硝呋太爾-制霉菌素陰道栓聯(lián)合硝呋太爾片治療外陰陰道混合性感染86例

吳美君，盧慧玲，李琴芳，魯建華

（浙江省紹興市婦幼保健院，浙江 紹興 312000）

外陰陰道炎癥是婦科最常見的疾病。研究表明，75%的女性一生至少罹患1次外陰陰道假絲酵母菌?。╒VC），40%～50%經(jīng)歷過VVC復(fù)發(fā)，無癥狀者下生殖道假絲酵母菌陽性率為15%～20%[1]。最近幾年，我院婦科門診外陰陰道炎癥患者中由混合感染引起的明顯增多，主要為細菌性陰道病（BV）合并VVC和BV合并滴蟲性陰道炎（TV），典型癥狀包括外陰陰道灼痛、性交痛、尿痛及陰道分泌物異常，給廣大女性帶來巨大的精神和生理痛苦。為了提高療效和患者的用藥依從性，筆者采用硝呋太爾-制霉菌素陰道栓與硝呋太爾口服片聯(lián)合治療細菌真菌混合感染性外陰陰道炎癥，觀察其近期療效與安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1至11月在本院婦科門診就診的VVC合并BV患者156例，年齡20～55歲，平均32歲，其中25～45歲的患者109例（69.87%）。將所有患者隨機分為兩組，其中有16例妊娠期婦女，均入觀察組。所有患者均有性生活史，均未同時使用其他抗生素或糖皮質(zhì)激素及其他陰道內(nèi)使用藥物，在本研究前兩周內(nèi)均未使用過任何抗生素和陰道局部用或灌注用藥物。

1.2 診斷標準

以病史、婦科檢查與實驗室檢查結(jié)果為診斷依據(jù)[2]。BV診斷標準：勻質(zhì)稀薄的陰道分泌物；陰道pH＞4.5；胺臭味試驗陽性；陰道分泌物涂片中找到20%以上的線索細胞或培養(yǎng)找到加德納菌。以上4項中有3項陽性即可診斷為BV。VVC診斷標準：白帶增多，呈白色稠厚凝乳或豆渣樣，伴外陰瘙癢或燒灼感，可有灼痛、刺痛、性交痛及尿痛；大小陰唇及陰道黏膜上附著白色膜狀物，充血、水腫，嚴重者有黏膜糜爛潰瘍、皮膚皸裂；實驗室檢查濕片找到芽生孢子和假菌絲，或培養(yǎng)示假絲酵母菌陽性。因為患者均系外陰陰道混合性感染，臨床發(fā)現(xiàn)部分患者陰道分泌物異常非上述典型表現(xiàn)。

1.3 治療方法

兩組患者均在入組當晚開始陰道內(nèi)給藥，同時聯(lián)合口服治療。觀察組86例予硝呋太爾-制霉菌素陰道栓（商品名麥咪康帕，含硝呋太爾500 mg、制霉菌素200 000 IU，普利化學(xué)工業(yè)公司意大利多帕藥業(yè)有限公司）1枚，每晚1次，6次為1個療程；同時口服硝呋太爾口服片（商品名麥咪諾，含硝呋太爾200 mg，普利化學(xué)工業(yè)公司意大利多帕藥業(yè)有限公司）200 mg，每天3次，連續(xù)口服7 d。對照組70例予硝酸咪康唑陰道栓（商品名達克寧栓，含硝酸咪康唑200 mg，西安楊森制藥有限公司）1枚，每晚1次，3次為1個療程；同時口服甲硝唑片（浙江得恩德制藥有限公司）200 mg，每天3次，連續(xù)口服7 d。兩組患者均在停藥后3～10 d進行隨訪，并進行近期療效判定。初診與停藥后3～10 d隨訪時均進行婦科檢查、臨床癥狀體征評估、陰道分泌物細菌真菌學(xué)檢查及不良反應(yīng)記錄。

1.4 療效評定標準

采用自身治療前后的臨床表現(xiàn)和客觀的陰道分泌物實驗室檢查變化進行評價。痊愈：自覺癥狀及體征消失，實驗室檢查示病原體陰性；顯效：自覺癥狀及體征明顯減輕，實驗室檢查示病原體陰性；有效：自覺癥狀及體征明顯減輕，實驗室檢查示病原體陽性或部分陰性；無效：癥狀、體征無變化，實驗室檢查示病原體仍陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0軟件包分析數(shù)據(jù)，兩兩比較采用X2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

停藥后3～10 d有151例患者完成隨訪，其中觀察組83例，對照組68例；未完成隨訪的5例患者中，1例系用藥期間自然分娩，1例因口服甲硝唑引起嚴重胃腸道反應(yīng)而更改治療方案，其他3例原因不明。16例妊娠婦女中，9例剖宮產(chǎn)，7例自然分娩，均母子健康。

2.2 近期療效

兩組患者極大多數(shù)在停藥后3～10 d的臨床癥狀、體征均明顯好轉(zhuǎn)或消失，實驗室檢查示病原體陰性或部分陰性，與用藥前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表1。細菌真菌學(xué)治愈率治療組為92.77% （77/83），對照組為 91.18%（62/68）。兩組痊愈率、總有效率、細菌真菌學(xué)治愈率差異均無顯著性（P＞0.05）。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.3 安全性評價

兩組共有7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為4.64%，其中觀察組1 例（1.20%），對照組 6例（8.82%）。主要表現(xiàn)為胃腸不適，惡心、嘔吐，外陰局部過敏、刺痛及燒灼感。均未經(jīng)處理，在停藥后1～2 d內(nèi)自行緩解消失。

3 討論

80%～90%的VVC是由白色假絲酵母菌感染所致，BV則是陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)所引起的一種混合感染[2]。研究表明，假絲酵母菌常潛伏于人體陰道黏膜內(nèi)作為寄生菌，但并不引起任何癥狀，當其遇到適宜的環(huán)境如妊娠、糖尿病或長期使用抗生素、免疫抑制劑、雌激素等導(dǎo)致陰道內(nèi)的正常菌群平衡失調(diào)，乳酸桿菌生長受抑制，使陰道內(nèi)環(huán)境改變、pH增加，或機體的免疫力下降時可轉(zhuǎn)化為致病菌而引發(fā)炎癥[3]。促使陰道菌群發(fā)生變化的原因仍不清楚，推測可能與頻繁性交、多個性伴或陰道灌洗使陰道堿化有關(guān)。近年來由于各種社會行為因素的影響[4]，各種混合性陰道感染的發(fā)生率有上升趨勢。

硝呋太爾是硝基呋喃衍生物，為廣譜抗生素，對革蘭陽性和陰性細菌、滴蟲、假絲酵母菌、衣原體和支原體均有較強殺菌作用，且對革蘭陰性菌更有效。其抑菌機制主要是干擾細菌的酶系統(tǒng)，而對乳酸桿菌無抑制作用。制霉菌素是具有殺滅假絲酵母菌活性的抗生素，尤其對念珠菌屬真菌的作用更顯著。本研究結(jié)果與國內(nèi)已有的類似研究結(jié)果相近[5]。

外陰陰道混合性感染治療的有效率主要取決于患者的依從性，藥物的種類、局部濃度及不良反應(yīng)等，其中患者的依從性與藥物的不良反應(yīng)是影響療效最重要的因素，未按照規(guī)定療程用藥可降低有效性，增加復(fù)發(fā)幾率。硝呋太爾-制霉菌素陰道栓與硝呋太爾口服片的優(yōu)勢在于具有抗真菌、抗滴蟲、抗細菌的廣譜活性，兩種成分之間無任何負性相互作用，且不良反應(yīng)很少，可明顯提高患者的依從性和生活質(zhì)量。雖然有少部分患者失訪及個別患者治療無效（可能與患者個體差異或菌群變異有關(guān)，有待于進一步研究），但總體上而言，硝呋太爾-制霉菌素陰道栓聯(lián)合硝呋太爾片治療外陰陰道混合性感染有效率高、安全性好，應(yīng)用前景良好。

[1]Faro S.Vaginitis:differential diagnosis and management[M].London:Parthenon Publishing，2004:45-65.

[2]樂 杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：6.

[3]Mohanty S，Xess I，Hasan F，et al.Prevalence& susceptibility to fluconazole of Candida Species Causing Vulvovaginitis[J].Indian J Med Res，2007，126（3）:216-219.

[4]肖冰泳，劉朝暉，廖秦平.影響女性陰道乳酸桿菌數(shù)量分布的相關(guān)因素分析[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24（6）：427-429.

[5]黎 明，谷 梅，顧有守，等.復(fù)方麥米諾栓治療細菌性陰道病40例臨床觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，15（3）：193-194.