我院270例藥品不良反應報告分析

陳靜芬（深圳市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518035）

隨著《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的正式實施，藥品不良反應（ADR）監(jiān)測工作已在我院深入開展，對促進臨床合理用藥具有一定意義。筆者對我院2008年上報的270例ADR報告進行統(tǒng)計分析，旨在探討ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

我院2008年上報的270例ADR報告，大部分由臨床藥師在參與查房過程中填寫，還有一部分來源于門急診患者退藥時藥師填寫的記錄，小部分由臨床醫(yī)師上報。

對發(fā)生ADR患者的年齡、性別、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 患者一般情況

270例ADR中，男性132例（48.89%），女性138例（51.11%），男女性別無明顯差異，年齡最小8個月，最大72 a。具體年齡分布情況詳見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 給藥途徑分布

270例ADR報告中，靜脈滴注引發(fā)的ADR報告最多，有140例占51.85%；口服給藥有54例占20.00%；靜脈推注有32例占11.85%；外用給藥有20例占7.41%；肌內(nèi)注射有16例占5.93%；皮下注射有8例占2.96%。

2.3 ADR涉及藥品種類統(tǒng)計

270例ADR中，抗菌藥物發(fā)生比例最高，有158例，占58.52%，其次是中藥注射劑和呼吸系統(tǒng)用藥，詳見表2。引發(fā)ADR的抗菌藥物分布見表3。

表2 引發(fā)ADR的藥品種類及構成比Tab 2 Categories of ADR-inducing drugs and constituent ratios

表3 引發(fā)ADR的抗菌藥物分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing antibiotics

2.4 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件損害，其次為呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)，詳見表4。

2.5 新的、嚴重的ADR臨床表現(xiàn)

270例ADR報告中，新的和嚴重的ADR共8例，占2.96%，均為靜脈滴注給藥，其相關臨床表現(xiàn)見表5。

3 討論

3.1 ADR與患者性別、年齡

從我院報告的ADR可知，患者性別無明顯差異，這可能與我院是一所綜合性大型醫(yī)院有關。10 a以下兒童及60 a以上老年人發(fā)生ADR例次較多，因此，要關注此類特殊人群的用藥情況，實行個體化給藥方案，并密切觀察用藥過程中的臨床表現(xiàn)。

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 4 Systems or organs involved in ADRs and clinical manifestations

表5 新的、嚴重的ADR 及其臨床表現(xiàn)Tab 5 New and serious ADRs and clinical manifestations

3.2 ADR與給藥途徑

靜脈滴注發(fā)生ADR比例最高，這可能與此種途徑給藥不存在藥物吸收過程，血藥濃度高，達峰時間快，藥理作用強有關，導致ADR的臨床表現(xiàn)也較嚴重[1]。建議臨床醫(yī)生堅持“能口服不注射，能注射不點滴”的用藥原則，特別是在預防性使用抗生素及門診抗感染用藥時[2]。

3.3 ADR與用藥品種

從表2、表3可以看出，抗菌藥物發(fā)生ADR例次最多，占58.52%，尤以頭孢菌素類、喹諾酮類多見，可能與目前這兩類藥物在臨床廣泛使用有關[3]。我院頭孢菌素類藥物主要以頭孢替安、頭孢替唑、頭孢孟多為主，由于其抗菌譜廣，作用強，效果得到肯定，另外這幾種藥物在抗菌藥物分級管理中為一級管理（非限制性使用），因此使用頻率較高；但此類藥物發(fā)生過敏反應也相應較多，因此，臨床將其列入皮試藥品目錄范圍，盡量減少ADR的發(fā)生。喹諾酮類以左氧氟沙星和加替沙星多見，臨床應用中應注意其胃腸道反應、神經(jīng)系統(tǒng)及變態(tài)反應等癥狀。由表2可知，中藥注射劑ADR發(fā)生例次居第2位，可能由于中藥成分復雜，沒有雜質(zhì)成分的檢查項目，很難制訂出客觀、完善的質(zhì)量標準，因此無法較好地控制過敏物質(zhì)的引入及限制其量[4]。因此，臨床醫(yī)護人員在使用中藥注射劑時，應嚴格遵循《中藥注射劑臨床使用基本原則》，加強用藥監(jiān)護[5]。2008年國家食品藥品監(jiān)督管理局就中藥注射液多次發(fā)文，要求重視葛根素、刺五加、莪術油等藥物的不良反應，并在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個品種。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4可見，皮膚及其附件損害是最主要的器官/系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)以皮疹和瘙癢為主，這在臨床中較易觀察到，癥狀輕者以停藥或者給予抗組胺藥治療即可。而一些由于器官或系統(tǒng)造成的損害則上報較少，這可能與臨床中不易察覺到有關。隨著臨床藥師工作的不斷推進，藥師深入臨床參加查房有利于發(fā)現(xiàn)這些不易被觀察到的ADR[6]。

3.5 新的、嚴重的ADR

由表5可知，新的、嚴重的ADR中，頭孢菌素類和喹諾酮類藥物占多數(shù)，除了與患者自身體質(zhì)有關外，還與醫(yī)生用藥前是否詢問過敏史，有無把握用藥量，有無配伍禁忌等有關，8例經(jīng)搶救均無死亡，其中有1例腎功能損害留下后遺癥?？梢娝幬锊涣挤磻m然大部分經(jīng)治療轉(zhuǎn)歸良好，但個別還是會造成非常嚴重的后果，因此一定要加強用藥監(jiān)護，完善不良反應制度，并定期整理反饋藥品不良反應情況[7]。

現(xiàn)舉2例頭孢替安和左氧氟沙星新的較為嚴重的病例分析如下。1例肺炎患者，在正常用法用量情況下，靜脈滴注頭孢替安10 min后出現(xiàn)過敏性休克，經(jīng)積極搶救患者脫離危險。后探其病因得知，該患者有青霉素過敏史，而頭孢菌素與青霉素有交叉過敏反應，此患者用藥前未進行頭孢替安過敏試驗。因此，為安全起見，建議使用該藥前做皮內(nèi)過敏試驗，我院已把它列入皮試藥品目錄之中，以300 μg·mL-1濃度的藥液進行皮試。1例38歲女性支氣管炎伴神經(jīng)炎患者，靜脈滴注左氧氟沙星0.4 g，1 h后出現(xiàn)暈厥、抽搐、口吐白沫，經(jīng)積極對癥處理，患者癥狀有所緩解?？紤]其原因可能與該患者有神經(jīng)疾病，而左氧氟沙星分子中含有氟原子，脂溶性好，易透過血腦屏障進入腦組織導致中樞興奮性增高[8]，從而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。因此建議對于腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應慎用或在嚴格監(jiān)護下使用左氧氟沙星。

藥品不良反應的發(fā)生危及到病人的生命，因此，建議臨床醫(yī)生要嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》和藥品說明書用藥。加強用藥前30 min ADR監(jiān)測，控制滴注速度，嚴密觀察，做好搶救措施，減少ADR的發(fā)生[9]。

藥品不良反應監(jiān)測是醫(yī)院藥學服務的一項重要內(nèi)容，僅靠臨床藥師參與病人用藥的跟蹤調(diào)查是遠遠不夠的，應加大ADR的宣傳力度，使全體醫(yī)護人員行動起來，不斷地學習掌握ADR的相關知識，促進ADR監(jiān)測工作的全面開展，以確保臨床用藥的安全、有效、合理。

[1] 潘曉燕.我院2006年～2007年205例藥品不良反應報告分析[J].海峽藥學，2009，21（6）：221-223.

[2] 楊汝鑫.90例藥物不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2008，28（19）：1729-1730.

[3] 習丹，張瑛，趙寶玲.我院330例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2009，6（3）：166-168.

[4] 周超凡，林育華，徐植靈.慎重使用中藥注射劑[J].中國藥物警戒，2005，2（4）：201-203.

[5] 馮芳梅，李焰青.67例藥品不良反應報告分析[J].西北藥學雜志，2009，24（5）：424-425.

[6] 劉憲軍，張曉蘭.我院103例藥品不良反應報告分析[J].首都醫(yī)藥，2008，16：56-57.

[7] 伍俊妍，吳慶歡，李國成.我院164例藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2008，28（12）：1046-1047.

[8] 陳果林，歐偉紅，藍雪容.左氧氟沙星不良反應70例臨床分析[J].河北醫(yī)學，2009，15（9）：1075-1078.

[9] 賈魁榮.217例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2009，6（3）：169-172.