昆明山海棠片治療腎病綜合征繼發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂的臨床觀察

孫建軍

廣東省茂名農(nóng)墾醫(yī)院，廣東 茂名 525200

腎病綜合征是由多種原因引起的一種臨床癥侯群，具有高度水腫、高脂血癥、大量蛋白尿和低蛋白血癥的特點(diǎn)；而其繼發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂已越來(lái)越受到重視，因?yàn)楦咧Y可加重腎病綜合片的病情，且影響其預(yù)后[1]，因此治療該病繼發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂十分重要。我們于2006年1月—2009年6月以昆明山海棠片治療腎病綜合征繼發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂60例，并與使用激素或細(xì)胞毒性藥物治療58例進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 118例患者均符合1992年全國(guó)原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要中對(duì)腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查除外繼發(fā)性腎病綜合征。118例患者均來(lái)自我院門(mén)診及住院病人，按就診順序隨機(jī)分為兩組：治療組60例，男33例，女27例；年齡16-62歲，平均（30.5±2.1）歲；病程0.3-11年，平均（2.3±0.5）年；24h尿蛋白蛋白定量為（6.45±2.75）g，伴血尿23例，高血壓28例，嚴(yán)重水腫合并腹水、胸水者12例，不同程度腎功能不全者18例；初發(fā)28例，再發(fā)32例；23例曾有過(guò)激素治療史。對(duì)照組58例，男36例，女22例；年齡17-64歲，平均（32.8±2.2）歲；病程0.2-12年，平均（2.2±0.5）年；24h尿蛋白定量為（6.48±2.79）g，伴血尿24例，高血壓26例，嚴(yán)重水腫合并腹水、胸水者7例，不同型度腎功能不全者10例；初發(fā)27例，再發(fā)31例；15例曾有過(guò)激素治療史。兩組的年齡、性別、臨床癥狀、病程差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組用昆明山海棠片治療，3-5片/次，3次/日，飯后服用，2個(gè)月為1療程，連服3個(gè)療程。對(duì)照組采用標(biāo)準(zhǔn)療程的激素治療：強(qiáng)的松的首始劑量為每日1mg/kg，晨一次頓服，服用8周后開(kāi)始減量，每周減5mg，減至每日30mg時(shí)，第15天減5mg減至15mg時(shí)作為維持齊量，以后每月減2.5mg，減至5mg后維持服藥6個(gè)月。如激素療效不佳者，可選用細(xì)胞毒性藥物，如環(huán)磷酰胺0.2g加生理鹽水20ml，隔日靜脈注射，累積總量為150mg/kg。兩組中合并高血壓者加用卡托普利25mg，3次/日，使血壓維持在150/90mmHg以下，水腫明顯者給予雙氫克尿噻25mg，3次/日，伴腎功能不全者加用藥用碳1.2g，3次/日，合并感染者適當(dāng)選用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前后空腹采血進(jìn)行血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及腎功能中的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及血漿白蛋白（ALB）24h尿蛋白定量等指標(biāo)的檢查。全部患者均治療6個(gè)月，進(jìn)行治療組與對(duì)照組的癥狀、體征、并發(fā)癥、毒副作用及各項(xiàng)檢查指標(biāo)的變化比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用X檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1992年全國(guó)原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要中腎病綜合征的療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：癥狀消失，多次測(cè)尿蛋白陰性，尿蛋白定量＜0.3g/24h，連續(xù)3天，血漿ALB＞35g/L，血脂正常，腎功能正常；部分緩解：尿蛋白為0.3-2.0g/24h，連續(xù)3天以上，癥狀消失，腎功能好轉(zhuǎn)；無(wú)效；尿蛋白無(wú)減少，腎功能無(wú)好轉(zhuǎn)或惡化。

2.2 兩組療效比較 治療組60例，完全緩解29例(48.33%)，部分緩解24例（40.00%），無(wú)效7例（11.67%）總有效率為88.33%；對(duì)照組58例，完全緩解17例（29.31%），部分緩解23例（39.66%），無(wú)效18例（31.03%），總有效率為68.97%；治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血脂變化比較 見(jiàn)表1。治療組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異均有顯著性（P＜0.01），對(duì)照組治療前后TCLDL-C比較差異有顯著性（P＜0.05），而TG，LDL-C變化不明顯(P＞0.05)，治療后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療前后腎功能等相關(guān)指標(biāo)的變化比較 見(jiàn)表2。兩組治療前后BUN、SCr、24h尿蛋白定量、ALB比較，差異均有顯著性(P＜0.05，P＜0.01)；治療后各項(xiàng)腎功能等指標(biāo)比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。糖皮質(zhì)激素，它可不通過(guò)垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，因而該藥不會(huì)對(duì)中心免疫器官如胸腺、脾臟、腎上腺產(chǎn)生毒副作用，從本研究?jī)山M患者治療過(guò)程中的毒副作用及臨床療效的比較可明確證實(shí)該藥是治療腎病綜合征的療效較好、低毒的理想藥物。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，腎病綜合征時(shí)血液處于高凝狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管微血栓形成，從而加重腎組織的病理?yè)p傷[3]。可見(jiàn)腎病綜合征繼發(fā)的脂質(zhì)代謝紊亂不但可加重腎臟本身病變，而且是影響療效及預(yù)后、引發(fā)并發(fā)癥的重要因素，如何控制并改善腎病綜合征的高脂血癥對(duì)提高治療效果、延緩腎臟病的進(jìn)一步惡化、防止復(fù)發(fā)、減小并發(fā)癥均有著重要的臨床意義。而昆明山海棠片的作用機(jī)理正是改善毛細(xì)血管通透性、腎小球微循環(huán)，從而明顯改善腎

表1 兩組患者治療前后血脂的變化比較 (mmol/L，±s)

表1 兩組患者治療前后血脂的變化比較 (mmol/L，±s)

注：與本組治療前比較，*＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療組 60 治前 9.36±2.55 3.32±0.61 0.77±0.22 4.54±0.83治后 5.12±1.35**△ 1.71±0.38**△ 1.68±0.33**△ 2.89±0.54**△對(duì)照組 58 治前 9.38±2.53 3.29±0.55 0.76±0.21 4.49±0.82治后 7.68±1.66* 3.18±0.48 0.97±0.27* 4.32±0.74

表2 兩組患者治療前后腎功能等相關(guān)指標(biāo)的變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能等相關(guān)指標(biāo)的變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 24h尿蛋白(g/24h) ALB(g/L)治療組 60 治前 8.52±4.21 204.6±112.3 6.45±2.75 20.95±6.67治后 4.08±2.29**△ 122.9±56.73**△ 1.86±1.06**△ 40.12±5.81**△對(duì)照組 58 治前 8.49±3.92 204.9±114.2 6.48±2.79 20.96±6.75治后 7.28±3.06* 152.6±86.5** 3.35±1.38** 31.54±5.22*

2.5 兩組患者毒副作用、并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率比較 全部患者均治療6個(gè)月，對(duì)照組58例出現(xiàn)向心性肥胖34例，痤瘡16例，血壓升高12例，2例出現(xiàn)精神癥狀，9例繼發(fā)細(xì)菌或病毒感染；治療組60例有22例服藥初期出現(xiàn)上腹不適，惡心等癥狀，繼續(xù)服藥可逐漸減輕或消失，3例患者服藥1個(gè)月后出現(xiàn)輕度的白細(xì)胞下降，但停藥后可恢復(fù)，未影響治療進(jìn)程，少數(shù)女性患者出現(xiàn)月經(jīng)遲至或閉經(jīng)，停藥后也可恢復(fù)。

3 討論

昆明山海棠片是采用西南地區(qū)特有的中藥原料昆明山海棠，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝加工而成，昆明山海棠為衛(wèi)茅科植物，又名六方藤，味苦、辛、涼，可祛風(fēng)、殺蟲(chóng)、解毒，昆明山海棠片的主要成分有生物堿、內(nèi)酯、酚酸類及萜類等，實(shí)驗(yàn)研究證明該藥有類似激素及細(xì)胞毒性藥物的作用而無(wú)其毒副作用的藥理特點(diǎn)，具有良好的抗炎作用，能抑制毛細(xì)血管的通透性，改善腎小球微循環(huán)，減小滲出，抑制增生，具有較好的免疫抑制作用，但其起效途徑不同于病綜合征繼發(fā)的高脂血癥，并通過(guò)對(duì)血脂的控制和調(diào)節(jié)達(dá)到提高療效、減少?gòu)?fù)發(fā)、改善預(yù)后的作用。

目前激素及細(xì)胞毒性藥物被公認(rèn)為是治療腎病綜合征的有效藥物，但長(zhǎng)期大劑量的激素及細(xì)胞毒性藥物治療可導(dǎo)致許多不良反應(yīng)及并發(fā)癥。有研究證明該類藥物可加重蛋白尿、影響腎血液動(dòng)力學(xué)、促進(jìn)腎小球硬化及腎功能減損[4]，更有部分患者對(duì)激素治療無(wú)效或激素依賴或反復(fù)發(fā)作而成難治性腎病綜合征，其效果及預(yù)后更差。昆明山海棠片能明顯消除蛋白尿，改善血脂代謝及腎功能、升高血漿白蛋白，在臨床上有著廣闊的應(yīng)用前景。

[1]王海燕主編.腎臟病學(xué)（第2版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：556-556.

[2]王海燕，鄭法雷，劉玉春等.原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要[J].中華內(nèi)科雜志，1993，32（2）：131-134.

[3]錢(qián)桐蓀主編.腎臟病學(xué)（第2版）[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，1990：329-331.

[4]崔世維，邵亞男，錢(qián)桐蓀.激素治療難治性腎病綜合征對(duì)蛋白尿及腎臟高灌狀態(tài)的加重作用[J].中華腎臟病雜志，1994：10（3）：215-217.