紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療晚期乳腺癌的療效觀察

王曉凱

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，我國乳腺癌發(fā)病率正逐年上升，在某些城市已升至女性惡性腫瘤的首位，且60% ～80%的患者最終發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。因此，化療在乳腺癌中占了舉足輕重的地位。20世紀(jì)80年代主要以蒽環(huán)類抗癌藥為代表，90年代紫杉類的問世被稱為腫瘤化療的重大突破，我們采用紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2004年6月至2008年10月收治的經(jīng)病理學(xué)診斷的34例晚期乳腺癌，有客觀療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。34例均為女性;年齡30～66歲，平均年齡47.6歲;絕經(jīng)前23例，絕經(jīng)后11例;病理診斷浸潤性導(dǎo)管癌20例，單純癌7例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌3例;單個(gè)部位轉(zhuǎn)移20例(其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例)，兩個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移14例;Ⅲ期11例，Ⅳ期23例;初治14例，復(fù)治22例(曾接受CAF方案化療);化療前Karnofsky評(píng)分在70分以上，肝腎功能正常。

1.2 治療方法 表柔比星50 mg/m2，加人0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注30 min，第1天。紫杉醇175 mg/m2，加入500 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注3 h，第2天;在紫杉醇靜脈滴注之前12 h、6 h，分別口服地塞米松20 mg，前30 min肌注非那根25 mg，和西米替丁300 mg靜脈滴注。每2周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2～4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。應(yīng)用鹽酸格拉司瓊預(yù)防嘔吐;化療后開始注射粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)75μg/d，以預(yù)防外周血白細(xì)胞下降，當(dāng)外周血白細(xì)胞低于3.0×109/L時(shí)，將每日注射G-CSFl50μg/d至白細(xì)胞升至4.0×109/L。

1.3 毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)根據(jù)WHO實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:療效評(píng)定按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)療效分為，完全緩解(CR):完全消失，無新病灶，無疾病相關(guān)癥狀，至少持續(xù)4周。部分緩解(PR):與基線相比，病灶兩個(gè)最大垂直徑線的乘積之和減少≥50%，且持續(xù)4周，無新病灶。疾病穩(wěn)定(SD):與基線相比，未達(dá)CR、PR，無疾病進(jìn)展，腫瘤大小減少不超過50%或增加＜25%，并無新病灶形成。疾病進(jìn)展(PD):與基線相比，兩個(gè)最大垂直徑線的乘積之和增大＞25%，或任何可評(píng)估病灶出現(xiàn)惡化，或發(fā)現(xiàn)新病灶。總有效率為CR+PR患者所占百分比。毒性副反應(yīng)按WHO常見的抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)分為0～4級(jí)。

1.4 觀察指標(biāo) 化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測(cè)最原發(fā)灶的最大徑和垂直徑，用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，同一患者在化療開始和化療后l周用同一種方法進(jìn)行測(cè)量對(duì)比，以評(píng)價(jià)腫瘤分期。每周期化療前，常規(guī)檢查肝腎功能及心電圖并在化療后每周復(fù)查血常規(guī)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組患者均完成2周期以上的化療。其中CR6例，PR16例，NC13例，總有效率為64.7%(22/34);初治病例有效率為69.2%(9/13)，復(fù)治病例有效率為61.9%(13/21)，初治患者有效率明顯高于復(fù)治患者，兩者差異有顯著性(P＜0.05);Ⅲ期11例患者，CR 2例，PR 6例，有效率為72.7%(8/11);Ⅳ期23例患者，CR 4例，PR 10例，有效率為60.9%(14/23)，兩者差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 本組的毒副反應(yīng)均為可逆性，最常見為骨髓抑制、白細(xì)胞減少，Ⅲ度以上的毒性發(fā)生率為65.8%;血紅蛋白和血小板減少以及胃腸反應(yīng)均較輕;脫發(fā)明顯，Ⅲ～Ⅳ度為71.2%;靜脈炎發(fā)生率Ⅲ～Ⅳ度為5.7%，余不良反應(yīng)均輕微。

3 討論

紫杉醇是近年來廣泛應(yīng)用的抗腫瘤新藥，其作用機(jī)制是與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合，使之穩(wěn)定，以對(duì)抗解聚，阻斷有絲分裂，阻斷細(xì)胞周期的M期和G1期從而抑制腫瘤生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［1］。研究表明此藥治療乳腺癌效果好［2，3］。在蒽環(huán)類化療藥物中，目前最常用的是阿霉素和表柔比星，表柔比星是阿霉素的同分異構(gòu)體，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)S期最敏感。能與細(xì)胞DNA結(jié)合，抑制DNA、RNA的合成，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。其療效高于阿霉素，而對(duì)心臟、骨髓毒性低后者［4］。兩藥聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為 50% ～70% ，完全緩解率 12% ～ 15%［5，6］。

本組病例采用表柔比星聯(lián)合紫杉醇雙周方案化療治療晚期乳腺癌患者總有效率為64.7%，與國外研究相似［7］。初治有效率為69.2%，復(fù)治61.9%，初治有效率高于復(fù)治有效率，差異有顯著性，提示此方案對(duì)復(fù)治患者效果不如初治患者，可能是復(fù)治患者存在耐藥。Ⅲ期有效率72.7%，IV期有效率60.9%，差異有顯著性，提示此方案對(duì)Ⅲ期初治的乳腺癌患者更敏感，能短期內(nèi)使腫瘤縮小，使不能行根治性切除的局部晚期乳腺癌患者行根治性切除。

方案的劑量限制性毒性為骨髓抑制，以白細(xì)胞減少為主，經(jīng)預(yù)防性或治療性應(yīng)用集落刺激因子，血象恢復(fù)很快，無蓄積性毒性。經(jīng)預(yù)防性應(yīng)用鹽酸格拉司瓊及地塞米松治療的患者大多數(shù)消化道反應(yīng)可以耐受，本組僅有4例患者出現(xiàn)Ⅲ度消化道反應(yīng)。紫杉醇一個(gè)突出的副反應(yīng)為靜脈炎，原因可能是藥物化學(xué)成分刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板或嗜酸性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組胺和5-HT等介質(zhì)釋放，引起靜脈血管的疼痛和紅斑，腎上腺皮脂激素有很強(qiáng)的抗炎作用，可以減輕靜脈炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。本組患者在應(yīng)用紫杉醇靜滴后給予地塞米松5 mg加0.9%氯化鈉注射液10 ml靜推沖洗靜脈，明顯降低了靜脈炎的發(fā)生率。另外，本組患者脫發(fā)程度較重，并出現(xiàn)紫杉醇特有的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、神經(jīng)毒性以及面色潮紅等毒性反應(yīng)，但程度較輕，可耐受。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合表柔比星治療乳腺癌有較好的療效和可解救的毒性反應(yīng)，不良反應(yīng)可耐受，可作為晚期乳腺癌的一線化療方案。

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