重組人干擾素α-1b在兒科的臨床應(yīng)用

鐘月平

（廣西欽州市婦幼保健院，廣西 欽州 535000）

重組人干擾素α-1b是一種采用健康人白細(xì)胞來源的干擾素基因克隆和表達(dá)的基因工程干擾素，由于其療效顯著、副作用品低、不易產(chǎn)生中和抗體等優(yōu)點， 近年來已逐漸在臨床上得到了應(yīng)用。本文就重組人干擾素α-1b在兒科疾病的臨床應(yīng)用進(jìn)展作一簡要綜述。

1 治療支氣管和肺部疾病

1.1 治療小兒毛細(xì)支氣管炎

劉向萍等[1]在綜合治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-1b治療小兒毛細(xì)支氣管炎顯示，與對照組相比，治療組患兒在喘憋緩解時間、咳嗽消失時間、羅音消失及退熱天數(shù)均有明顯縮短（P＜0.01），治療過程未見不良反應(yīng)。另外體外試驗表明，干擾素作用機(jī)制為誘導(dǎo)受其處理的細(xì)胞產(chǎn)生抗RSV病毒蛋白，阻斷病毒的入侵[2]。

1.2 治療新生兒病毒性上呼吸道感染

陳亞民等[3]將119例病毒性上呼吸道感染患兒隨機(jī)分為兩組，分別給予重組人干擾素α-1b和利巴韋林液治療，結(jié)果總有效率分別為90.77%和51.85%，干擾素組在鼻塞消失和退熱時間均比利巴韋林組縮短（P＜0.01），干擾素組無明顯不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等消化道癥狀。提示重組人干擾素α-1b是治療新生兒病毒性上呼吸道感染安全且有效的藥物。

1.3 治療小兒皰疹性咽峽炎

體外實驗中，重組人干擾素α-1b能明顯抑制皰疹病毒在細(xì)胞培養(yǎng)皿內(nèi)的復(fù)制，作用機(jī)制可能為直接作用于被病毒侵襲的靶細(xì)胞，迅速控制皰疹病情的發(fā)展[4]。但東紅[5]將192例皰疹性咽峽炎患兒隨機(jī)分為兩組，治療組112例，重組人干擾素α-1b和利多卡因聯(lián)合給藥，對照組80例，給予利巴韋林，兩組療程均為4 d。結(jié)果治療組和對照組顯效率分別為53.6%和35.0%，總有效率分別為90.2%和72.5%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療組明顯高于對照組。

2 治療小兒病毒性腦炎

謝曉麗等[6]隨機(jī)將64例毒性腦炎患兒分為治療組和對照組各32例，對兩組治療14 d后進(jìn)行療效比較。結(jié)果治療組在癥狀消失及腦電圖、住院時間均比對照組明顯縮短，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或0.05），住院時間縮短可能與干擾素增強(qiáng)免疫力有關(guān)。楊華等[7]將60例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為兩組。治療組靜滴重組人干擾素α-1b；對照組以包括抗病毒、輸液并根據(jù)病情應(yīng)用抗生素及對癥和支持療法的常規(guī)方法進(jìn)行治療。結(jié)果治療組在發(fā)熱、嘔吐、抽搐、昏迷和頭痛等癥狀持續(xù)時間均較對照組明顯縮短，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.01）。

3 治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是一種免疫異常性傳染病，多見于學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童。體外研究表明，α-干擾素可能通過誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的成熟及功能活性來調(diào)節(jié)和改善機(jī)體免疫狀態(tài)[8]。有研究表明，應(yīng)用重組人干擾素α-1b治療IM，有效率達(dá)97.5%，癥狀消失時間及出院時間均明顯縮短（P＜0.05或P＜0.01）[9-10]。提示重組人干擾素α-1b治療小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)快，病程縮短，改善預(yù)后，不良反應(yīng)少。

4 治療兒童慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）是小兒時期最常見的出血性疾病，在糖皮質(zhì)激素治療慢性ITP無效時采用重組人干擾素α-1b治療，取得良好療效。臨床研究表明，重組人干擾素α-1b和丙種球蛋白沖擊療法，總有效率分別為92.2%和71.4%，遠(yuǎn)期療效觀察（隨訪6個月以上）分別復(fù)發(fā)2例和14例[11]。另有研究將重組人干擾素α-1b肌注和潑尼松治療比較，總有效率分別為68.75%和25.00%（P＜0.01），治療組療效明顯優(yōu)于對照組[12]。

5 治療小兒病毒性心肌炎

狄薇等[13]采用重組人干擾素α-1b聯(lián)合靜脈人血丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎，將126例患兒隨機(jī)分為4組，A組常規(guī)治療；B組常規(guī)治療＋重組人干擾素α-1b，肌注；C組常規(guī)治療＋靜脈人血丙種球蛋白；D 組常規(guī)治療＋重組人干擾素α-1b＋靜脈人血丙種球蛋白。結(jié)果A、B、C和D組有效率分別為65.52%、83.87%、86.21%和97.30%，A組和B、C、D組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或0.01），B、C組和D組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），B組和C組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。提示重組人干擾素α-1b對小兒病毒性心肌炎有療效，與靜脈人血丙種球蛋白聯(lián)合使用療效更好。

6 治療小兒水痘

趙振芹[14]對水痘患兒76例隨機(jī)分為兩組各36例，在采用常規(guī)口服雙黃連及對癥處理（降溫、騷癢者口服撲爾敏）治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用重組人干擾素α-1b肌注，對照組利巴韋林針肌注，兩組療程軍均為3 d。結(jié)果顯示，觀察組在退熱、皮疹消退和皮疹結(jié)痂時間上與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），觀察組療程明顯縮短。提示使用重組人干擾素α-1b治療水痘為發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥，不良反應(yīng)少，療程短，臨床治療安全有效。

7 治療小兒慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是引起肝硬化、肝癌最主要原因。張麗萍等[15]將75例CHB患兒隨機(jī)分為兩組，治療組48例給予重組人干擾素α-1b肌注+齊墩果酸片，對照組27例口服齊墩果酸片。結(jié)果治療組HBeAg和HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率分別為46.8和44.6%，明顯高于對照組的3.6和0.0%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。我國小兒患CHB多為母嬰傳染，用重組人干擾素α-1b治療小兒CHB療效較好，不良反應(yīng)少，是治療小兒CHB的首選藥物之一。

8 治療小兒丙型肝炎

在慢性肝損傷中，各種纖維化因素均把肝星狀細(xì)胞（HSC）作為最終靶細(xì)胞，使HSC活化、增值，表達(dá)α-平滑肌動蛋白（α-SMA），同時活化的HSC是肝臟產(chǎn)生膠原等細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的主要細(xì)胞，導(dǎo)致大量ECM在肝內(nèi)沉積，導(dǎo)致纖維化。應(yīng)用干擾素治療后，活化的HSC凋亡增多，α-SMA表達(dá)下降，而ECM的分泌和沉積明顯減少，使丙型肝炎患兒肝纖維化明顯改善和逆轉(zhuǎn)[16]。

[1] 劉向萍,崔文強(qiáng).重組人干擾素α-1b治療小兒毛細(xì)支氣管炎100例[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2005,26(S1):34.

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[5] 但東紅.α-1b干擾素利多卡因壓縮霧化吸入治療小兒皰疹性咽峽炎療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(4):519.

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[13] 狄 薇,馮 靜,徐秀琴,等.靜脈人血丙種球蛋白聯(lián)合α-1b干擾素治療小兒病毒性心肌炎療效觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,30(1): 528-530.

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[16] 劉志榮,王 磊,呂 卉,等.干擾素和利巴韋林聯(lián)合用藥對慢性丙型肝炎患者肝組織中α-SMA、TIMP-1的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報, 2007,45(4):365-368.