帕羅西汀合并普萘洛爾治療焦慮癥的對(duì)照研究

張國富 任彩麗

廣泛性焦慮是臨床常見的焦慮障礙,尤其在綜合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診是一種最常見的精神疾患,在普通人群中焦慮的患病率最高。美國全國急診醫(yī)療普查的資料顯示,焦慮是病人求醫(yī)的最常見主訴之一,出現(xiàn)率為 11%[1]。帕羅西汀治療廣泛性焦慮的作用已經(jīng)得到證實(shí)。有文獻(xiàn)報(bào)道普萘洛爾也具有抗焦慮作用。但國內(nèi)外還沒有關(guān)于二者聯(lián)合治療廣泛性焦慮的研究報(bào)道,因此,我們對(duì)帕羅西汀合并普萘洛爾治療廣泛性焦慮障礙進(jìn)行了研究,以觀察其臨床療效及安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 入組對(duì)象為 2005年 6月～ 2008年 6月在我院門診就診的患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合中國精神疾病與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)廣泛性焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡 18～ 70歲之間;③漢密爾頓焦慮量表(HAM A)評(píng)分≥14分。排除標(biāo)準(zhǔn):①有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病、藥物過敏、青光眼患者及妊娠期婦女;②同時(shí)符合其他精神疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),有酒精及藥物濫用史;③近 2周內(nèi)服用過任何一種精神藥物及解熱鎮(zhèn)痛藥。本研究共入組 205例患者,隨機(jī)分為兩組,研究組 105例,其中男 56例 ,女 49例,平均年齡為 38.6± 14.8歲,入組時(shí)HAM A總分 21.3±5.4分;臨床總體評(píng)價(jià)量表 (CGI)中疾病嚴(yán)重程度(CGI-SI)評(píng)分 4.8±0.9分。對(duì)照組 100例,其中男52例 ,女 48例,平均年齡 37.9±15.8歲,入組時(shí) HAM A總分 20.9±5.1分;臨床總體評(píng)價(jià)量表(CGI)中疾病嚴(yán)重程度(CGI-SI)評(píng)分 4.8±0.8分。兩組患者年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度均無顯著性差異。

1.2 方法 治療組于入組當(dāng)天給予帕羅西汀 20mg/d、普萘洛爾 10mg/d口服,對(duì)于伴有失眠的患者給予氯硝西泮 1～2mg/d睡前口服;對(duì)照組給予帕羅西汀 20mg/d口服;均連用6周,治療期間禁用其它精神病藥物。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的療效評(píng)定員進(jìn)行療效評(píng)定,以保證療效檢驗(yàn)的一致性。

1.3 觀察指標(biāo) 采用 HAM A、CGI量表評(píng)價(jià)療效 ,采用不良反應(yīng)量表 (TESS)評(píng)價(jià)不良反應(yīng),在入組時(shí)和治療后第 2、4、6周評(píng)定并在入組和研究結(jié)束時(shí)對(duì)生命體征、心電圖、血常規(guī)、肝、腎功能等進(jìn)行檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以 HAM A減分率評(píng)定療效,HAM A減分率≥30%為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)由 SPSS 10.0軟件包處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,雙因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的療效比較 兩組患者治療 6周后 HAMA評(píng)分均較治療前顯著減低(P＜0.01);其中治療 2、4和 6周末研究組的分值顯著低于對(duì)照組(P＜0.05),見表 1。減分率顯著高于對(duì)照組(P＜0.01),見表 2。兩組患者治療第 6周末有效率分別為 87.8%和 75.5%,差異有顯著性(i2=5.32,P＜0.05)。

表1 兩組治療前及治療后第 2、4、6周HAMA比較(±s)

表1 兩組治療前及治療后第 2、4、6周HAMA比較(±s)

治療后項(xiàng) 目 治療前 第 2周 第 4周 第 6周研究組 21.3± 5.4 13.6± 6.1 8.3± 5.2 4.3± 5.3對(duì)照組 20.9± 5.1 15.4± 6.5 10.9± 6.3 8.3± 5.9 F時(shí)間 5.34 P時(shí)間 ＜ 0.05 F組間 7.58 P組間 ＜ 0.05

表2 兩組治療前及治療后第 2、4、6周減分率(%)比較(±s)

表2 兩組治療前及治療后第 2、4、6周減分率(%)比較(±s)

治療后項(xiàng) 目 治療前 第 2周 第 4周 第 6周研究組 - 36.7± 20.1 61.8± 23.6 75.3± 21.9對(duì)照組 - 26.8± 24.5 47.5± 25.9 60.4± 26.1 F時(shí)間 7.34 P時(shí)間 ＜ 0.05 F組間 14.58 P組間 ＜ 0.01

2.2 CGI評(píng)分 兩組在治療 6周后 CGI評(píng)分均明顯降低;兩組間的比較顯示,疾病嚴(yán)重程度在第 6周末有顯著差別(P＜0.05),見表 3。研究組低于對(duì)照組。

表3 兩組治療前后 CGI評(píng)分比較(±s)

表3 兩組治療前后 CGI評(píng)分比較(±s)

項(xiàng) 目 治療前 治療 6周后研究組 4.8± 0.9 2.0± 1.2對(duì)照組 4.8± 0.8 2.5± 1.1 F時(shí)間 4.21 P時(shí)間 ＜ 0.05 F組間 5.36 P組間 ＜ 0.01

2.3 安全性比較 各種進(jìn)入 TESS記錄的不良反應(yīng),研究組為 36例次,對(duì)照組為 54次,對(duì)照組明顯高于研究組(i2=6.73,P＜0.01)。其中頭痛、心動(dòng)過速、震顫、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)照組明顯高于研究組,差異有顯著性意義(P＜0.05),見表 4。

2.4 未進(jìn)入 TESS記錄的不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 研究組和對(duì)照組在治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)分別為 6例和 5例,各占該組患者的 5.7%和 5.0%,其中研究組有兩例出現(xiàn)肝功能輕度異常,1例出現(xiàn)心動(dòng)過緩,均經(jīng)對(duì)癥治療后消失。對(duì)照組有 3例出現(xiàn)肝功能異常,經(jīng)保肝治療后緩解,不良反應(yīng)的發(fā)生率在兩組中無顯著差異。

表4 各類不良反應(yīng)例數(shù)及發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討 論

焦慮障礙是精神疾病中較常見的一種,廣泛性焦慮障礙又是臨床常見的類型[2],它是以持續(xù)的顯著緊張不安伴有植物神經(jīng)癥狀和過分警覺為特征的一種慢性焦慮障礙[3]。廣泛性焦慮障礙存在 5-HT系統(tǒng)紊亂[4];帕羅西汀是一種新型的5-HT再攝取抑制劑(SSRIs),能有效抑制神經(jīng)元對(duì) 5-HT的再攝取 ,提高中樞 5-HT的功能,對(duì)抑郁癥狀和焦慮癥狀均有良好的改善作用[5];它的抗焦慮作用比舍曲林強(qiáng) 2倍,比氟西汀強(qiáng) 5倍[6];是重要的治療抑郁和焦慮的一線選擇用藥[7]。普萘洛爾作為β-腎上腺受體阻滯劑,對(duì)β1和β2受體的選擇性很低,沒有內(nèi)在的擬交感活性,它可以降低交感神經(jīng)活性,有降低焦慮患者自主神經(jīng)反應(yīng)性的作用[8];具有抗焦慮作用[9-10]。

我們的研究發(fā)現(xiàn):①帕羅西汀合并普萘洛爾治療較單獨(dú)應(yīng)用普萘洛爾起效快,按減分率大于 30%為有效,研究組第 2周末平均減分率為 36.6%,對(duì)照組為 26.9%,研究組的起效時(shí)間明顯早于對(duì)照組;②普萘洛爾能夠增加帕羅西汀的療效;研究結(jié)果顯示研究組的總有效率為 87.8%,明顯高于對(duì)照組的 75.5%,二者有顯著性差異 ,疾病的嚴(yán)重程度第 6周末有顯著差別,對(duì)照組高于研究組,療效指數(shù)在第 2、4、6周末研究組均優(yōu)于對(duì)照組,以上結(jié)果均說明普萘洛爾能夠增加帕羅西汀的療效;③研究組的安全性明顯高于對(duì)照組,TESS記錄的不良反應(yīng)中口干、頭痛、頭暈、心動(dòng)過速、震顫的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有顯著性(P＜0.05),說明普萘洛爾能夠減少帕羅西汀治療中的不良反應(yīng),尤其對(duì)頭痛和心動(dòng)過速作用明顯,這和普萘洛爾有預(yù)防偏頭痛作用有關(guān),普萘洛爾是一線預(yù)防偏頭痛的藥物[11],而且臨床證據(jù)表明普萘洛爾(30mg～240mg/d)預(yù)防偏頭痛有效[12-13]。因 SSRIs可以抑制 CYP2D6酶介導(dǎo)的β-腎上腺受體阻滯劑氧化代謝,可以使普萘洛爾的水平升高 5倍,延長其作用時(shí)間;因此,普萘洛爾 10mg/d和帕羅西汀合用,相當(dāng)于每天應(yīng)用普萘洛爾 50mg,這正在其預(yù)防偏頭痛劑量范圍內(nèi)。普萘洛爾阻滯β1受體,減慢心率,預(yù)防帕羅西汀引起的心動(dòng)過速;④帕羅西汀合并普萘洛爾治療和單用帕羅西汀治療的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差別,普萘洛爾不增加帕羅西汀治療的不良反應(yīng)(P＞0.05)。

總之,本研究證實(shí)帕羅西汀具有良好的抗焦慮作用,和普萘洛爾聯(lián)用可以增加抗焦慮的效果,提高其治療的安全性。帕羅西汀合并普萘洛爾治療廣泛性焦慮障礙是值得臨床推廣的一種治療方法。當(dāng)然,我們的研究也有不足之處,由于條件限制,本研究進(jìn)行的是開放研究,而沒有進(jìn)行雙盲研究,對(duì)研究的結(jié)果會(huì)有一定的影響,這是本研究的一個(gè)缺陷。

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