乙型肝炎的藥物治療

高德民

山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟南 250355

乙型肝炎的治療仍是一個世界性的醫(yī)學(xué)難題，在藥物治療中主要以抗病毒藥物，保肝降酶藥和抗肝硬化藥物為主，其中又必須強調(diào)抗病毒的藥物治療，本文對近年來乙型肝炎治療的常用藥物做簡要綜述，希望對臨床用藥有一定指導(dǎo)意義。

1 抗病毒藥物

1.1 干擾素類

干擾素-α（IFNα）具有抗病毒和抗細(xì)胞增殖的雙重作用，可激活體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞（NK）和樹突狀細(xì)胞（DC），從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。IFNα治療慢性乙肝應(yīng)答與否取決于轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平、HBV的DNA拷貝數(shù)等。聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）的體內(nèi)半衰期顯著長于干擾素，Ⅱ期臨床顯示PEG-IFNα的治療效果遠(yuǎn)好于IFNα組，是慢性乙肝的首選藥物[1]。

缺點：不良反應(yīng)較大，如發(fā)熱、脫發(fā)、白細(xì)胞降低等，血清ALT正常和輕度異常者療效不好[2]。

1.2 核苷類藥物

1.2.1 嘧啶核苷類藥物

代表藥物為拉米夫定，又名2’3-二脫氧-3’-硫代胞嘧啶，具有抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的作用。拉米夫定口服后吸收快，生物利用度高。已證明它能明顯抑制HBV的復(fù)制，有效降低血清HBV的DNA水平，長期應(yīng)用還可防止肝纖維化的進(jìn)展，病人幾乎沒有不良反應(yīng)。如果和IFN聯(lián)合治療可顯著的減少HBV的變異，使血清轉(zhuǎn)換率、肝臟的炎癥及纖維化程度都能得到明顯改善[3]。

缺點：治療過程中可出現(xiàn)HBV變異，給后續(xù)治療帶來困難，應(yīng)該停藥或更換其他的藥物治療。

1.2.2 嘌呤核苷類藥物

代表藥物為阿德福韋（Adefovir），為無環(huán)腺苷的單磷酸酯，在細(xì)胞內(nèi)逐步磷酸化為其活性代謝物阿德福韋二磷酸，后者為HBV的DNA聚合酶/逆轉(zhuǎn)錄酶正常底物dATP競爭性抑制劑。與其它核苷類藥物相比，Adefovir具有廣譜抗病毒活性，耐藥發(fā)生率低，不存在交叉耐藥。如果與拉米夫定聯(lián)用，還可增加療效，延緩耐藥出現(xiàn)的時間。

缺點：較大劑量時有一定腎毒性，但10mg/d劑量對腎功能影響較小。

1.3 細(xì)胞因子

有些細(xì)胞因子有較強的抗病毒活性，有的還有增強免疫細(xì)胞（如NK、T和B細(xì)胞）活性的作用。IL-12具有促使T0細(xì)胞分化為T1細(xì)胞的作用，并能誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-12和IFN，后者有明顯的抗病毒活性

2 保肝降酶藥物

2.1 復(fù)方甘草酸苷

是為強力肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，療效確切，尤其對重癥慢性肝炎，不良反應(yīng)少且輕微。實驗表明甘草酸苷能抑制成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原的基因表達(dá)，起到抗纖維化作用；還可明顯地減輕肝細(xì)胞間質(zhì)炎反應(yīng)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，從而有效的降低慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化和癌癥幾率。

2.2 還原型谷胱甘肽

是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，能提供巰基及半胱氨酸，維護(hù)正常細(xì)胞的代謝并與親電子物質(zhì)及氧自由基等毒性物質(zhì)相結(jié)合，使細(xì)胞免受損害。還原型谷胱甘肽通過拮抗氧自由基毒性，防止肝細(xì)胞損傷，有強大的保肝作用；另一方面由于肝臟合成能力恢復(fù)，白蛋白也就能升高[4]。

2.3 苦參素

是從中藥苦豆子中提取的生物堿，它能通過調(diào)整血清IFNα的水平，減輕肝臟炎癥、調(diào)整免疫功能、抑制肝內(nèi)膠原合成，具有抗乙型肝炎病毒及抗肝纖維化作用。

2.4 硫普羅寧

主要用于保肝解毒、防治腫瘤放療化療引起的白細(xì)胞減少癥以及防治老年性早期白內(nèi)障與玻璃體混濁。動物實驗顯示硫普羅寧能逆轉(zhuǎn)四氯化碳引起的肝損傷，并防止四氯化碳導(dǎo)致的肝壞死。此外，還能防止甘油三酯堆積，對酒精性肝損有顯著對抗作用[5]。

3 抗肝硬化藥物

3.1 軟肝縮脾丸

為抗肝纖維化有效方劑，由黃芪、丹參、當(dāng)歸、炮甲珠、鱉甲等組成，具有補氣養(yǎng)血、軟堅活血之效，在慢性肝炎、肝硬化治療方面可以有效改善癥狀。其機理可能為通過多個環(huán)節(jié)共同作用而起效。軟肝縮脾丸通過補氣養(yǎng)血活血等方面調(diào)節(jié)機體免疫功能，改善肝細(xì)胞微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞生化功能方面起效。

3.2 黃芪

有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪的功能。黃芪具有誘生IFNα、調(diào)整機體免疫功能的作用，還有促進(jìn)肝臟蛋白合成，提高血漿白蛋白水平的作用。實驗表明，黃芪可明顯減少總膠原及I、III、V型膠原在大鼠肝臟內(nèi)的病理性沉積，對實驗性肝纖維化有明顯治療作用。

3.3 扶正化淤膠囊

由丹參、桃仁、蟲草菌絲等扶正化淤藥物組成。臨床實驗?zāi)苊黠@改善肝臟的異常功能，抑制肝纖維化的形成及調(diào)節(jié)肝硬化部位的內(nèi)分泌激素紊亂，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其抗纖維化作用是通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β表達(dá)，近而抑制星形細(xì)胞活化或促進(jìn)其凋亡而實現(xiàn)的。

4 小結(jié)

綜上所述，盡管治療慢性乙型肝炎的藥物較多，但治療重點方向應(yīng)當(dāng)是綜合治療，尤其是多種不同作用機制或位點的藥物前后序貫和交替的聯(lián)合治療，不同的治療對象或不同聯(lián)合用藥形式和療程都可能產(chǎn)生不同的治療效果，因此在實際中應(yīng)依據(jù)患者的實際病情靈活掌握。

[1]王竹生.慢性乙型肝炎的治療現(xiàn)狀與免疫療法進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)雜志，2004，1(2)：56-59.

[2]動銘心，趙國銘.抗乙型肝炎病毒藥物的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2004，31(5)：296-298.

[3]王汝龍，王曼麗.核苷類抗乙肝病毒藥物選評[J].臨床藥物治療雜志，2006，4(4)：6-15.

[4]吳曉燕，劉亦芳，吳萬元.雙歧桿菌活菌制劑佐治嬰兒肝炎50例療效觀察[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2000，8(5)：321-323.

[5]唐望先，虞滌霞.硫普羅寧對急性肝損害保護(hù)作用的實驗研究[J].同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，28(4)：338-339.