哮喘近年來的藥物治療現(xiàn)狀

張曉紅

支氣管哮喘(bronchial asthma，簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病。這種慢性炎性反應導致氣道反應性增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。哮喘治療目的在于減少發(fā)作，改善呼吸功能，防止氣道組織增厚與狹窄?，F(xiàn)對哮喘近年來藥物治療方法綜述如下。

1 糖皮質激素

吸入給藥:吸入激素的局部抗炎作用強，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過呼吸道和消化道進入血液循環(huán)的藥物大部分被肝滅活，因此全身的不良反應較小。所以吸入激素是長期治療哮喘的首選藥物。

口服給藥:適用于中度哮喘發(fā)作，慢性持續(xù)哮喘大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療后的繼續(xù)治療。一般使用早衰期較短的激素如:潑尼松30～50 mg/d，5～10 d，根據(jù)癥狀緩解情況或可以考慮減量或停藥。靜脈給藥:嚴重急性哮喘發(fā)作時，應及時給予琥珀酸氫化可的松400～1000 mg/d或用潑尼松80～160 mg/d，可在短期(3～5 d)內停藥后改口服給藥，并逐步減少激素用量。

2 β2受體激動劑

此類藥物較多，可分為短效β2受體激動劑(可作用4～6 h)和長效β2受體激動劑(可維持6～8 h)。短效β2受體激動劑:常用藥沙丁胺醇和特布他林等。①吸入給藥:可供吸入的短效β2受體激動劑包括氣霧劑、干粉劑和溶液等，是治療急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘。這類藥物應按需間歇使用，不宜長期單一使用也不宜過量應用。②口服給藥:如沙丁胺醇、特步他林丙卡特羅片等。通常在服藥后15～30 min起效，療效可維持4～6 h。緩釋劑和控釋劑可維持8～12 h，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間哮喘發(fā)作患者的預防和治療。貼劑給藥:為透皮吸收劑型。產(chǎn)品有“妥洛特羅”，藥物通過皮膚吸收，因此可減輕全身不良反應。每日只需貼敷1次，效果可維持12 h。長效β-受體激動劑:分子結構中具有較長的側鏈。舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。目前常用的有2種:①沙美特羅:經(jīng)氣霧劑給藥，給藥后30 min起效，可維持12 h以上;②福莫特羅:給藥后3～5 min起效，可維持8 h以上。近年來推薦聯(lián)合使用吸入激素和β2受體激動劑治療哮喘。這兩者有協(xié)同抗炎和平喘作用，可減少激素引起的不良反應，尤其適用于中重度哮喘患者的長期治療。

3 白三烯調節(jié)劑

除吸入激素外，是惟一可單獨應用的長效控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥。目前國內主要使用“半胱氨?！卑兹┦荏w拮抗劑。本品減輕哮喘癥狀改善肺功能，減少哮喘的惡化。但其作用不如吸入激素，也不能取代激素。作為聯(lián)合治療中的一種藥物，本品可減少中至重度哮喘患者每日吸入激素的劑量，尤其適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。其常用藥有“盈魯斯特”10 mg、1次/d，“異丁斯特”10 mg，2 次/d。

4 茶堿

具有舒張支氣管平滑肌的作用，并有強心、利尿、擴張冠狀動脈，興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節(jié)作用。口服給藥:包括氨茶堿和緩釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。口服緩釋型茶堿后平喘作用可維持12 h，尤其適用于夜間哮喘癥狀的控制。靜脈給藥:適用于哮喘急性發(fā)作24 h內未用過茶堿類藥物的患者。

5 抗膽堿藥物

吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品和溴化泰烏托品等，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其作用比β2受體激動劑弱，起效也比較緩慢，但長期應用不易產(chǎn)生耐藥，對老年人療效不低于年輕人。本品有氣霧劑和霧化溶液兩種劑型，對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜。

6 色甘酸鈉

色甘酸鈉主要通過穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜，抑制肥大細胞釋放炎性介質，起到防治哮喘發(fā)作的作用，同時還具有對肺泡巨噬細胞、嗜酸粒細胞、單核細胞等炎性細胞及其炎性介質的選擇性抑制作用。能改善哮喘癥狀和肺功能，降低非特異性氣道高反應性，預防支氣管痙攣，與ICS聯(lián)用可減少后者的用量，但不能直接平喘，可應用于預防哮喘發(fā)作。對變態(tài)反應誘發(fā)及運動性誘發(fā)哮喘均有效。

當哮喘控制并維持至少3個月后，各種藥物治療量可減少5%，當患者使用最低劑量控制藥物達到哮喘控制1年并哮喘癥狀不再發(fā)作，可考慮停用藥物治療。

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