1.2)g/d、平均(0.8±0.3)g/d。研究期間,可酌情使用氯硝安定 2～ 4mg/d,但不得合并使用抗精神病藥物、電抽搐治療。

1.2.2 體質(zhì)量、瘦素測(cè)定 于治療前、治療后 2,4,6周,晨6:00空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)定體質(zhì)量。同時(shí),抽取靜脈血 4ml后分離血清,-20°C保存?zhèn)錅y(cè)。放射免疫分析測(cè)定瘦素,試劑盒由天津協(xié)和醫(yī)藥生物有限公司提供,美國 Linco Research公司生產(chǎn),按說明書操作。

1.2.3 其它研究條件控制 研究期間集體供餐,普通飲食,每天總熱量攝入為 2500kcal左右。對(duì)家屬探視時(shí) (每周 1次 ),送給的少量水果、食物未作嚴(yán)格限制。生活安排為晨 6:00時(shí)督促起床、12:30～ 14:00午休、20:30晚休,每周院內(nèi)活動(dòng)時(shí)間 4～ 5小時(shí)。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 13.0X統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。配對(duì)設(shè)計(jì)資料的比較,采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間資料的比較,采用 t檢驗(yàn) ,i2檢驗(yàn) ,變量間相關(guān)性采用簡(jiǎn)單相關(guān)系數(shù)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組體重、瘦素的比較 治療前,兩組體重、瘦素的差異無顯著性(P＞0.05)。丙戊酸鈉組體重于治療 4周、治療 6周時(shí) ,顯著高于治療前 (t=-2.598、-3.488;P=0.017、0.008);瘦素則于治療 6周時(shí),顯著高于治療前(t=-2.353,P=0.037)。碳酸鋰組體重于治療 6周時(shí),顯著高于治療前(t=-2.632,P=0.014),瘦素則無顯著增高(均 P＞ 0.05),見表 1。

2.2 兩組間體重、瘦素變化值的比較 治療 6周時(shí),丙戊酸鈉組體重、瘦素的變化值顯著高于碳酸鋰組 (t=-1.983、-2.332,P=0.041、0.022),見表 1。

2.3 兩組體重變化值與瘦素變化值的相關(guān)性 治療 6周時(shí),丙戊酸鈉組的體重變化值與瘦素變化值呈正相關(guān)(r=0.397,P=0.018),余各變量間的相關(guān)性檢驗(yàn)無顯著性(r=0.112～0.301,均 P＞ 0.05)。

表1 丙戊酸鈉組、碳酸鋰組各時(shí)點(diǎn)體重、瘦素比較 (n=35,±s)

表1 丙戊酸鈉組、碳酸鋰組各時(shí)點(diǎn)體重、瘦素比較 (n=35,±s)

注:()中為變化值=治療后-治療前;經(jīng)配對(duì) t檢驗(yàn),治療前后比較,*P＜0.05,** P＜0.01;經(jīng) t檢驗(yàn),組間比較,△P＜0.05

組 別 指 標(biāo) 治療前 治療 2周 治療 4周 治療 6周丙戊酸鈉組 體重 (kg) 58.9± 6.4 59.6± 6.2(0.7± 1.4) 60.3± 7.2*(1.4± 1.7) 61.4± 9.3**(2.5± 2.6)△瘦素 (ng/L) 5.6± 3.0 6.0± 3.9(0.4± 0.8) 6.4± 4.4(0.8± 1.1) 7.1± 3.8*(1.5± 1.6)△碳酸鋰組 體重 (kg) 60.3± 5.3 60.8± 5.8(0.5± 1.1) 61.0± 7.8(0.7± 1.4) 61.7± 8.4*(1.4± 2.0)瘦素 (ng/L)5.5± 2.6 5.8± 4.0(0.3± 0.8)5.9± 3.9(0.4± 1.0)6.2± 4.2(0.7± 1.2)

3 討 論

碳酸鋰、丙戊酸鈉作為使用廣泛、療效確切的心境穩(wěn)定劑,在治療過程中對(duì)患者體重存在潛在的影響,早年即有學(xué)者提及[5-6]。但既往的研究結(jié)果存在一定的局限性:①多為回顧性研究,其結(jié)果受到合并使用抗精神病藥等因素的干擾;②一些結(jié)論系依據(jù)在癲癇患者、而非躁狂發(fā)作患者中的研究結(jié)果得出。目前,在躁狂發(fā)作患者中進(jìn)行的、前瞻性研究,國內(nèi)、外較少見諸報(bào)道。本研究在排除了抗精神病藥對(duì)體重影響的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn),單一使用丙戊酸鈉或碳酸鋰,在短期內(nèi)(6周)即可顯著增加受治者的體質(zhì)量,更為規(guī)范化地驗(yàn)證了以往研究的結(jié)論。

有報(bào)道,約 30%～ 60%接受碳酸鋰治療的患者可出現(xiàn)體重的增加,肥胖的發(fā)生率高于常人 2～ 3倍[6]。但丙戊酸鈉對(duì)體重的影響似更為顯著,長(zhǎng)期使用者平均體重增加高達(dá)21kg,約 60%的患者出現(xiàn)肥胖[7]。本研究也發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉較碳酸鋰治療,對(duì)患者體重的影響程度更重、發(fā)生時(shí)間更早。造成藥物間差異的原因,目前仍不明確,推論應(yīng)與各自不盡相同的藥理作用機(jī)制有關(guān)[8]。一般認(rèn)為,碳酸鋰的增重作用可能與其對(duì)中樞 DA、N E、5-HT能的作用 ,以及液體的過量攝入、潴留有關(guān);而丙戊酸鈉則通過增加 GABA介導(dǎo)、影響性激素的分泌、提高神經(jīng)肽 Y的含量等多種作用機(jī)制有關(guān)[8-9]。

除體重外,本研究還同步觀察了心境穩(wěn)定劑治療過程中瘦素的變化情況。瘦素由脂肪細(xì)胞分泌,主要作用部位為下丘腦。瘦素有抑制食欲、減少能量攝取、抑制脂肪合成、促進(jìn)脂肪代謝的作用,在研究藥源性肥胖的病理機(jī)制過程中具有重要的價(jià)值[10-11]。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)[12-13],在藥源性體重增加的同時(shí),常伴有瘦素水平的增高,且體重增加與瘦素水平增加存在顯著的關(guān)聯(lián)性。本研究中,丙戊酸鈉組在研究終點(diǎn)時(shí),瘦素水平有顯著的增高,并與體重增加正性相關(guān) ,與既往報(bào)道相符[14]。但碳酸鋰組在治療 6周時(shí),雖有體重的顯著增加而瘦素水平未有顯著改變,推測(cè)可能與以下因素有關(guān)①瘦素的增高并非藥源性體質(zhì)量增加的原因,而是抵消體質(zhì)量增加的一種適應(yīng)機(jī)制,故瘦素水平的增高往往在時(shí)間上滯后于體重的改變[15],而碳酸鋰組在研究終點(diǎn)時(shí)才出現(xiàn)體重的顯著增加;②碳酸鋰對(duì)體質(zhì)量的影響相對(duì)較弱,故作為適應(yīng)機(jī)制的瘦素增高并不顯著;③碳酸鋰導(dǎo)致的液體過量攝入與潴留,也可導(dǎo)致體質(zhì)量的增加,但并非真性肥胖,因此對(duì)瘦素的影響較小。

本研究存在一些局限:①本研究限制了抗精神病藥的使用,相對(duì)增加了病例收集的難度,樣本量偏小;②觀察時(shí)程較短。需在改進(jìn)設(shè)計(jì)后,進(jìn)一步驗(yàn)證本研究的某些結(jié)論。但本研究結(jié)果仍高度提示,在臨床治療過程中不應(yīng)忽略心境穩(wěn)定劑對(duì)體質(zhì)量的不利影響,而應(yīng)加強(qiáng)對(duì)受治者體質(zhì)量的監(jiān)測(cè)與控制措施。同時(shí),不同心境穩(wěn)定劑對(duì)體質(zhì)量影響的差異,也應(yīng)成為代謝綜合征高危人群選擇治療方案時(shí)的一個(gè)參考性依據(jù)。

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