中草藥千里光研究進(jìn)展

孟凡君，張雪君，謝衛(wèi)東

（山東大學(xué)威海分校海洋學(xué)院，山東 威海 264209）

千里光（S.scandens Buch.-Ham.）為菊目（Asterales）菊科（Compositae or Asteraceae）千里光屬（Senecio）植物的地上干燥部分。千里光原名千里及，別名九里明、九龍光、黃花草、九嶺光、蒲兒根、一掃光等，始載于《本草拾遺》，主要分布于我國(guó)華東、中南及西南各地，多生于丘陵山地林邊，灌叢草叢和路邊，夏秋采收，是應(yīng)用歷史悠久的常用中藥之一[1]。味苦、辛，性寒，具有清熱解毒、明目退翳、殺蟲(chóng)止癢、散瘀消腫等功效[2]。一直以來(lái)對(duì)其理化性質(zhì)、化學(xué)成分、藥理作用、毒理、實(shí)際應(yīng)用等方面的研究工作從未停止[3-5]。

1 理化性質(zhì)分析研究

1.1 核形態(tài)及其系統(tǒng)學(xué)意義

李德榮觀察發(fā)現(xiàn)千里光屬于進(jìn)化枝系的典型成員，且核型的對(duì)稱性較高，處于較原始的類型。千里光屬與族內(nèi)橐吾屬和大吳風(fēng)草屬許多形態(tài)相近，但在細(xì)胞染色體親緣關(guān)系上距離較遠(yuǎn)（族內(nèi)水平）[6]。

1.2 定性研究

1.2.1 藥材鑒定

何希榮等從根、葉、花等三方面區(qū)別千里光和單頭紫菀[7]。李玲以金絲桃苷為對(duì)照品，醋酸乙酯-甲醇-甲酸為展開(kāi)劑建立了千里光薄層色譜定性鑒別方法，并對(duì)不同產(chǎn)地的千里光進(jìn)行了對(duì)比試驗(yàn)[8]。張朝鳳等采用HPLC-UV獲得12批千里光藥材的指紋圖譜，并檢出8個(gè)共有峰[9]。用LCESI-MS技術(shù)分析共有峰主要為綠原酸或黃酮類成分，建立的圖譜可用于千里光的質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.2.2 制劑分析

千里光作為主要成分廣泛應(yīng)用在復(fù)方制劑中。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)千柏鼻炎片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，改進(jìn)了其中千里光的薄層色譜鑒別方法；又建立了三七化痔丸中千里光的薄層色譜鑒別方法。陳進(jìn)軍等用千里光全草粉試劑制成泡騰片，并進(jìn)行有關(guān)質(zhì)量檢查，為新劑型的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)[10]。

1.3 定量研究

Mroczek等以陽(yáng)離子交換固相萃取和離子對(duì)高效液相色譜法測(cè)定了千里光中吡咯里西啶類生物堿（Pyrrolizidine alkaloids，PAs）及其 N-氧化物含量[11]。Zhang等分別通過(guò)HPLC、HPLC-MS測(cè)定了千里光全草中PAs類酯型倒千里光裂堿的總量和雙芐基異喹啉類生物堿的含量[12-13]。

2 化學(xué)成分研究

2.1 黃酮類

在千里光全草的乙醇提取物中，陳錄新等從正丁醇萃取部分分離純化出金絲桃苷和蒙花苷[14]。史輯等從醋酸乙酯萃取部分分離純化出槲皮素、消旋丁香脂素和大黃素[15]。

2.2 萜類

結(jié)果見(jiàn)圖1、2。

圖1 藍(lán)花楹酮苷類[17]Fig.1 Jacaranone glycosides[17]

圖2 藍(lán)花楹酮類似物和苯醌衍生物[18]Fig.2 Jacaranone analogs and Benzoquinone derivatives[18]

千里光屬中存在的倍半萜類型主要有furanoeremophilane，eremophilane，bisabolane，oplopane，cacalol，eudesmane等結(jié)構(gòu)類型。楊華等從千里光全草提取物的低極性部分中分得4種furanoere-mophilane，經(jīng)波譜分析和單晶X射線衍射，確定它們的結(jié)構(gòu)分別為：7β，11-環(huán)氧-9α，l0α-環(huán)氧-8-羰基艾里莫芬烷、8，11-過(guò)氧-9α，10α-環(huán)氧-6-烯-8β-羥基艾里莫芬烷、7（11）-烯-9α，10α-環(huán)氧-8-羰基艾里莫芬烷、6-烯-9α，10α-環(huán)氧-1l-羥基-8-羰基艾里莫芬烷[16]。Tian等從千里光乙醇提取物中先后分離得到4種藍(lán)花楹酮苷類、4種藍(lán)花楹酮類似物和4種苯醌衍生物。其中藍(lán)花楹酮苷類以同分異構(gòu)體的混合物形式存在，并由1DNMR、2D-NMR和LC-NMR確定了結(jié)構(gòu)（見(jiàn)圖1）。藍(lán)花楹酮類似物 tetrahydrojacaranone（4），2，3-dihydro-3-hydroxyljacaranone ethyl ester（5）， jacaranone ethyl ester 4-O-glucoside（8）， C-2'monoester（7）為互變異構(gòu)體的混合物（見(jiàn)圖2）。苯醌衍生物為藍(lán)花楹酮乙酯（1），藍(lán)花楹酮（2），藍(lán)花楹酮甲酯（3）和千里光內(nèi)酯（6）（見(jiàn)圖 2）[17-18]。

2.3 酚酸類

1980年就鑒定出5種結(jié)晶性酚酸類成分，分別為氫醌、對(duì)羥基苯乙酸、香莢藍(lán)酸、水楊酸、焦粘酸。陳錄新等分離得到2-（1，4-二羥基環(huán)己烷基）-乙酸[14]。史輯等分離得到4-（吡咯烷-2-酮基）-5-甲氧基-苯基乙酸[15]。

2.4 揮發(fā)油

周欣等用GC-MS對(duì)黔產(chǎn)千里光全草的揮發(fā)油進(jìn)行分析，鑒定出63種化合物，占揮發(fā)油總量的74.75%,主要為萜類化合物、脂肪族化合物和芳香族化合物等[19]。Chen等用同樣方法對(duì)滇產(chǎn)千里光新鮮花的揮發(fā)油進(jìn)行分析，鑒定出54種化合物，占揮發(fā)油總量的99.10%，主要為脂肪族化合物和芳香族化合物[20]。

2.5 生物堿類

PAs是該屬植物的主要化學(xué)成分之一。Li等采用HPLC-MS技術(shù)從千里光水浸液中檢測(cè)出11種PAs，并確定其中6種的結(jié)構(gòu)，分別是新闊葉千里光堿、千里光寧堿、千里光寧堿N-氧化物、千里光菲靈堿、千里光菲靈N-氧化物和克氏千里光堿，其余暫時(shí)指定為千里光堿、千里光堿N-氧化物、7-tigloylplatynecine、光萼豬屎豆堿、山地蟹甲草堿同分異構(gòu)體[21]。

2.6 其他化學(xué)成分

千里光中含有類胡蘿卜素類成分（α-胡蘿卜素，β-胡蘿卜素，β-玉米胡蘿卜素，菊黃質(zhì)，毛莨黃素等）和13種微量元素（Ca、Fe、Zn、Se等人體營(yíng)養(yǎng)元素）。

3 藥理作用

3.1 抗菌作用

千里光具有廣譜抗菌作用，全草、酚酸類成分（氫醌和對(duì)羥基苯乙酸）、黃酮提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、腸炎沙門氏菌、炭疽桿菌、溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、淋球菌和耐藥性肺炎鏈球菌等顯示不同程度的抑制作用，但對(duì)脆弱類桿菌活性較低[2-3]。張文平等研究顯示不同劑量的千里光組對(duì)試驗(yàn)菌均有抑制作用，并呈一定的量效關(guān)系，當(dāng)與甲氧芐氨嘧啶聯(lián)用時(shí)具有協(xié)同作用；千里光對(duì)大腸桿菌R質(zhì)粒體內(nèi)消除作用強(qiáng)于體外，含藥血清消除作用強(qiáng)于水浸液；千里光總黃酮對(duì)多種炎癥模型均有明顯的對(duì)抗作用，為千里光抗炎作用的主要有效部位[22-24]。

3.2 抗鉤端螺旋體作用

研究表明千里光煎劑濃度為1：800～1：1 600時(shí)即能抑制鉤端螺旋體生長(zhǎng)[2]。氫醌對(duì)鉤端螺旋體的抑制濃度為1：500 000，大鼠或家兔灌服千里光煎劑后，血、尿具有抗鉤體活性。千里光對(duì)豚鼠和小鼠的試驗(yàn)性鉤端螺旋體感染有保護(hù)作用，但對(duì)金地鼠無(wú)效。

3.3 抗滴蟲(chóng)作用

試管試驗(yàn)證明千里光煎劑對(duì)人陰道滴蟲(chóng)有抑制作用，且在臨床上應(yīng)用良好[2]。

3.4 保肝作用

不同劑量的千里光能顯著降低血清ALT、AST，抑制肝臟組織病理學(xué)改變、保護(hù)肝功能，但千里光及其代謝產(chǎn)物到達(dá)較高濃度時(shí)，可干擾肝細(xì)胞正常代謝，對(duì)肝臟有毒性。巴明臣等采用倒千里光堿處理SD大鼠永生化肝細(xì)胞或正常肝細(xì)胞，肝細(xì)胞移植后顯示倒千里光堿促進(jìn)移植的增殖效率，但其毒副作用較大，臨床應(yīng)用尚有一段距離[25]。

3.5 抗氧化及自由基清除活性

擴(kuò)散板法和永停滴定法篩選發(fā)現(xiàn)千里光有較強(qiáng)的抗氧化活性。Liu等研究結(jié)果表明千里光水提液能夠有效抑制大鼠紅細(xì)胞溶血及大鼠腦、腎勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化作用，具有很高的超氧陰離子和羥自由基清除活性，僅有較小的促氧化效應(yīng)[26]。

3.6 HIV抑制作用

Collins等研究表明千里光水提液對(duì)HIV-1病毒有一定程度的抑制作用[27]。

3.7 對(duì)癌細(xì)胞作用

楊華等將分得的4種倍半萜對(duì)兩種癌細(xì)胞株（人肝癌細(xì)胞SMMC-7721，人卵巢癌細(xì)胞HO-8910)進(jìn)行活性篩選試驗(yàn)，7β，11- 環(huán)氧 -9α，10α-環(huán)氧-8-羰基艾里莫芬烷促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)，8，11-過(guò)氧-9α，10α-環(huán)氧-6-烯-8β-羥基艾里莫芬烷和7（11）-烯-9α，10α-環(huán)氧-8-羰基艾里莫芬烷具有較好抗癌活性[16]。

4 毒理研究

關(guān)于千里光的毒性，古今文獻(xiàn)記載不一。我國(guó)藥典記載的千里光（Senecio scandens）在臨床上未見(jiàn)中毒病例報(bào)道。

4.1 千里光藥材的毒理學(xué)研究

千里光煎劑、片劑的口服毒性很低，王秀坤等選用六種產(chǎn)地的千里光對(duì)小鼠進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)相同品種但產(chǎn)地不同的千里光存在很大毒性差異[28]。

4.2 千里光化學(xué)成分的毒理學(xué)研究

PAs為目前已知的最重要的植物肝毒性成分，不飽和PAs可造成人類以肝小靜脈栓塞為特征的嚴(yán)重肝臟損害，死亡率較高。具有強(qiáng)烈肝毒性的PAs在結(jié)構(gòu)上的特征是C-1和C-2之間存在不飽和雙鍵，本身無(wú)毒，毒性來(lái)自其在體內(nèi)（主要是肝臟）的代謝產(chǎn)物代謝吡咯[4]。Fu等就PAs類物質(zhì)的來(lái)源、毒性、遺傳毒性、致癌性、代謝途徑以及致肝毒和致癌途徑作了詳實(shí)的報(bào)道，并指出到目前為止已在49種中草藥中發(fā)現(xiàn)了90多個(gè)PAs類成分，其中13個(gè)被報(bào)道對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物有致癌作用[29]。陳進(jìn)軍、于增杰等評(píng)價(jià)了千里光70%乙醇提取物的鎮(zhèn)痛作用和致突變作用，122.72～130.90 mg·kg-1的提取物既無(wú)致突變作用，又有顯著的鎮(zhèn)痛作用；中高劑量的提取物能夠引起小鼠畸形精子發(fā)生率提高[30-32]。成秉辰采用MTT方法發(fā)現(xiàn)千里光總堿和千里光堿可以抑制體外培養(yǎng)的小鼠黑色素瘤細(xì)胞的增殖[33]。

5 實(shí)際應(yīng)用

千里光對(duì)各種炎癥性疾患及細(xì)菌性感染具有一定療效，有相當(dāng)于廣譜抗菌的作用，在治療細(xì)菌感染方面，具有療效比較穩(wěn)定、不易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性以及無(wú)明顯毒性反應(yīng)等特點(diǎn)，未見(jiàn)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的報(bào)道。主治各種急性炎癥性疾病，如傷寒、流行性感冒、大葉肺炎、腮腺炎、黃疸型肝炎、膽囊炎、急性尿路感染、目赤翳障、癰腫癤毒、丹毒、濕疹、干濕癬瘡、毒血癥、敗血癥、滴蟲(chóng)性陰道炎、燒燙傷、急性菌痢、化膿性闌尾炎、急性腸炎、上呼吸道感染、急性扁桃體炎及多種眼、耳、鼻疾患等[2-3]。張國(guó)紅等選擇臨床自然發(fā)病的仔豬960頭（其中仔豬黃痢720頭，仔豬白痢240頭），用復(fù)方千里光注射液進(jìn)行肌肉注射2次·d-1，連續(xù)使用2～3 d，結(jié)果對(duì)仔豬黃痢、仔豬白痢的有效率達(dá)97.8%以上，治愈率達(dá)94.8%以上[34]。

6 其他研究

Hang等從顯示有黃色花葉病癥狀的千里光中分離得到3種菜豆金黃花葉病毒屬病毒G46、G83和G84。通過(guò)PCR測(cè)序并比較部分DNA-A片斷，確定G46是一種新的菜豆金黃花葉病毒屬病毒，命名為千里光黃花葉病毒[35]。

7 結(jié)語(yǔ)

在我國(guó)千里光作為一種分布廣泛、資源豐富、多用途的藥用植物，有著廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用價(jià)值。為保證用藥安全，尤其是在化學(xué)成分，藥理成分，構(gòu)效關(guān)系等方面值得深入研究。

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