前列腺癌中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的研究進(jìn)展

王 鋒

遼寧省盤錦市遼河油田中心醫(yī)院，遼寧 盤錦 124000

隨著生活水平的提高和人口的老齡化，我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率逐年上升，前列腺癌做為越來(lái)越影響公眾健康的問(wèn)題，已成為腫瘤研究的重要課題前列腺癌是一個(gè)多基因調(diào)控和多步驟發(fā)展的復(fù)雜病理過(guò)程，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，本文就前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移等和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)表達(dá)方面的研究進(jìn)展簡(jiǎn)要綜述。

1 TGF-β結(jié)構(gòu)和功能

TGF-β系細(xì)胞自分泌和旁分泌的細(xì)胞內(nèi)源性生長(zhǎng)抑制因子，TGF-β1是其家族成員之一，分子量為53kD，由四部分組成：22個(gè)氨基酸組成信號(hào)肽、101個(gè)氨基酸組成親水的細(xì)胞外區(qū)、23個(gè)氨基酸組成跨膜區(qū)和355個(gè)氨基酸組成細(xì)胞內(nèi)，具有高度保守的半胱氨酸殘基，通過(guò)二硫鍵行成半胱氨酸的剛性結(jié)構(gòu)，TGF-β1分布與上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、造血細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和組織連接細(xì)胞，具有耐酸、堿、熱等特點(diǎn)，原來(lái)被認(rèn)為是一種誘導(dǎo)鼠纖維原細(xì)胞增殖的蛋白，現(xiàn)在更多的研究則證明它是一種雙重功能的調(diào)節(jié)因子，特別是對(duì)于腫瘤。

2 生物學(xué)特性

TGF-β1的生物學(xué)效應(yīng)主要有：①調(diào)節(jié)和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)凋亡。②促進(jìn)各種類型軟組織損傷的修復(fù)，趨化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞表達(dá)整合素受體，促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)和血管生成等。③廣泛的免疫抑制作用，抑制巨噬細(xì)胞活化等，抑制所有淋巴細(xì)胞增殖等；TGF-β1的生物學(xué)特性隨組織和細(xì)胞類型而不同。TGF-β1對(duì)靶細(xì)胞具有的雙向調(diào)節(jié)作用，TGF-β1對(duì)大多數(shù)類型的細(xì)胞(如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)起負(fù)調(diào)控作用，但可促進(jìn)促間質(zhì)細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞等)增殖。

3 與前列腺癌的關(guān)系

TGF-β1在腫瘤的生長(zhǎng)分化、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞外基質(zhì)形成及腫瘤血管形成方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，是抗體腫瘤免疫反應(yīng)的重要抑制因子，成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)之一。而它與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移和預(yù)后等也有著密切的關(guān)系。

3.1 與病理分級(jí)與臨床分期的關(guān)系

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道TGF-b對(duì)于腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其病理分級(jí)等都有關(guān)系，但是這其中也有不同的說(shuō)法：蔣宏毅等研究發(fā)現(xiàn)正常前列腺組織中TGF-β1陽(yáng)性率為50.39%(14／26)，在前列腺癌組織中，病理組織學(xué)為I、Ⅱ級(jí)(高分化腺癌、中度分化腺癌)表達(dá)的陽(yáng)性率為27.27%，m級(jí)(低分化腺癌，未分化癌)表達(dá)的陽(yáng)性率為73.33%。惡性程度越高TGF-β1表達(dá)陽(yáng)性率越高。臨床分期中，A期和C期的陽(yáng)性率為25%，D期的陽(yáng)性率為78.57%，這說(shuō)明晚期前列腺癌表達(dá)的陽(yáng)性率較早期的陽(yáng)性率高[1]。李澤良研究了前列腺癌組織的mRNA表達(dá)發(fā)現(xiàn)，TGF-β1 mRNA的表達(dá)隨著臨床分期、病理分級(jí)的增加而降低，在此過(guò)程中起著負(fù)調(diào)控的作用[2]。但是何銀志等卻表示TGF-β1作為重要的細(xì)胞生長(zhǎng)因子可能參與了前列腺癌的進(jìn)展，可能是前列腺癌病變的重要生化介質(zhì)之一并與前列腺癌病理發(fā)展關(guān)系密切，但與其臨床分期無(wú)關(guān)[3]。

3.2 與轉(zhuǎn)移預(yù)后及生存率的關(guān)系

丁國(guó)芳研究顯示TGF-β1在前列腺癌中的表達(dá)顯著高于癌周組織，T1、T2腫瘤陽(yáng)性表達(dá)率為83%，T3、T4陽(yáng)性表達(dá)率為100%，表明TGF-B1陽(yáng)性表達(dá)越高，腫瘤轉(zhuǎn)移性越強(qiáng)，預(yù)后越差[4]，并且提示前列腺癌中TGF-β1表達(dá)水平可作為判斷臨床療效和預(yù)后指標(biāo)。而王萬(wàn)忠也發(fā)現(xiàn)TGF-β1在PCa組織中，呈腫瘤細(xì)胞漿內(nèi)及細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，而且與腫瘤組織學(xué)分級(jí)和臨床分期有相關(guān)性，TGF-β1在腫瘤細(xì)胞及周圍間質(zhì)中的高表達(dá)有助于腫瘤的基質(zhì)侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。蔣宏毅等研究發(fā)現(xiàn)，有轉(zhuǎn)移的前列腺癌(D期)較無(wú)轉(zhuǎn)移的(A-C期)陽(yáng)性率高[1]。

有研究者發(fā)現(xiàn)TGF-β1陰性表達(dá)或弱陽(yáng)性表達(dá)者5年生存率為61.9%，而TGF-β1高表達(dá)者為80.0%，認(rèn)為TGF-β1表達(dá)水平是判斷前列腺癌患者生存時(shí)間的重要指標(biāo)[4]。丁國(guó)芳研究了44例前列腺癌病例發(fā)現(xiàn)：TGF-β1mRNA陽(yáng)性表達(dá)率高時(shí)，腫瘤骨轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差，生存率低。而TGF-β1mRNA陰性表達(dá)時(shí)，預(yù)后較好，生存率高，故認(rèn)為TGF-β1基因具有促進(jìn)前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移作用。隨訪資料表明，在術(shù)后5年內(nèi)死亡的18例患者中，TGF-131mRNA陽(yáng)性表達(dá)88.87%(16例)，陰性表達(dá)者中11.11%(2例)。在表明TGF-β1mRNA表達(dá)越高．腫瘤發(fā)展越快，轉(zhuǎn)移性越強(qiáng)，生存率越低，死亡率越高[6]。

TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生法展過(guò)程中起著很大的作用，目前，以TGF-β1信號(hào)通路作為腫瘤治療靶點(diǎn)的研究備受關(guān)注，他在前列腺癌的診斷和治療的過(guò)程中意義重大，相信隨著技術(shù)的不斷的進(jìn)步，他將在前列腺癌的診斷和防治過(guò)程中起著更大的作用。而他在腫瘤中的具體的作用機(jī)制將是我們未來(lái)研究工作的方向。

[1]蔣宏毅，趙曉昆等.PTEN／MMAC1／tEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表達(dá)及其意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2006，9(18)：1221-1225.

[2]李澤良，楊野等.前列腺癌組織中TGF—I31 mRNA表達(dá)及其臨床意義[J].中華男科學(xué)雜志，2005，7(11)：511-513.

[3]何銀志等.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1及抑癌基因nm23-h1在前列腺癌組織中的表達(dá)與意義[J].貴州醫(yī)藥，2001，10(25)：871-873.

[4]丁國(guó)芳，李繼承.前列腺癌組織TGF-β1、CD31表達(dá)及與PSA、TNM分期的相關(guān)性研究[J].中華泌尿外科雜志，2005，5(26)：315-317.

[5]丁國(guó)芳，李繼承.前列腺癌nm23HlmRNA、TGF-β1mRNA表達(dá)及其與腫瘤轉(zhuǎn)移、生存率的相關(guān)性研究[J].分子細(xì)胞生物學(xué)報(bào)，2006，6(39)：544-548.

[6]王萬(wàn)忠，杜德利．轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1前列腺癌的表達(dá)及意義[J].中華病理學(xué)雜志，1998，27(5)：374-375．