血清膽紅素水平與UAP/NSTEMI危險分層相關(guān)性分析

高愛寶 馮金華 張曉燕

UAP、NSTEMI是CHD的常見類型。它的預(yù)后范圍從無明顯不良后果到心血管事件死亡不等，有些患者只須適度治療，有些則死亡和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的危險很高，需要我們積極治療，因此危險分層評估在這種情況下顯得尤為重要。通過臨床癥狀、心電圖或者心肌酶譜等判斷UAP、NSTEMI患者高危與否，并且能從積極治療或者介入治療中獲益。臨床上我們通過觀察除了上述常見TIMI危險分層因素[1-2]之外，還可以用比較簡便的血清膽紅素水平來評估UAP、NSTEMI的危險分層。近年來研究顯示膽紅素是一種內(nèi)源性的氧化物質(zhì)，具有防止脂質(zhì)和脂蛋白被氧化的作用。可以緩解動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的形成,有學(xué)者認(rèn)為血清膽紅素水平下降可能是CHD的一個危險因素[3-4]。故我們分析了108例UAP、NSTEMI患者及50例正常對照組的膽紅素水平，初步探討血清膽紅素水平與UAP、NSTEMI危險分層的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 對象 均來自我院2008年03月～2010年02月在我科行CAG檢查的UAP、NSTEMI患者108例，男性64例，女性44例，平均年齡(64.7±4.8)歲。其中UAP62例，男性40例，女性22例，平均年齡(65.5±7.1)歲；NSTEMI患者46例,男性26例，女性20例，平均年齡(65.6±5.8)歲，臨床上無典型胸痛，除外經(jīng)心電圖證實的自發(fā)性或變異型心絞痛及有心機梗死證據(jù)而CAG“正?！闭摺２⑶页庥袊?yán)重肝腎功能異常，心包疾病及肝膽疾病和血液病等導(dǎo)致膽紅素異常的疾病。各組間的性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 采用Judink法進行CAG術(shù)，每支血管選擇最佳多體位造影，選擇全部狹窄百分?jǐn)?shù)＞50%以上的UAP、NSTEMI患者。62例UAP患者，46例NSTEMI患者，均符合UAP、NSTEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。采用重氮苯磺酸法測定TB、DB、IB水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有資料采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，多組間均數(shù)比較采用方差分析，2組間均數(shù)比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較UAP、NSTEMI患者血清膽紅素水平明顯低于對照組(P＜0.01),DB差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

2.2 NSTEMI組與UAP組之間比較 雖然NSTEMI組與UAP組相比血清膽紅素水平有一定程度的降低，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

CHD的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈內(nèi)壁斑塊形成和粥樣硬化，在病理生理過程的發(fā)生和發(fā)展中過氧化脂質(zhì)和超氧自由基起到重要作用。研究表明膽紅素是一種天然的內(nèi)源性抗氧化劑，可以阻止LDL-C被氧自由基修飾和氧化。抑制脂質(zhì)和氧化的LDL-C的形成從而保護細(xì)胞免受損傷[6]。膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物，正常情況下人體內(nèi)的70%～80%膽紅素來自血紅蛋白的降解。在細(xì)胞微粒體血紅素氧合酶(hemeoxygenase，HO)作用下，血紅素被降解為膽綠素，一氧化碳和三價鐵離子。膽綠素經(jīng)還原生成膽紅素。正常含量的膽紅素能有效抑制冠狀動脈內(nèi)斑塊和粥樣硬化的形成及發(fā)展。血清膽紅素對抗AS的可能機制為：⑴血清膽紅素主要以白蛋白結(jié)合的形式存在，與白蛋白結(jié)合的膽紅素具有捕獲自由基的功能[7]，當(dāng)氧化損傷超過谷胱甘肽-氧化還原系統(tǒng)的調(diào)控能力時，自由基就會在這些細(xì)胞表達，HO催化產(chǎn)生的膽綠素和膽紅素是有力的抗氧化劑，清除氧自由基，而氧自由基的形成參與了AS過程；⑵膽紅素所含有一個延伸的共軛雙鍵系統(tǒng)和活性氫原子能阻止氧化作用，尤其在炎性滲出液中的白蛋白，攜帶膽紅素穿過血管壁，在血管壁處阻止由巨噬細(xì)胞釋放的氧自由基引起的損傷和血管壁處LDL的氧化修飾，從而減少氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)對動脈內(nèi)膜產(chǎn)生功能性損傷阻止AS的形成；⑶HO也具有抗AS功能，HO除通過對血紅蛋白的降解而避免其對細(xì)胞的毒性損害及升高膽紅素水平，還能提高CO、鐵、膽綠素的濃度，通過鐵的釋放，可加速鐵蛋白的合成，后者能保護血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化損傷，穩(wěn)定斑塊；⑷補體的活化在一定程度上參與AS的形成，膽紅素能抑制補體參與AS的形成，故膽紅素有可能是一種內(nèi)源性保護物質(zhì)；⑸抑制交感神經(jīng)作用，交感神經(jīng)過度興奮可引起AS的發(fā)生與斑塊穩(wěn)定性變化，血清膽紅素有興奮迷走神經(jīng)的作用，從而間接起到抑制交感神經(jīng)的作用。

膽紅素多年來一直被列為診斷肝膽疾病的重要依據(jù)，近年來研究，它也是重要的生理性抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)尤其是LDL的氧化修飾和清除自由基，可抑制補體激活和炎癥反應(yīng)，從而阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生及穩(wěn)定斑塊。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比UAP、NSTEMI患者血清TB及IB水平明顯低于對照組(P＜0.01)。雖然DB水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，這可能與DB系白蛋白的配基有關(guān)，它與白蛋白結(jié)合不如TB及IB緊密，故其碳-10上氫活動性較差，抗氧化作用也相對較弱有關(guān)。因此本研究結(jié)果顯示血清膽紅素水平與UAP、NSTEMI的危險分層呈顯著負(fù)相關(guān)。該研究與Schwerther等的研究[8]結(jié)果相一致。故可提示低血清膽紅素水平可能是UAP、NSTEMI危險分層的又一個新的預(yù)測因素。

表1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較(±s)

表1 UAP與NSTEMI患者和對照組血清膽紅素水平的比較(±s)

注：與SAP組及對照組相比※P＜0.01

組別 n TB(umol/l) DB(umol/l) IB(umol/l)對照組 50 15.7±4.2 6.8±4.2 9.9±5.0 UAP組 62 12.4±2.9※ 5.6±3.0 6.2±3.6※NSTEMI組 46 11.4±2.6※ 5.5±2.5 5.8±3.8※

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