密蓋息治療骨質(zhì)疏松性疼痛的療效評(píng)價(jià)

紀(jì)云國 張義珍

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加為特征的全身性骨骼系統(tǒng)退化性病變,臨床主要表現(xiàn)為骨骼疼痛和骨折[1]。嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康。隨著全球性人口的老齡化。骨質(zhì)疏松癥的患病率將持續(xù)增高,給社會(huì)、家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān),因此受到越來越多的重視。隨著對(duì)骨質(zhì)疏松疾病的研究和藥物的不斷開發(fā),越來越多的患者可以獲得滿意的止痛效果?，F(xiàn)對(duì) 32例骨質(zhì)疏松骨痛患者采用諾華公司生產(chǎn)的鮭魚降鈣素(密蓋息)治療 4周,觀察和評(píng)價(jià)該藥的鎮(zhèn)痛效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 32例疼痛患者,女 20例,男 12例,年齡 55～75歲,平均 65.5歲。26例訴有腰背痛,6例主訴髖部痛,平均骨痛病程 32.8月(3～120月)。所有患者均攝有胸腰椎 X線相,顯示骨質(zhì)疏松,骨密度(DEXA法)測(cè)量低于正常 2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。所有患者臨床上均除外了繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,均無藥物食物過敏史,且在用藥前 3個(gè)月內(nèi)未接受其他任何治療。

1.2 用藥方法 32例患者均給予密蓋息肌肉注射治療,其中第 1周 50 IU,1次 /d,第 2周 50 IU,1次 /2 d,第 3、4周 50 IU,2次/周。32例骨質(zhì)疏松骨痛患者治療 4周后,觀察疼痛強(qiáng)度,疼痛緩解度。

1.3 疼痛誶估及療效評(píng)定 在用藥前、用藥 4周后對(duì)每例患者均進(jìn)行疼痛評(píng)分,觀察不良反應(yīng)(頭暈、惡心、食欲喊退、皮疹、搔癢及其他)的發(fā)生情況以及對(duì)血尿常規(guī)、肝腎功能生化指標(biāo)檢測(cè)。疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下:0分無痛,1分:輕微痛,2分:痛可忍受,3分:難以忍受或需服藥止痛。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解 所有患者治療前均有中度以上疼痛,其強(qiáng)度為(5.56±0.5),用藥后其疼痛強(qiáng)度下降(1.06±1.34)。治療 4周后疼痛完全緩解率 53.3%,明顯緩解率 28.1%,中度緩解率12.5%?？傆行?93.8%,顯效率 81.3%,有效率 12.5%。

2.2 副反應(yīng) 32例患者在用藥前均無頭暈、惡心、食欲減退、皮疹、瘙癢等不適。用藥后,2例發(fā)生頭暈、2例惡心、4例食欲減退,均發(fā)生在用藥最初 4 d內(nèi),1周后不良反應(yīng)自行減輕或消失。未發(fā)生因不能耐受不良反應(yīng)而停藥者。未發(fā)現(xiàn)有其他不良反應(yīng)。用藥前及用藥 2周后分別檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝腎功能生化指標(biāo),均在正常值范圍。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生退變、骨脆性增加、骨強(qiáng)度下降導(dǎo)致骨折為特征的一種全身性骨骼系統(tǒng)疾病[2]。疼痛是骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)脊柱骨折患者繼發(fā)創(chuàng)傷性炎癥的第一主訴,由于骨質(zhì)疏松本身及多發(fā)散在性骨折造成的疼痛常使患者難以忍受。疼痛使患者不能早期活動(dòng)并且長期臥床。急性疼痛可能轉(zhuǎn)變?yōu)槁缘拈L期不適。同時(shí)老年人明顯升高骨折產(chǎn)生的疼痛敏感性,使用止痛藥也要4～6周或更長時(shí)間才緩解。非甾體類止痛藥對(duì)此類疼痛一般無效[3]。

密蓋息是人工合成鮭魚降鈣紊,其生物活性為人降鈣紊的 40～60倍。因降鈣紊可作用于破骨細(xì)胞上的降鈣受體,快速作用可抑制破骨細(xì)胞的活性,長期使用可抑制破骨細(xì)胞的增殖、減少破骨細(xì)胞的數(shù)量,故臨床上應(yīng)用于治療骨吸收增加的疾病。對(duì)其治療骨質(zhì)疏松骨痛的療效巳有學(xué)者進(jìn)行了觀察研究。密蓋息治療骨質(zhì)疏松癥骨痛的作用機(jī)制如下:①有廣泛骨吸收的骨痛,局部氫離子濃度增加,密蓋息通過抑制骨吸收間接降低氫離子濃度,減輕了骨痛;②骨痛與前列腺素類物質(zhì)有關(guān),而體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)密蓋息可抑制前列腺素的合成;③中樞性鎮(zhèn)痛作用:已有研究表明腦內(nèi)存在降鈣素及其受體,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)中樞注射降鈣素可使動(dòng)物痛閾提高。因此認(rèn)為多次肌肉注射密蓋息后可有部分藥物通過血腦屏障而提高患者的痛閾,起到止痛作用;④最近有研究指出,應(yīng)用密蓋息后,觀察到血漿區(qū) β-內(nèi)啡肽濃度明顯提高,而 β-內(nèi)啡肽是一種內(nèi)源性阿片肽,可與嗎啡受體特異性相結(jié)合而起到鎮(zhèn)痛作用[4]。我們的觀察結(jié)果也證實(shí)了密蓋息對(duì)骨質(zhì)疏松骨痛具有迅速和良好的鎮(zhèn)痛作用,與既往文獻(xiàn)中報(bào)道的結(jié)果一致。而且長期使用密蓋息藥物不良反應(yīng)小,本組多見面色潮紅及短期內(nèi)食欲下降,但無須特殊處理,可自行消退。本組未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)而停藥者,且治療中后期可使用鼻噴劑,使用方便,順應(yīng)性好,可達(dá)到長期止痛的效果。

本文初步臨床研究結(jié)果表明密蓋息對(duì)骨質(zhì)疏松引起的骨痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用,并且安全、不良反應(yīng)少。但由于本組病例數(shù)較少,使用時(shí)間較短,且對(duì)疼痛程度的檢測(cè)缺乏更加客觀、準(zhǔn)確的指標(biāo),因此尚需對(duì)其做更深入的研究

[1]劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué).科學(xué)出版社,1998:162.

[2]Cummings SR,Melton LJ.Epidemiology and outcomes of osteopomtic fracture.Lancet,2002,359(9319):1714.

[3]Siminoske K.Josse RG.Prevention and management of osteocporosis:consensus statments from the scientific advisory board of the osteoporosis society of canada 9calcifonin in the treament of osteoporcis.CMAJ,1996,155(7):962-965.

[4]李書綱,翁習(xí)生,田野.密蓋息治療骨質(zhì)疏松骨痛的療效觀察.首都醫(yī)學(xué),2000,7(2):39-40.