復方氟尿嘧啶霜的制備與臨床應用

杜偉奇 施秀芳 周 婕

1.安陽地區(qū)醫(yī)院，河南 安陽 455000；2.鄭州大學藥學院，河南 鄭州 450001

5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）是一種抗代謝類廣譜抗腫瘤藥物，它能抑制胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成酶而干擾DNA的合成，從而抑制機體腫瘤細胞的增殖[1]，在臨床上主要用于癌癥的治療，但由于其對腫瘤細胞的選擇性較差，常伴隨有胃腸道反應、骨髓抑制、脫發(fā)等副作用。為減少其毒副作用，人們對其給藥劑型進行改進使其具有靶向性或緩釋性[2]。我們以5-氟尿嘧啶制成的霜劑用于青年扁平疣的等局部治療取得了很好的療效。

1 處方與制備

1.1 處方 油相：硬脂酸160g、白凡士林360g；水相：三乙醇胺20ml、吐溫-80 60g、二甲基亞砜5ml、羥苯乙酯2g、外用香精5ml、氟尿嘧啶10g、氯苯那敏0.2g、氫化可的松1g、純化水適量制成1000g。

1.2 制備 采用乳化法[3]將油相各藥于水浴上加熱熔融至80℃左右，將三乙醇胺、吐溫-80、甘油、羥苯乙酯、氟尿嘧啶、氯苯那敏與水混合加熱溶解至80℃左右，然后將水相加入油相中攪拌至乳化；另將氫化可的松溶于二甲基亞砜中，加入基質中攪拌均勻，至室溫時加香精攪勻即得。6g/盒。

2 質量控制

2.1 性狀 本品為白色乳膏。

2.2 檢查

2.2.1 本品應均勻細膩，涂于皮膚上應無不良刺激性；并應具有適當?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或黏膜上而不融化，但能軟化。

2.2.2 本品應無酸敗、異臭、變色等變質現(xiàn)象，必要時可適量加入抗氧劑使其穩(wěn)定。

2.3 鑒別

2.3.1 取本品1g，加水35ml，在水浴上加熱使融化，置冰浴上冷卻后，濾過，濾液蒸干，取殘渣。

2.3.2 取以上的水溶液（1→100）5ml，加溴試液1ml，振搖，溴液的顏色即消失；加氫氧化鋇試液2ml，生成紫色沉淀。

2.3.3 取三氧化鉻的飽和硫酸溶液約1ml，置小試管中，轉動試管，溶液應均勻涂于管壁，加入2.3.1中的殘渣約2mg，微熱，轉動試管，溶液應不能均勻涂于管壁，而類似油垢存在于管壁。

2.4 含量測定

氟尿嘧啶取本品適量（約相當于氟尿嘧啶0.1g），精密稱定，加氯化鈉1g，置水浴上加熱融化，加水50ml，煮沸，放冷，濾過，濾液置200ml量瓶中，同法提取三次，加水稀釋至刻度。精密量取100ml，照氮測量法測定。每1ml硫酸滴定液（0.5mol/L）相當于6.504mg的C4H3FN2O2。

3 臨床應用

3.1 臨床資料 臨床觀察扁平疣病例360例，其中男189例，女171例，年齡最小的5歲，最大的72歲，平均38歲，患病最短的1月，最長的2年。

3.2 治療方法 外用：每日3次，涂患處。涂抹時僅限于疣體表面，以免傷害正常皮膚。用藥期間停用同類其他藥物。

3.3 療效判斷標準[4]我們設立了三個臨床療效觀察指標，以判斷治療效果：（1）治愈：扁平疣基本消失，皮膚基本恢復正常。（2）有效：較用藥前扁平疣明顯減小。（3）無效：與治療前比，癥狀無明顯變化。

3.4 結果 臨床觀察病例360例，其中治愈231例，占64.2%；有效120例，占33.3%；無效9例，占2.5%.總有效率達97.5%。本組97.5%的患者，用藥2-3天次起效，7天后均疣體脫落或癥狀明顯減輕。

4 討論

氟尿嘧啶為抗嘧啶類抗代謝藥，可有效的影響DNA的合成，導致細胞損傷和死亡，還作用于RNA，為細胞周期特異性藥物，對增殖細胞各期均有殺傷作用。本品配合抗炎、抗過敏藥物制成乳膏劑，質量穩(wěn)定，有利于皮膚吸收，具有良好的局部治療作用，主要用于治療青年扁平疣、尋常疣、老年角化癥，對皮膚癌、牛皮癬、神經(jīng)性皮炎、黏膜白斑等癥也有明顯療效。復方氟尿嘧啶霜是一種值得推廣的皮膚科用藥。

[1]彭司勛.藥物化學(第1版)[M].北京：化學工業(yè)出版社，2003：293.

[2]林軍.國內(nèi)5—氟尿嘧啶新劑型的研究進展[J].中國藥業(yè)，2003，12(4)：72-73.

[3]畢殿洲.藥劑學(第4版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999，376.