熊去氧膽酸聯(lián)合水飛薊賓治療脂肪肝60例療效觀察

張雪麗 魏日萍

非酒精性脂肪肝是遺傳—環(huán)境—代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積導(dǎo)致的臨床病理綜合癥。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今尚未完全闡明，并缺乏有效的治療。近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，以及臨床B超、CT的廣泛應(yīng)用，脂肪肝的檢出率日益增多。近來(lái)，發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸(UDCA)具有較強(qiáng)的保肝作用而被廣泛用于肝病治療，作者應(yīng)用優(yōu)思弗(進(jìn)口熊去氧膽酸)聯(lián)合水飛薊賓(水林佳)治療脂肪肝32例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年1月～2009年1月，在本院門診經(jīng)B超證實(shí)為脂肪肝并查血生化提示血脂升高及肝功能異?；颊?0例，隨機(jī)分為兩組，治療組32例，其中男26例，女6例，年齡22～56歲，平均36.2歲；對(duì)照組28例，其中男24例，女4例，年齡21～58歲，平均37.9歲。兩組間性別、年齡、肝功能、血脂、肝臟B超或CT及病情比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性(P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)：脂肪肝未服用調(diào)脂藥物或曾服用調(diào)脂藥物已停服4周，禁食12h后抽靜脈血，膽固醇(TC)≥5.2mm/L、甘油三脂(TG)≥1.70mm/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥40u/L和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≥40u/L≥。已除外肝腎疾患、內(nèi)分泌疾患、藥物所致的高脂血癥，病毒性肝炎，酒精性肝炎，藥物等引起的轉(zhuǎn)氨酶升高者。

1.2 治療方法 治療組熊去氧膽酸膠囊250mg 2次/日，水飛薊賓70mg3次/日、口服，治療3個(gè)月；對(duì)照組單用水飛薊賓70mg3次/日口服，治療3個(gè)月。兩組治療期間均進(jìn)行飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者治療前及治療后均檢測(cè)ALT、AST、γ—GT、TG、TC以及BUN、Cr、肝臟B超。

1.4 療效評(píng)定 生化指標(biāo)判斷標(biāo)準(zhǔn)：按衛(wèi)生部1988年頒布的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則規(guī)定》判斷療效。顯效：TC＜5.2mmol/L,TG＜1.7mmol/L，ALT＜40u/L,AST＜40u/L；有效：TC下降＞10%，TG下降＞20%,ALT＜40u/L,AST＜40u/L；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。肝臟B超判定標(biāo)準(zhǔn)：按2006年2月頒布的《脂肪性肝病診療指南》：顯效：輕中度脂肪肝轉(zhuǎn)為正常，重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度或正常；有效：中度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度，重度轉(zhuǎn)為中度；無(wú)效：治療前后無(wú)變化或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)(x±s)表示，治療前后數(shù)據(jù)用配對(duì)t檢驗(yàn)，療效分析用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血脂比較 見(jiàn)表1。治療組治療前后TC、TG變化P＜0.01,對(duì)照組治療前后TC、TG變化P＜0.05。

2.2 治療前后兩組肝功能比較 見(jiàn)表2。治療組治療后ALT、AST顯著降低(P＜0.01)；對(duì)照組治療后ALT、AST明顯降低(P＜0.05)。

2.3 兩組療效比較 治療3個(gè)月后復(fù)查B超，B超提示治療組脂肪肝程度明顯減輕，好于對(duì)照組。對(duì)照組有效20例，無(wú)效8例，總有效率71.4%。治療組顯效4例，有效16例，無(wú)效3例，總有效率90.6%，兩組總有效率經(jīng)x2檢驗(yàn)P＜0.01。

2.4 用藥前后血BUN、Cr比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 不良反應(yīng) 除治療組2例有輕微腹瀉外，其余無(wú)不良反應(yīng),腹瀉未治療。

表1 兩組治療前后血脂變化(x±s，mmol/L)

表2 兩組治療前后血清酶變化(x±s，u/L)

3 討論

NAFLD是一種由多種病因引起的代謝性肝病，其肝臟組織學(xué)改變與酒精性肝病類似，是一種病變主體在肝小葉以大泡性或大泡性性為主的肝細(xì)胞脂肪變性為病理特征的臨床綜合征。即甘油三酯為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)大量沉積[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為二次打擊學(xué)說(shuō)是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵。胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切。胰島素抵抗、游離脂肪酸增加所致的糖脂代謝紊亂為第一次打擊。氧應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化為第二次打擊[2]。單純性脂肪肝一般預(yù)后良好，但部分脂肪肝可演變?yōu)橹拘愿窝?，肝纖維化，甚至導(dǎo)致肝硬化及相關(guān)并發(fā)癥。而脂肪肝的有效防治則可阻止慢性肝病進(jìn)展并改善患者的預(yù)后。臨床上常用降脂藥物來(lái)治療脂肪肝，但由于大多降脂藥物本身具有一定的肝損害作用，且停藥可反彈，并不能有效改善肝內(nèi)脂質(zhì)沉積，因此限制了其在脂肪肝治療中的應(yīng)用[3]。水飛薊素是從薊類植物提取的一組黃堿素類物質(zhì)的總稱，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，水飛薊素及其重要同分異構(gòu)體—水飛薊賓的作用機(jī)制主要有：穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、抗自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化、刺激蛋白質(zhì)合成以及促使損傷后肝細(xì)胞再生[4]。熊去氧膽酸最早是從中國(guó)黑熊膽汁中分離出來(lái)的，生理?xiàng)l件下人體內(nèi)含量甚微，小于總膽汁的4%，是鵝脫氧膽酸通過(guò)腸道細(xì)菌作用而形成的7-β位羥基異構(gòu)體，熊去氧膽酸比其他二羥基膽鹽更具親水性。它有類似膽固醇樹(shù)脂消膽胺的作用，可降低血脂，降低膽汁酸的毒性，提高細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，保護(hù)線粒體，抑制細(xì)胞凋亡，抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，從而減輕肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化和排泄[5]。我們?cè)鴨斡盟w薊賓治療脂肪肝效果不理想，將水飛薊賓和優(yōu)思弗聯(lián)用后，明顯改善肝功能及血脂，B超上發(fā)現(xiàn)脂肪肝程度明顯減輕，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

[1]王宗偉.脂肪肝研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,1998,14(1):8-11.

[2]Day CP,James OFW.steatohepatitis:a tale of two this[J].Castroenterology,1998,114:842.

[3]彭昱東,葉林,彭麗萍.調(diào)脂藥物應(yīng)用于高脂血癥并脂肪肝治療的臨床觀察[J].臨床內(nèi)科雜志,2003,20(2):9-100.

[4]范建高,曾民德.脂肪肝[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社.2000:228.

[5]劉娓娓,沈錫中.熊去氧膽酸臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].世界臨床藥物,2003,24(4):215.