淺釋中藥制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的要事

李偉榮

廣東博羅縣人民醫(yī)院藥劑科，廣東 惠州 516100

藥品不良反應(yīng)(ADR)主要是指質(zhì)量檢驗合格的藥品，在正常用量情況下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。中藥歷史悠久，一般來說，中藥藥性比較平和，毒副反應(yīng)也較少，很久以來被認(rèn)為安全有效為廣大患者所接受，而對其毒副反應(yīng)則往往重視不夠。很多人認(rèn)為，中藥是純天然的，不像西藥是化學(xué)制劑，因而沒有毒副作用，可以放心的吃。有關(guān)中藥不良反應(yīng)，我國歷代早有認(rèn)識，古人也有云：“逢藥三分毒”之說。神農(nóng)氏“嘗百草之滋味、水果之甘苦，令民知所辟就，當(dāng)此之時，一日而遇七十毒”。明張景岳更有“無藥無毒”的說法，認(rèn)為“即如家常茶飯，本皆養(yǎng)人之正味，其或過用、誤用而能傷人”。為了廣大患者的用藥安全，中藥的毒副反應(yīng)及毒害作用應(yīng)該引起醫(yī)藥工作者的足夠重視。

1 中藥制劑不良反應(yīng)的典型病例

1.1 潔爾陰洗液引起局部皮膚藥疹5例[1]潔爾陰是應(yīng)用較廣且療效較佳的婦科外用洗劑，其局部藥疹的出現(xiàn)與個別患者體質(zhì)有關(guān)，局部不良反應(yīng)可能為過敏所致。

1.2 江蘇白藥致完全性房室傳導(dǎo)阻滯1例[2]患者因外傷后自服江蘇白藥，20min后又飲白酒75ml，半小時后出現(xiàn)唇舌發(fā)麻、頭昏、視物模糊、胸悶、全身乏力等癥狀，入院檢查，心電圖呈完全性房室傳導(dǎo)阻滯特征。江蘇白藥成分中烏頭占20%，該反應(yīng)的出現(xiàn)與服藥后飲酒促進(jìn)烏頭生物堿類吸收可能有關(guān)。引起中毒反應(yīng)發(fā)生除藥物因素外，尚有飲食因素（如飲酒）。

1.3 雙黃連粉針致過敏性休克1例[3]雙黃連粉針是由金銀花、連翹、黃芩三種中藥提取制成，臨床用于清熱解毒，抗感染。泌尿系統(tǒng)感染，靜脈點滴給藥發(fā)生過敏性休克。

1.4 雙黃連注射液在臨床應(yīng)用中引發(fā)猩紅熱藥疹3例[4]3例均為靜脈點滴給藥，臨床癥狀，體表出現(xiàn)彌漫性鮮紅色丘疹，全身灼熱瘙癢不適，并伴有高熱，經(jīng)停藥并給以抗過敏治療后，癥狀消失。

1.5 心通口服液致過敏性皮疹1例[5]該藥系以黃芪、麥冬、葛根、丹參、海藻等為主要成分的心血管系統(tǒng)疾病用藥，文報單服此藥期間，背部、手掌及手背出現(xiàn)鮮紅色藥疹，瘙癢，停藥3天后癥狀自行消失。

1.6 茵枝黃引起乳房增大3例[6]該藥為治療黃疸型肝炎中成藥，在治療急性黃疸型肝炎中，靜脈點滴給藥，引發(fā)3例年齡38～56歲男性患者乳房增大，其中2例伴有淡黃乳汁分泌，乳房局都腫脹，停藥5～7天癥狀逐漸消失，以上3例均在用藥1周左右出現(xiàn)癥狀。

1.7 口服消銀片出現(xiàn)男子性功能障礙2例[7]據(jù)報道，在應(yīng)用以生地、苦參、金銀花、大青葉、赤芍、防風(fēng)等藥材為原料，抗銀屑病中藥制劑消銀片治療銀屑病，其中1例31歲男患者連續(xù)服藥50天左右出現(xiàn)性功能障礙，另例40歲男性，連續(xù)用藥2個月余，出現(xiàn)性功能障礙癥狀。以上2例停止用藥后10天左右均恢復(fù)正常性功能。

2 中藥制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的要事

2.1 原中藥材自身的因素

2.1.1 中藥偽品及代用品 近些年來由于中藥材市場管理不嚴(yán)，所造成的藥材市場混亂，一些非三級藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定使用的某些中藥代用品和偽品頻繁流入藥材市場，使用于臨床后而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。另外中藥品種復(fù)雜，存在同名異物，同物異名，造成中藥濫用、混用而中毒。如木通科木通無毒性，而馬兜鈴科關(guān)木通毒性較大，如混用，后者極易產(chǎn)生腎損害；又如廣防己誤以粉防己使用，過量易產(chǎn)生腎損害。

2.1.2 中藥的污染 中藥的來源主要是來自自然界的動物，礦物，植物，由于日趨嚴(yán)重的環(huán)境污染對中藥的質(zhì)量也不可避免地產(chǎn)生一定影響。如大面積推廣中藥種植后，中藥材的農(nóng)藥殘留量和重金屬含量的偏高都將會給藥材帶來污染。另外，藥材在儲存時出現(xiàn)霉變或蟲蛀等現(xiàn)象，從而產(chǎn)生毒素，在不同程度上也會產(chǎn)生直接或間接的不良反應(yīng)。

2.1.3 中藥炮制 有很多中藥須經(jīng)過炮制后應(yīng)用，目的是減少或去除有毒成分，從而避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。如乳香炮制時，揮發(fā)油去除不盡，回出現(xiàn)惡心嘔吐等消化不良反應(yīng)。還有元胡，附子，半夏，馬錢子，巴豆等炮制不當(dāng)也會給用藥帶來不良反應(yīng)。

2.2 中藥劑型的改變受到制備工藝落后和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不夠完善影響

2.2.1 中藥制劑在制備過程中，藥材中好友大量的淀粉，色素，鞣質(zhì)，多肽蛋白質(zhì)，樹脂，綠原酸等雜質(zhì)難以除盡，會以膠體形式存在于藥液中，進(jìn)入機(jī)體后極有可能作為半抗原與血漿蛋白結(jié)合成全抗原，引起過敏反應(yīng)。還有在制劑過程中所添加的添加劑，賦形劑，著色劑，增溶劑等也可能因操作工藝不夠嚴(yán)格帶來過敏物質(zhì)，因而直接或間接引起不良反應(yīng)。

2.2.2 中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不夠完善，專屬性低，無法對所有成分進(jìn)行定性分析和定量分析，特別是對人體有害成分不能作出限量檢查，在使用過程中也會引起不良反應(yīng)。

2.3 中藥制劑在應(yīng)用中的因素，中藥制劑在應(yīng)用中，不但要求要辯證施治，而且在配伍上嚴(yán)格執(zhí)行，遵循歷史經(jīng)驗并認(rèn)真總結(jié)十八反，十九畏。個體差異因素和中西藥聯(lián)用也可能產(chǎn)生不良反應(yīng)的。

2.3.1 個體差異 藥物的作用強(qiáng)度因人而異，年齡、性別等因素對不良反應(yīng)的發(fā)生有一定的影響，有的不良反應(yīng)在小兒和老年人中較常見，因此尤其對兒童、老年人、孕婦更應(yīng)引起重視。兒童與老人對藥物的耐受性不同，兒童過量，老人過量均易產(chǎn)生不良反應(yīng)，特別是有毒的藥品，更應(yīng)嚴(yán)格遵守兒童老人的用藥劑量，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。對有家庭遺傳病，過敏性體質(zhì)，如潰瘍病患者，不但與遺傳有關(guān)，同時對酸性藥物特別敏感，一旦用了酸性藥物會導(dǎo)致癥狀加重的可能性。

2.3.2 中西聯(lián)用 現(xiàn)在臨床上中西藥配伍治療情況日益增多，中藥注射劑的出現(xiàn)，改變了傳統(tǒng)的給藥方式，為臨床治療疾病提供了更多的選擇，但中西藥配伍上處于無章可循狀態(tài)，可能會有配伍不當(dāng)?shù)那闆r，發(fā)生導(dǎo)致藥效降低甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。如復(fù)方丹參注射液與0.9%生理鹽水合用使不溶性微粒明顯增多，清開靈注射液與青霉素配伍應(yīng)用可出現(xiàn)多起不良反應(yīng)，雙黃連注射液與氨芐青霉素混合后顏色變深。又如VC銀翹片和感冒通聯(lián)用，康泰克和VC銀翹片聯(lián)用治療感冒，這些藥中部分成分相同，聯(lián)用后不良反應(yīng)加重[8]。因此對臨床中西藥配伍特別是注射用藥時，還需要謹(jǐn)慎、小心，多做一些深入研究。

[1]盧秀華.潔爾陰洗液引起局部皮膚藥診5例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14（4）：180.

[2]孫廣輝.江蘇白藥致完全性房室傳導(dǎo)阻滯1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14（11）：523.

[3]湯啟勛.雙黃連粉針致過敏性休克1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1994，14（1）：41.

[4]姜紅.雙黃連注射液在臨床應(yīng)用中引發(fā)猩紅熱藥診3例[J].中國藥學(xué)雜志，1994，29（4）：226.

[5]王家驊.心通口服液致過敏性皮診1例[J].中國中藥雜志，1994，19（1）：693.

[6]張建良.茵枝黃引起乳房增大3例[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1995，12（2）：60.

[7]仝敏.口服消銀片出現(xiàn)男子性功能障礙2例[J].新藥與臨床，1995，14（1）：56.

[8]趙文瑞.淺析中藥引起不良反應(yīng)成因.首都醫(yī)藥，1998，5（9）：32-33.