阿立哌唑和奮乃靜對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

張 恒 周兆新 李志佳

精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙為原發(fā)性損害,且范圍 廣泛,主要包括記憶(言語記憶、視覺記憶)、注意力、抽象思維以及執(zhí)行功能等方面的損害[1]。傳統(tǒng)抗精神病藥在改善精神癥狀的同時(shí)也損害了認(rèn)知功能,而且住院時(shí)間越長(zhǎng),認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重[2]。阿立哌唑作為一種第 3代非典型抗精神病藥,國(guó)內(nèi)外大量的研究已顯示阿立哌唑?qū)穹至寻Y的陽性癥狀、陰性癥狀均有效,且安全性更好[3]。但有關(guān)其對(duì)認(rèn)知功能影響的報(bào)道,國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 均為 2008年 10月～ 2009年 8月在無錫市精神衛(wèi)生中心住院的首發(fā)精神分裂癥患者,共 86例,按入組順序隨機(jī)分為阿立哌唑組和奮乃靜組,各 43例。阿立哌唑組:男20例 ,女 23例 ,平均年齡 29.36± 8.65歲 ,平均病程 15.68±5.68月。奮乃靜組男 21例,女 22例,平均年齡 30.26±8.36歲,平均病程 14.96±5.24月。兩組之間各項(xiàng)差異均無顯著性(P均＞0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn):符合 CCM D-3精神分裂癥或分裂樣精神病診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡在 16～ 40歲之間;未服用過任何抗精神病藥;首發(fā)陽性精神癥狀后至少 1個(gè)月;PANSS總分＞60分;無癲癇、腦炎、血液病、嚴(yán)重心腦血管肝腎疾病病史;患者家屬均書面同意參加本研究。脫落標(biāo)準(zhǔn):患者臨床癥狀惡化或不良反應(yīng)嚴(yán)重需要超過本研究用藥劑量或換用其他抗精神病藥物治療者;由于軀體疾病需立即接受內(nèi)外科等治療而停用研究用藥者;家屬要求退出本研究者。有 5例患者在觀察第2周和第 4周時(shí)因家屬對(duì)參加科研有顧慮或藥物副反應(yīng)而要求退出,其中阿立哌唑組 1例,奮乃靜組 4例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 阿立哌唑組起始劑量為 5～ 10mg/d,奮乃靜組起始劑量為 4～6mg/d,根據(jù)病情及治療反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量,并在 1～ 2周內(nèi)加至以下劑量,阿立哌唑組劑量為 10～ 30mg/d,奮乃靜組劑量為 12～ 40mg/d,維持治療 8周,共觀察 3個(gè)月。如果出現(xiàn)副反應(yīng)給予對(duì)癥處理。

1.2.2 評(píng)定工具 所有患者在入組時(shí)和 3月后均由專業(yè)的心理測(cè)定師盲法測(cè)定其認(rèn)知功能,包括記憶、注意和執(zhí)行功能。記憶評(píng)估采用龔耀先修訂的韋氏記憶量表中的邏輯記憶和視覺再生來評(píng)定其言語學(xué)習(xí)和記憶能力以及非言語學(xué)習(xí)和記憶能力。注意力評(píng)估采用 Halstead-Retain神經(jīng)心理成套測(cè)驗(yàn)中的連線測(cè)驗(yàn) A和 B和數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)。執(zhí)行功能評(píng)估采用威斯康星(WCST)卡片分類測(cè)驗(yàn)和字色混淆測(cè)驗(yàn)(Stroop)。威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)在計(jì)算機(jī)上完成,觀察指標(biāo)由電腦直接算出:①持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù);②非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù);③完成分類數(shù);④正確應(yīng)答數(shù);以測(cè)被試者的抽象概括、工作記憶和認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 在 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,均衡性檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn)和i2檢驗(yàn),認(rèn)知功能各指標(biāo)的比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療前阿立哌唑組和奮乃靜組各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)差異無顯著性(P均＞0.05)。治療 3個(gè)月后,阿立哌唑組治療后和治療前相比,各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)均有不同程度的改善,其中即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測(cè)驗(yàn) A、連線測(cè)驗(yàn) B、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)、WCST正確應(yīng)答數(shù)、W CST完成分類數(shù)、WCST持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、W CST非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、StroopC以及 StroopC-W改善較為顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05或 P＜0.01)。而奮乃靜組治療后在即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測(cè)驗(yàn) B、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)和 StroopC-W項(xiàng)目上非但沒有改善,反而進(jìn)一步惡化,差異有顯著性(P＜0.05)。在其他項(xiàng)目上變化不顯著(P均＞0.05)。治療 3月后,兩組間相比較阿立哌唑組的測(cè)驗(yàn)結(jié)果均比奮乃靜組好,其中差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目有:即刻邏輯記憶、延遲邏輯記憶、連線測(cè)驗(yàn) A、連線測(cè)驗(yàn) B、數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)、WCST正確應(yīng)答數(shù)、WCST完成分類數(shù)、WCST持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、WCST非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、StroopC以及 StroopCW,見表 1。

表1 治療前后認(rèn)知功能各指標(biāo)的變化(±s)

表1 治療前后認(rèn)知功能各指標(biāo)的變化(±s)

注:治療前后同組間比較* P＜0.05,**P＜0.01;治療后兩組間相比較△P＜0.05,△△P＜0.01。

組 別 n 時(shí)間 即刻邏輯記憶(分) 延遲邏輯記憶(分) 即刻視覺記憶(分) 延遲視覺記憶(分) 連線測(cè)驗(yàn) A(秒) 連線測(cè)驗(yàn) B(秒) 持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(個(gè))阿立哌唑組 43 治療前 7.35± 3.75 6.57±4.21 20.58± 5.14 19.32±6.18 57.48± 20.12 112.38± 36.38 12.25±10.21 42 3月后 13.87± 3.21**△△ 8.87± 4.52**△△ 20.62± 7.12 19.28±5.21 44.35± 16.76** △ 90.52± 37.12** △△ 5.56±3.72**△△奮乃靜組 43 治療前 7.54± 4.21 7.27±4.18 19.67± 4.87 18.76±5.35 51.48± 18.45 119.38± 36.82 10.89±0.32 39 3月后 5.13± 3.68** 4.18± 4.32** 20.75± 5.23* 18.67± 4.76 53.20± 17.98 128.73± 36.23** 11.32± 8.76組 別 n 時(shí)間 非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)(個(gè)) 正確應(yīng)答數(shù)(個(gè)) 完成分類數(shù)(個(gè))StroopC(個(gè))StroopC-W(個(gè))數(shù)字廣度(分)阿立哌唑組 43 治療前 9.76± 5.13 25.27±10.28 1.29±0.74 110.52±17.62 60.28±18.25 12.46± 4.15 42 3月后 6.26± 3.42*△△ 36.56±9.13**△△ 4.38±1.18**△△ 126.25± 12.43**△△ 76.84± 17.13**△△ 15.76±3.21*△△奮乃靜組 43治療前 10.12±4.36 27.42±8.92 1.58±0.57 108.35±17.13 65.69±12.58 12.13± 3.76 39 3月后 10.21± 3.78 28.80± 8.92 1.82± 0.74 109.47± 16.21 57.43± 26.69** 9.78± 3.67*

3 討 論

認(rèn)知功能是人腦通過感知覺、記憶、思維等過程反映客觀事物的特征、聯(lián)系或關(guān)系的心理過程,也就是識(shí)別和恰當(dāng)處理復(fù)雜任務(wù)(信息的接受、編碼、儲(chǔ)存、提取和使用 )的能力,它取決于復(fù)雜的相互聯(lián)結(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能。通常認(rèn)為,精神分裂癥患者的缺陷涉及到大腦的顳葉、額葉以及與其緊密相連的皮層下區(qū)域及相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)[4]。有研究報(bào)道[5],精神分裂癥患者的預(yù)后和社會(huì)功能障礙均主要取決于認(rèn)知受損的程度,認(rèn)知受損程度越重,社會(huì)功能則恢復(fù)越差,故對(duì)認(rèn)知功能障礙的治療對(duì)精神分裂癥患者整體功能的恢復(fù)有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,阿立哌唑組在治療 3月后除視覺記憶變化不大外,其余項(xiàng)目均顯著性改善,表明阿立哌唑能顯著改善精神分裂癥的認(rèn)知功能,使患者的注意、邏輯記憶、抽象概括能力、工作記憶、聯(lián)想轉(zhuǎn)移以及抗干擾能力明顯增強(qiáng),有利于疾病的整體康復(fù)。而奮乃靜非但沒有改善患者的認(rèn)知功能,反而在治療后有 5項(xiàng)認(rèn)知功能明顯惡化,主要是反映邏輯記憶和執(zhí)行功能的項(xiàng)目。這與國(guó)內(nèi)外的許多研究結(jié)果相符[6]。

另外治療前阿立哌唑組和奮乃靜組各項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)在治療前無明顯差異性,但在治療 3月后阿立哌唑組的各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果普遍比奮乃靜組好,其中有顯著性差異的主要是反映執(zhí)行功能、注意力和邏輯記憶的項(xiàng)目。表明奮乃靜組在影響思維的分類概括及聯(lián)想轉(zhuǎn)移效果的項(xiàng)目上比阿立哌唑組差,對(duì)記憶、選擇性注意和注意的保持能力方面的效果也較弱。兩組治療后的差異性,可能基于兩者作用機(jī)制的不同。傳統(tǒng)抗精神病藥奮乃靜主要阻斷多巴胺 D2受體而產(chǎn)生錐體外系反應(yīng),并具有明顯抗膽堿能作用,這兩種副作用均能損害患者的認(rèn)知功能,尤其是記憶功能。而阿立哌唑主要對(duì)多巴胺 D2受體和5羥色胺 1A(5-HT1A)受體,有雙重部分激動(dòng)作用,同時(shí)對(duì) 5-HT2A受體具有拮抗作用,可根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)節(jié)多巴胺 D2受體和 5羥色胺 1A(5-HT1A)受體的激動(dòng)和拮抗作用,從而達(dá)到系統(tǒng)平衡狀態(tài),對(duì)膽堿能受體無明顯作用[7]。因此,阿立哌唑?qū)穹至寻Y的認(rèn)知功能有明顯的改善作用,而無損害作用。

本研究結(jié)果顯示阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥,以其獨(dú)特的作用機(jī)制可改善精神分裂癥的認(rèn)知功能,另有相關(guān)報(bào)道阿立哌唑可明顯改善精神分裂癥患者的社會(huì)功能和生活質(zhì)量[8],值得在臨床上推廣使用。

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