甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療初診2型糖尿病的療效觀察

易 董, 駱明光, 李海成, 龍偉東

(廣東省吳川市人民醫(yī)院, 廣東 吳川 525400)

我們采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病患者取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年6月至2010年1月間在我院診治的初發(fā)2型糖尿病患者52例,所有患者均符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者初診時(shí)空腹血糖(FPG)＞11.1mmoL/L,且在治療前未接受任何抗糖尿病治療,均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,無(wú)感染及應(yīng)用拮抗胰島素作用的藥物等。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,其中觀察組26例,男14例,女 12例,年齡 34-67歲,平均(59.23±2.40)歲。對(duì)照組26例,男 13例,女13例,年齡33-65歲,平均(59.20±2.42)歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法:所有患者均嚴(yán)格控制飲食,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)。觀察組給予甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療,即甘精胰島素起始劑量為0.2IU/(kg.d),直至FBG≤7.0mmoL/L,或根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整;同時(shí)三餐時(shí)加用阿卡波糖50mg與第一口餐同時(shí)嚼服,如餐后血糖仍＞10 mmoL/L,逐漸增加阿卡波糖劑量至100 mg,口服藥物每3d調(diào)整劑量1次,餐后血糖＜10.0mmoL/L即可。對(duì)照組給予諾和靈30R治療,起始劑量為0.3IU/(kg.d),直至FBG ≤7.0mmoL/L,或根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo):包括:①比較治療后兩組空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)下降情況;靜脈血糖采用己糖激酶法測(cè)定,HbAlc采用高壓液相法測(cè)定。②記錄空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及低血糖事件發(fā)生率;將FBG＜7.0mmoL/L,2hPG≤10.0mmoL/L為達(dá)標(biāo),將血糖＜2.8mmoL/L或有低血糖癥狀者均視為低血糖事件。③記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組各項(xiàng)指標(biāo)變化情況:治療后兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c均較治療前改善(P＜0.05)。治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化情況 (mmoL/L)

2.2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及低血糖發(fā)生率比較:觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);見表2。

表2 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及低血糖發(fā)生率比較

2.3 藥物其他不良反應(yīng):在聯(lián)合治療過(guò)程中兩組均未出現(xiàn)伴意識(shí)障礙的嚴(yán)重低血糖事件,觀察組1例患者出現(xiàn)腹脹不適、可耐受,此后逐漸適應(yīng);兩組患者肝腎功能均無(wú)異常。

3 討 論

2型糖尿病是一組以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合征,其病程緩慢,進(jìn)行性加重,因胰島素分泌缺乏和胰島素抵抗引起,而長(zhǎng)期的高血糖可引起血管及神經(jīng)病變,導(dǎo)致心、腦、腎等器官的功能減退或衰竭等并發(fā)癥[1]。英國(guó)糖尿病前瞻性研究(UKPDS)結(jié)果表明,2型糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)與患者的高血糖明顯相關(guān),與HbAlc正常者相比HbAlc越高、血糖越高,心肌梗死和心血管終點(diǎn)事件發(fā)生率越高,并且不存在明顯的發(fā)生并發(fā)癥的血糖閾值;另外較長(zhǎng)的病程也極大地增加了醫(yī)療費(fèi)用。隨著該病發(fā)病率逐年升高,目前已成為現(xiàn)代社會(huì)日益突出的健康問(wèn)題,而合理有效的控制血糖水平,對(duì)延緩并發(fā)癥的發(fā)生、改善預(yù)后具有重要的意義。

我們采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病并與諾和靈30R治療進(jìn)行對(duì)比,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者FBG、2hPG及HbA1c均較治療前改善,治療后觀察組患者空腹血糖、餐后2h血糖優(yōu)于對(duì)照組,提示兩種治療方案均能明顯的降低空腹及餐后血糖。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組,胰島素用量明顯少于對(duì)照組,而且觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,提示甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病優(yōu)于諾和靈30R。目前認(rèn)為,胰島β細(xì)胞衰竭和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的主要病理學(xué)基礎(chǔ),因此保護(hù)胰島功能及胰島素補(bǔ)充成為治療2型糖尿病的要點(diǎn)。甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的長(zhǎng)效胰島素類似物,通過(guò)基因生物工程在人胰島素A鏈21位用甘氨酸代替了天冬氨酸,在B鏈31、32位添加了2個(gè)精氨酸,其分子結(jié)構(gòu)改變后皮下注射后機(jī)體吸收延緩,作用時(shí)間延長(zhǎng),作用平和且持久,更加符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌,可維持24h以上而無(wú)峰值現(xiàn)象,有助于降低夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn),且注射時(shí)間靈活,每天只需注射1次,不限時(shí)間,對(duì)空腹和餐后血糖控制都有效,尤其是對(duì)空腹血糖控制更穩(wěn)定[2]。阿卡波糖為a-糖苷酶抑制劑,它能與小腸絨毛上的多種a糖苷酶上的位點(diǎn)結(jié)合,能可逆性抑制小腸絨毛上的多種a葡萄糖苷酶的活性。當(dāng)進(jìn)食碳水化合物被淀粉酶分解成淀粉和蔗糖等雙糖,a-糖苷酶抑制劑與蔗糖酶的親和力較蔗糖大150000倍,故能競(jìng)爭(zhēng)性抑制蔗糖與蔗糖酶的結(jié)合,從而延緩蔗糖的葡萄糖和果糖的轉(zhuǎn)化,降低餐后血糖水平。由于這種抑制作用是可逆的,所以向葡萄糖的轉(zhuǎn)化僅僅是推遲,而不是完全阻斷,因此主要降低餐后高血糖和緩解高胰島素血癥[3]。該藥能通過(guò)抑制葡萄糖苷酶,能減慢淀粉類食物分解為葡萄糖的速率,特別適合于以淀粉類食物為主的中國(guó)糖尿病患者群。兩者聯(lián)合應(yīng)用能使餐后血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo),且研究未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用,值得臨床應(yīng)用。

[1]單潔,欒向萍,丁秀芳.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志(內(nèi)科版),2007,30(6):55.

[2]張雪霞,陳日.甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué),2008,20(12):103-104.

[3]張文婷,方青枝.a-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展[J].福建醫(yī)藥雜志,2009,31(2):85-87.