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    不寧腿綜合征11例臨床分析

    2010-08-15 00:51:53楊弘文楊平生聶亞雄姜波濤霍瑞明伍蘇方
    關(guān)鍵詞:絲肼左旋多巴多巴

    楊弘文 楊平生 聶亞雄 高 帆 姜波濤 霍瑞明 伍蘇方

    1)湖南永州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 永州 425006 2)南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 衡陽 421001

    不寧腿綜合征(restless legs syndrome,RLS)為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運(yùn)動障礙性疾病,主要臨床特征表現(xiàn)為夜間或休息時(shí)出現(xiàn)肢體難以忍受的不適感而導(dǎo)致肢體運(yùn)動異常,常嚴(yán)重影響患者睡眠,使生活質(zhì)量降低。嚴(yán)重的RLS患者多呈進(jìn)行性加重,癥狀出現(xiàn)就需終身治療,但目前國內(nèi)有關(guān)RLS的診斷和治療報(bào)道較少見,誤診和漏診率極高,我們現(xiàn)將診治的11例原發(fā)性RLS患者報(bào)道如下。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料 病例來源為2006-01~2008-12永州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和南華大學(xué)附一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者11例,男4例,女7例,年齡38~80歲,平均59歲;發(fā)病年齡 38~76歲,平均55歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國際不寧腿綜合征研究組(International RLS Study Group,IRLSSG)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)[1-2]。11例患者基本癥狀為靜息狀態(tài)下雙下肢出現(xiàn)難以形容的感覺異常,包括麻木、酸痛、燒灼感、疼痛,導(dǎo)致不停地活動下肢,夜晚癥狀明顯,從而影響患者的睡眠。癥狀波及雙上肢1例,波及雙上肢及軀干部位1例,白天也出現(xiàn)癥狀3例,這幾例患者臨床上均有癥狀重、病程長的特點(diǎn)。一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)體檢未查及明顯異常。排除了繼發(fā)于包括糖尿病或周圍神經(jīng)病、女性妊娠、帕金森病、抑郁癥以及近期使用藥物、酒精或咖啡因、肝腎功能異常等導(dǎo)致的RLS。

    1.2 治療方法 口服多巴絲肼125mg,每晚睡前1次,治療4周。治療前和治療4周后分別應(yīng)用國際RLS評估量表(International Restless Legs Scale,IRLS)[3]進(jìn)行評分。

    2 結(jié)果

    所有患者癥狀明顯改善,表現(xiàn)為主觀肢體不適感明顯減輕,入睡較快,睡眠覺醒次數(shù)減少,日間無明顯困倦,情緒正常。

    2.1 IRLSSG量表評分 治療前平均為24分(16~34分),其中中度(11~20分)2例,重度(21~30分)7例,極重度(31~40分)2例,治療后平均得分14分(6~18分),有8例降為輕度,3例正常。

    2.2 藥物不良反應(yīng) 2例患者出現(xiàn)一過性惡心、頭痛、疲倦。

    3 討論

    原發(fā)性RLS的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為其原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。大量證據(jù)表明,多巴胺能系統(tǒng)在不寧腿綜合征的發(fā)病中起重要作用。正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)(PET)顯示與新紋狀體結(jié)合的D2受體輕度減少有關(guān),提示突觸后多巴胺能系統(tǒng)的功能異常[4]。還有研究發(fā)現(xiàn)RLS與位于下丘腦的A11組多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞功能障礙有關(guān)[5],而此處為脊髓部位多巴胺的唯一來源。RLS患者在接受小劑量左旋多巴和多巴胺受體激動藥治療后,癥狀明顯改善;而多巴胺受體阻斷藥可加重病情,或誘發(fā)類似于不寧腿綜合征的靜坐不能是最強(qiáng)有力的證據(jù)[6]。

    RLS為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)感覺運(yùn)動障礙性疾病,其發(fā)病率地區(qū)差異性較大,以西方國家高發(fā),最近研究表明RLS發(fā)病率為3%~15%,在一級醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診患者中患病率可高達(dá)24%[7]。而亞洲國家患病率高低不等,為0.10%~3.60%[8]。其中女性多見,發(fā)病率隨著年齡的增長而呈升高趨勢[9]。我們的研究均為中老年患者,平均年齡59歲,平均發(fā)病年齡55歲,與文獻(xiàn)報(bào)道相似。臨床主要表現(xiàn)為夜間睡眠或安靜時(shí)出現(xiàn)雙側(cè)下肢難以忍受的不適感、蟻?zhàn)吒?、刺痛感及蠕動感?迫使患者改變體位不停走動,常呈現(xiàn)入睡困難、易醒或早醒,白天過度嗜睡,記憶力減退和精力不集中等癥狀。

    由于RLS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療方法也多種多樣。由于RLS癥狀以夜間為重,多嚴(yán)重影響患者睡眠,治療上以改善睡眠為主,以前多使用苯二氮艸卓類治療,如氯硝西泮。對于輕癥和以睡眠障礙為主的RLS,氯硝西泮效果較好,但對于重度患者效果較差。目前,國內(nèi)外研究認(rèn)為左旋多巴制劑及多巴胺受體激動劑療效肯定[10-11]。我們結(jié)合文獻(xiàn)采用小劑量多巴絲肼對RLS患者進(jìn)行治療[10],即每晚125mg,治療1個(gè)月,取得明顯的療效,主觀癥狀改善,癥狀評分明顯減少,與文獻(xiàn)報(bào)道的一致[10]。主要不良反應(yīng)為一過性的頭痛、惡心、口干、嗜睡。國外研究認(rèn)為長期服用左旋多巴者易出現(xiàn)反跳或癥狀加重,部分患者甚至被迫停藥或換藥[12]。本研究由于觀察時(shí)間短,多巴絲肼對我國患者的遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)尚需進(jìn)一步觀察。此外,在治療不寧腿綜合征時(shí)還應(yīng)注重非藥物治療,加強(qiáng)衛(wèi)生宣教,指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣,避免咖啡因、尼古丁和酒精等的攝入。

    [1]The International Restless Legs Sy ndrome Study Group.T oward a better definition of the restless legs sy ndrome[J].Mov Disord,1995,10:634.

    [2]Allen RP,Picchietti D,Hening WA,et al.Restless leg s syndrome:diagnostic criteria,special considerations,and epidemiology.A report from the restless leg s syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health[J].Sleep M ed,2003,4:101-119.

    [3]The International Restless Legs Syndrome Study Group.Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale for restless legs syndrome[J].Sleep Med,2003,4:121-132.

    [4]Trenkwalder C,Walters AS,Hening WA,et al.Positron emission tomog raphic studies in restless legs sy ndrome[J].Mov Disord,1999,14:141-145.

    [5]Clemens S,Rye D,Hochman S.Restless legs sy ndrome:revisiting the dopamine hypothesis from the spinal co rd perspective[J].Neurology,2006,67:125-130.

    [6]Winkelmann J,Schadrack J,Wetter TC,et al.Opioid and dopamine antagonist drug challenges in untreated restless legs syndrome patients[J].Sleep Med,2001,2:57-61.

    [7]Nichols DA,Allen RP,Grauke JH,et al.Restless leg s syndrome symptoms in primary care:a prevalence study[J].Arch Intern Med,2003,163:2323-2329.

    [8]Cho Yw,Shin WC,Yun CH,et al.Epidemiology of restless legs syndrome in Korean adults[J].Sleep,2008,31:219-223.

    [9]Barrié re G,Cazaleta JR,Bioulac B,et a1.The restless legs syndrome[J].Prog Neumbiol,2005,77:139-165.

    [10]Benes H,Kurella B,Kummer J,et al.Rapid onset of action of levodopa in restless legs syndrome:a double-blind,randomized,multicenter,crossover trial[J].Sleep,1999,22:1073-1081.

    [11]單若瑩,朱艷玲.不寧腿綜合征的臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(6):39-41.

    [12]Allen RP,Earley CJ.Augmentation of the restless leg s syndrome with carbidopa/levodopa[J].Sleep,1996,19:205-213.

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