脂肪細(xì)胞分化與胰島素抵抗及運(yùn)動(dòng)干預(yù)的影響

陳玉娟 張海峰 何玉秀

1河北師范大學(xué)體育學(xué)院（河北石家莊 050016） 2石家莊學(xué)院體育系

脂肪細(xì)胞分化是肥胖及其代謝綜合征發(fā)生的前提，充分了解不同干預(yù)因素對(duì)脂肪細(xì)胞分化的影響，探討其調(diào)控，以便通過機(jī)體外部控制手段防止脂肪細(xì)胞分化異常，維持脂肪組織的正常功能。近年來，以脂肪細(xì)胞為中心探討胰島素抵抗發(fā)生機(jī)制已成為國際上研究的熱點(diǎn)。脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性的變化可以導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗的發(fā)生，但其內(nèi)部機(jī)制尚待闡明，脂肪細(xì)胞分化在其中的影響作用值得探究。因此，探討脂肪細(xì)胞分化的分子機(jī)制，分析在胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展過程中，脂肪細(xì)胞分化及其一系列形態(tài)和機(jī)能的改變所發(fā)揮的作用，可以進(jìn)一步了解運(yùn)動(dòng)改善脂肪細(xì)胞分化異常和胰島素抵抗的機(jī)理，為制定防治肥胖及相關(guān)代謝綜合征的運(yùn)動(dòng)處方提供必要的理論依據(jù)。本文以脂肪細(xì)胞分化和胰島素抵抗之間的聯(lián)系為切入點(diǎn)，探討脂肪細(xì)胞分化對(duì)胰島素抵抗的影響，為運(yùn)動(dòng)防治肥胖及其代謝綜合征提供理論依據(jù)。

1 肥胖與脂肪細(xì)胞分化

肥胖的發(fā)生是多種生理、生化和行為因素綜合作用的結(jié)果，脂肪組織在肥胖發(fā)生發(fā)展過程中扮演著重要的生物學(xué)角色。機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改變時(shí)，脂肪組織具有調(diào)節(jié)能量貯存和釋放、維持機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)的作用[1]。近年來，脂肪組織已不再被認(rèn)定為單一的能量貯存場(chǎng)所，脂肪組織可分泌諸如腫瘤壞死因子－α（TNF-α）、瘦素（leptin）、脂聯(lián)素（adiponectin）和抵抗素（resistin）等眾多細(xì)胞因子，并影響機(jī)體的胰島素敏感性、攝食行為，參與動(dòng)脈硬化及其它一些疾病的分子機(jī)制。人們對(duì)脂肪組織的認(rèn)識(shí)更加深入，新的理論已明確將脂肪組織定義為一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官。

脂肪細(xì)胞分化是正常體內(nèi)脂肪貯存的生理基礎(chǔ)，也是肥胖發(fā)生的病理基礎(chǔ)，當(dāng)成熟的脂肪細(xì)胞數(shù)量及其貯存的脂肪含量超過一定限度時(shí)，便出現(xiàn)了肥胖的病理狀況。近十年來，脂肪細(xì)胞分化一直是肥胖和糖尿病研究領(lǐng)域十分關(guān)注的問題。肥胖的核心環(huán)節(jié)在于脂肪細(xì)胞的過度增殖和分化，生成了過多功能失調(diào)的脂肪細(xì)胞。在人的整個(gè)生命過程中，脂肪組織基質(zhì)血管成分中的纖維母細(xì)胞樣前脂肪細(xì)胞一直具有分化為成熟脂肪細(xì)胞的能力，當(dāng)前脂肪細(xì)胞增殖和分化異常增高或成熟脂肪細(xì)胞凋亡減少時(shí)，就會(huì)引起脂肪組織的過多堆積，從而導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。因此，脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分化及凋亡的分子調(diào)控機(jī)制正成為肥胖及其相關(guān)疾病研究的熱點(diǎn)。

1.1 脂肪細(xì)胞分化過程

脂肪細(xì)胞占脂肪組織總量的1/3～1/2，其次還有各型血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及不同分化程度的脂肪前體細(xì)胞。脂肪細(xì)胞的分化起始于多能干細(xì)胞，終于成熟脂肪細(xì)胞，前者包括皮下和血管間質(zhì)的間充質(zhì)細(xì)胞、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞等，后者包括成熟的白色和棕色脂肪細(xì)胞。分化過程為:多能干細(xì)胞→脂肪母細(xì)胞→前脂肪細(xì)胞→不成熟脂肪細(xì)胞→成熟脂肪細(xì)胞。人們對(duì)前脂肪細(xì)胞的研究很多，它包括各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人的皮下白色脂肪細(xì)胞、血管間充質(zhì)等部位的棕色脂肪組織中的前脂細(xì)胞、鼠胚胎前脂細(xì)胞系3T3以及骨髓起源的前脂肪細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)證明，單能干細(xì)胞向此階段分化的啟動(dòng)，要求細(xì)胞生長(zhǎng)必須停止在細(xì)胞周期的G1/S期，而不需細(xì)胞的接觸。

脂肪細(xì)胞分化是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)以及一些特異基因的變化。脂肪細(xì)胞分化由幾個(gè)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控，CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白家族（C/EBPs）和過氧化物酶體增殖物激活受體家族（PPARs）是主要的調(diào)控因子。分化所必需的多種因素都直接或間接的匯聚到C/EBPα和PPARγ上，最終通過調(diào)節(jié)C/EBPα和PPARγ的表達(dá)來影響脂肪細(xì)胞的分化，二者是協(xié)同作用。盡管二者都在某種細(xì)胞類型中表達(dá)，但在脂肪細(xì)胞中以PPARγ表達(dá)為主。Rosen等[2]研究發(fā)現(xiàn)在 C/EBPα 缺失的細(xì)胞中，PPARγ仍能促進(jìn)脂肪細(xì)胞起源，但若細(xì)胞中PPARγ缺失，C/EBPα不能促進(jìn)脂肪細(xì)胞起源。

脂肪細(xì)胞的生長(zhǎng)具有高峰期，在人體分別存在于妊娠后期、出生后第一年和青少年時(shí)期的快速生長(zhǎng)發(fā)育期，由此提出在這三個(gè)時(shí)期進(jìn)行控制，脂肪細(xì)胞的數(shù)量就會(huì)穩(wěn)定，而肥胖只是脂肪細(xì)胞體積的變化。但目前也有一些體內(nèi)和體外的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞的數(shù)量終生都在變化[3-7]，這一結(jié)果提示要想防治肥胖，減少與肥胖相關(guān)的代謝綜合征的發(fā)生，應(yīng)控制脂肪細(xì)胞的過量增長(zhǎng)，其中控制脂肪細(xì)胞分化是防止脂肪細(xì)胞過度增多的重要前提。

1.2 脂肪細(xì)胞分化過程中轉(zhuǎn)錄因子的變化

脂肪細(xì)胞分化是前脂肪細(xì)胞形態(tài)和功能不斷趨向于脂肪細(xì)胞的一系列變化，是基因轉(zhuǎn)錄和翻譯在時(shí)空上的有序表達(dá)。前體脂肪細(xì)胞在分化誘導(dǎo)劑的刺激下，進(jìn)行2～3代的克隆增殖，然后細(xì)胞克隆增殖終止，表達(dá)脂肪細(xì)胞特異性分化轉(zhuǎn)錄因子如PPARs以及C/EBPs，進(jìn)而誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞特異性功能基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯。這些基因產(chǎn)物包括實(shí)現(xiàn)能量貯存和能量動(dòng)員所需的關(guān)鍵酶系、調(diào)節(jié)蛋白、激素受體、細(xì)胞骨架、基質(zhì)結(jié)構(gòu)和分泌性蛋白等。

1.2.1 PPARγ與脂肪細(xì)胞分化

PPARs屬于核激素受體，主要有PPARα、PPARβ和PPARγ三個(gè)成員，它們的氨基酸序列具有高度的同源性，但其組織分布、生理學(xué)作用以及對(duì)不同激活劑的反應(yīng)都有非常大的區(qū)別。PPARα在肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腸粘膜細(xì)胞及腎近曲小管細(xì)胞高水平表達(dá)；PPARβ的組織表達(dá)比較廣泛，而PPARγ則主要在脂肪細(xì)胞中表達(dá)，促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化過程中脂質(zhì)的聚集和脂肪細(xì)胞特異性基因的表達(dá)。

PPARRγ不僅是脂肪細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子，也是脂肪特異基因和細(xì)胞顯型（phenotype）得以實(shí)現(xiàn)的重要因素[8]。它可以介導(dǎo)特異性脂肪基因的表達(dá)，激活脂肪細(xì)胞分化的程序并促進(jìn)脂肪的貯存。與代謝綜合征的胰島素抵抗、高血壓和動(dòng)脈硬化等的關(guān)系很密切，其高親和力配體如噻唑烷二酮（thiazolidinedone，TZD）可用于高血壓、2型糖尿病、脂肪性肝炎等代謝綜合征的治療[9-12]。

肝臟PPARγ的生理學(xué)功能尚無定論，但它在一些肥胖及糖尿病小鼠模型中的高表達(dá)已經(jīng)引起注意。正常情況下肝組織主要表達(dá)PPARγ1，PPARγ2表達(dá)極少，而肝脂肪變性時(shí)PPARγ2表達(dá)上調(diào)，不同的動(dòng)物模型中，PPARγ在肝組織中上調(diào)的亞型不同，其原因目前尚不清楚，但PPARγ2可能是調(diào)節(jié)三酰甘油穩(wěn)態(tài)的主要角色[13]。

長(zhǎng)安，長(zhǎng)安，十年彈指一揮間，哪怕是流盡了最后一滴血，哪怕是最后一簇焚城的火苗也已熄滅，它也終將由噩夢(mèng)里醒來。國破山河在，城春草木深。離離原上草，一歲一枯榮。如果一歲的輪回太短，十年，一百年，又有什么關(guān)系。

人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在低熱量飲食干預(yù)下PPARγ2 mRNA表達(dá)量會(huì)減少。有研究顯示同一個(gè)體皮下脂肪組織PPARγ對(duì)其配基的反應(yīng)性強(qiáng)于內(nèi)臟脂肪，這可能是引起脂肪組織再分布的原因[14]。不同部位PPARγ對(duì)其配基反應(yīng)性的差異可能與PPARγ表達(dá)量的不同有關(guān)。

1.2.2 C/EBP與脂肪細(xì)胞分化

C/EBPs包括 C/EBPα、C/EBPβ 和 C/EBPδ，具有激活特定基因DNA增強(qiáng)子CCAAT重復(fù)序列的功能，是第一個(gè)被證實(shí)在脂肪細(xì)胞分化過程中起重要作用的轉(zhuǎn)錄因子。這些轉(zhuǎn)錄因子有一個(gè)堿性轉(zhuǎn)錄激活區(qū)和一個(gè)亮氨酸拉鏈模體，可形成同源或異源二聚體，通過DNA結(jié)合區(qū)結(jié)合于靶基因的調(diào)控元件，從而調(diào)控靶基因的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。綜合目前的研究，C/EBP家族的功能除影響脂肪細(xì)胞分化之外，還涉及骨和脂肪代謝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、記憶、炎癥和病毒感染各個(gè)方面[15]。

CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白家族雖然不是脂肪細(xì)胞特有的轉(zhuǎn)錄因子，但它們?cè)谥拘纬蛇^程中嚴(yán)格按照一定的時(shí)序表達(dá)，被認(rèn)為在脂肪細(xì)胞分化中起非常重要的作用[16]。

研究表明[17，18]轉(zhuǎn)錄因子 PPARγ 和 C/EBPα 在脂肪細(xì)胞分化過程中的表達(dá)比較晚，并且表現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用，PPARγ和C/EBPα表達(dá)質(zhì)粒共轉(zhuǎn)染多能干細(xì)胞，在無分化誘導(dǎo)劑的條件下，可直接使前脂肪細(xì)胞向終末性脂肪細(xì)胞分化，而單個(gè)的PPARγ或C/EBPα，則需要誘導(dǎo)劑的共同作用才能誘導(dǎo)終末性分化。

2 脂肪細(xì)胞分化影響胰島素抵抗的可能機(jī)制及運(yùn)動(dòng)的干預(yù)作用

脂肪細(xì)胞作為脂肪組織的主要組成成分，其增殖與分化異常可導(dǎo)致脂肪組織發(fā)育不良或肥胖，并與胰島素抵抗、糖尿病及心血管疾病等有非常密切的關(guān)系。脂肪細(xì)胞可分泌多種炎癥因子，如TNF-α、IL-6和IL-1β等，這些因子與單個(gè)臟器或全身胰島素抵抗密切相關(guān)[19]。研究表明[20]，肝臟胰島素抵抗與腹腔內(nèi)脂肪積累直接相關(guān)。從解剖學(xué)結(jié)構(gòu)來看，腹腔脂肪組織分泌物，如細(xì)胞因子可直接經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，作用于肝細(xì)胞，影響肝臟對(duì)胰島素的反應(yīng)性。而運(yùn)動(dòng)的確起到了改善胰島素抵抗、預(yù)防和治療糖尿病的功效，但其中的分子機(jī)制尚未完全闡明。脂肪組織可能是產(chǎn)生胰島素抵抗的始動(dòng)部位，在此過程中會(huì)產(chǎn)生一系列形態(tài)、機(jī)能等變化，而這些變化在運(yùn)動(dòng)的刺激下同樣發(fā)生，由此推測(cè)脂肪細(xì)胞分化在運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗的過程中可能是一個(gè)中間階段，運(yùn)動(dòng)可能通過影響脂肪細(xì)胞分化而改善胰島素抵抗。

目前對(duì)運(yùn)動(dòng)是否影響脂肪細(xì)胞分化的直接研究還不多，但有很多實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了運(yùn)動(dòng)對(duì)海馬細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用[21-23]。由此，從理論上可以推斷運(yùn)動(dòng)作為一種刺激可以對(duì)細(xì)胞分化產(chǎn)生一定的影響，而且很多研究已經(jīng)證實(shí)，運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪細(xì)胞分化過程中起調(diào)控作用的因子具有一定的影響，如運(yùn)動(dòng)與PPARγ的關(guān)系，這樣可間接推測(cè)運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪細(xì)胞的分化起一定的作用。此外，運(yùn)動(dòng)過程中胰島素、糖皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)素等都可影響脂肪細(xì)胞分化，也有研究[24]發(fā)現(xiàn)，游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪細(xì)胞分化有促進(jìn)作用，但仍需在脂肪細(xì)胞形態(tài)和發(fā)生機(jī)制上進(jìn)一步探討。

2.1 脂肪細(xì)胞數(shù)量和體積對(duì)胰島素抵抗的影響及運(yùn)動(dòng)的干預(yù)作用

運(yùn)動(dòng)促進(jìn)脂肪細(xì)胞增殖與分化過程，從而增加小脂肪細(xì)胞數(shù)量[24]。在脂肪細(xì)胞水平上，胰島素反應(yīng)增加來自于脂肪細(xì)胞體積的減小[26]。然而也有研究[27]顯示，運(yùn)動(dòng)不會(huì)改變脂肪細(xì)胞數(shù)目，如對(duì)4周齡雄性大鼠進(jìn)行21天的轉(zhuǎn)輪運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)組大鼠的相對(duì)和絕對(duì)體脂量、細(xì)胞體積、每個(gè)細(xì)胞所含脂肪量均增加，但細(xì)胞數(shù)量未變，這可能與運(yùn)動(dòng)方式不同有關(guān)。

2.2 轉(zhuǎn)錄因子PPARγ對(duì)胰島素抵抗的影響及運(yùn)動(dòng)的干預(yù)作用

TZD類藥物通過活化PPARγ，可改善胰島素抵抗，其作用機(jī)制可能有以下幾點(diǎn):（1）調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌功能；（2）增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)；（3）調(diào)節(jié)機(jī)體的能量分布；（4）抑制胰高血糖素生成。這些效果使許多研究者片面認(rèn)為PPARγ激動(dòng)活性越高，胰島素增敏作用越強(qiáng)。但研究發(fā)現(xiàn)PPARγ表達(dá)降低的PPARγ+/－雜合突變小鼠的胰島素敏感性高于PPARγ水平正常表達(dá)的野生小鼠，臨床研究也發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者與非糖尿病肥胖患者體內(nèi)PPARγ表達(dá)水平異常升高，與之成正相關(guān)的是血胰島素水平異常升高[28]，這提示內(nèi)源性配體過度激活PPARγ與胰島素抵抗正相關(guān)。在肥胖與脂質(zhì)代謝異常的機(jī)體內(nèi)，脂肪酸代謝物的積累必然導(dǎo)致PPARγ內(nèi)源性配體過度激活 PPARγ，加劇胰島素抵抗[29，30]。因此 PPARγ 對(duì)胰島素抵抗的正效應(yīng)是與其適度表達(dá)和激活密切相關(guān)的。隨著對(duì)PPARγ研究的深入，很多研究也證明了這一點(diǎn)。Olefsky等[31]提出TZD類藥物改善胰島素抵抗可能是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性PPARγ配基所致。對(duì)于PPARγ變異的雜合子小鼠，TZD類藥物并沒有改善其胰島素敏感性，而高脂膳食卻使其胰島素敏感性增加。Akiyama等[32]認(rèn)為PPARγ的活性與胰島素抵抗之間成U形曲線關(guān)系。有研究通過對(duì)PPARγ與脂肪細(xì)胞分化及肥胖關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)適當(dāng)抑制PPARγ活性可改善胰島素抵抗[33]。

還有研究顯示PPARγ的胰島素改善作用可能與其改變脂肪分布有關(guān)，如Mori等[34]研究顯示接受TZD治療者體重增加，使皮下脂肪增加17%，而內(nèi)臟脂肪減少14%，但并沒有顯示體重增加者胰島素抵抗程度加重，可能與PPARγ改變脂肪組織在體內(nèi)的分布有關(guān)。

另有報(bào)道認(rèn)為在脂肪分化的不同時(shí)期，參與PPARγ轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的轉(zhuǎn)錄因子也不同，有的化合物作為PPARγ激動(dòng)劑，只激活早期的脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)胰島素敏感的脂肪細(xì)胞生成，而對(duì)成熟脂肪細(xì)胞的增生沒有影響，故不會(huì)引起脂肪增加而加重胰島素抵抗。

目前，運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗的PPARγ機(jī)制的研究越來越受到關(guān)注，已獲得一定的研究成果。Kahara等[35]為驗(yàn)證運(yùn)動(dòng)是否影響健康男性的PPARγ多態(tài)性并引起胰島素變化，進(jìn)行了為期12周每周2～3天的耐力運(yùn)動(dòng)。結(jié)果顯示，BMI變化不大，但體脂量、血糖和瘦素水平都顯著降低；PPARγPro12Ala變異型與胰島素和胰島素抵抗指數(shù)不相關(guān)，但與二者的變化量有關(guān)，提示PPARγ的變異型PPARγPro12Ala可作為一種治療手段來改善胰島素抵抗。對(duì)2型糖尿病患者也采用同樣的耐力運(yùn)動(dòng)后，結(jié)果類似，進(jìn)一步證明了PPARγ的變異型PPARγPro12Ala在2 型糖尿病治療上的作用[36，37]。具有 PPARγPro12Ala 變異型的男性，體內(nèi)胰島素作用不強(qiáng)，但對(duì)于運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)作用更敏感[38]。也有研究[35]認(rèn)為 PPARγPro12Ala可作為運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素抵抗治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 脂肪細(xì)胞分化程度和異常分布對(duì)胰島素抵抗的影響及運(yùn)動(dòng)的干預(yù)作用

人體脂肪細(xì)胞分布廣泛，但有區(qū)域性。腹腔內(nèi)脂肪過多的個(gè)體，即使體重指數(shù)（BMI）正常，其胰島素抵抗的發(fā)病幾率也顯著升高[39]，提示腹腔內(nèi)脂肪過多積累可能是胰島素抵抗的重要誘發(fā)因素。腹腔內(nèi)脂肪導(dǎo)致全身性胰島素抵抗的起始環(huán)節(jié)和具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

腹腔內(nèi)脂肪過多積累的實(shí)驗(yàn)鼠，其肝細(xì)胞NF-κB通路活性異常升高[40，41]，提示腹腔內(nèi)脂肪可能首先作用于肝臟，使之發(fā)生胰島素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致全身性胰島素抵抗。生理?xiàng)l件下，流經(jīng)腹腔脂肪組織的血液，直接進(jìn)入肝臟，而脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可直接作用于肝細(xì)胞，進(jìn)一步提示脂肪細(xì)胞在肝臟胰島素抵抗發(fā)生過程中很可能具有獨(dú)特而重要的作用。

張日華[42]采用肝細(xì)胞與脂肪細(xì)胞共同培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)蛋白激酶B（PKB，又稱Akt）磷酸化水平降低，肝糖原合成也明顯下降，可能降低肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。這提示脂肪細(xì)胞可能誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生胰島素抵抗，肝細(xì)胞胰島素信號(hào)通路的阻滯程度與脂肪細(xì)胞的分化程度呈正相關(guān)。白色脂肪組織功能變化導(dǎo)致的胰島素抵抗可能與其線粒體含量和免疫功能變化有關(guān)，同時(shí)伴隨著脂滴含量的增多，運(yùn)動(dòng)可以減少這些變化從而改善胰島素抵抗[43，44]。

運(yùn)動(dòng)減少內(nèi)臟脂肪要快于皮下脂肪，而且有時(shí)運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了內(nèi)臟脂肪的減少，卻并不會(huì)影響到BMI的改變，可能是因?yàn)閮?nèi)臟脂肪減少對(duì)于體重減少帶來的生理變化更敏感。也有研究顯示[45]，在不同周期的運(yùn)動(dòng)之后，個(gè)體體重、體脂量、BMI和腰圍等形態(tài)指標(biāo)減少，而胰島素敏感性有所改善。由此可以推斷運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素抵抗的改善與脂肪細(xì)胞中的脂滴含量或所含脂肪量的變化是聯(lián)系在一起的。但目前類似研究較少，還缺乏因果關(guān)系的判定，且體內(nèi)研究很難判斷脂肪細(xì)胞分化程度。

2.4 不同分化階段的脂肪細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的影響

脂肪細(xì)胞在分化成熟過程中，所分泌細(xì)胞因子的種類和數(shù)量也發(fā)生變化。所以在不同分化階段，肝細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性會(huì)受到不同方式和不同程度的影響。與未分化及部分分化的脂肪細(xì)胞相比，接近完全分化的脂肪細(xì)胞誘發(fā)肝細(xì)胞胰島素抵抗的能力最強(qiáng)，這表明脂滴聚集多的脂肪細(xì)胞更容易誘發(fā)肝細(xì)胞胰島素抵抗[42]。

3 小結(jié)

以往的觀點(diǎn)認(rèn)為，只要脂肪細(xì)胞分化增加，就會(huì)引起脂肪組織的過多堆積，從而導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，而越來越多的研究顯示只有脂肪細(xì)胞分化異常，即前脂肪細(xì)胞增殖和分化的異常增高或成熟脂肪細(xì)胞凋亡減少時(shí)才會(huì)導(dǎo)致脂肪組織功能異常。因此脂肪細(xì)胞分化在體內(nèi)的發(fā)展階段不同，分化程度不同，都對(duì)脂肪源細(xì)胞因子有著重要影響，脂肪細(xì)胞的體積和數(shù)量變化也不同。合理運(yùn)動(dòng)和飲食作為肥胖及其相關(guān)疾病的有效治療方法已得到公認(rèn)，在此干預(yù)手段下的脂肪細(xì)胞分化有何變化規(guī)律值得探討，以便進(jìn)一步了解脂肪細(xì)胞水平上的運(yùn)動(dòng)和飲食方案內(nèi)部機(jī)制。另外，從運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病的防治研究中可以發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)的確起到了改善胰島素抵抗、預(yù)防和治療糖尿病的功效。一些實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，脂肪組織可能是產(chǎn)生胰島素抵抗的始動(dòng)部位，那么脂肪細(xì)胞分化在運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗中是否起到連接作用？分化中哪些變化會(huì)對(duì)胰島素抵抗產(chǎn)生影響？通過研究脂肪細(xì)胞分化在運(yùn)動(dòng)影響胰島素抵抗中的變化可以進(jìn)一步了解其內(nèi)在機(jī)制。

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