系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者凝血纖溶異常與腎損害的相關(guān)性研究

周巧云 ,鞠文東,張艷芳,施為建 ,蔣鳳蓮

ZHOU Qiao-yun,JUWen-dong,ZHANG Yan-fang,SH IWei-jian,JIANG Feng-lian

(廣東省中山市博愛醫(yī)院,廣東中山 528403)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosas,SLE)是常見的自身免疫性疾病,其病理變化主要是由免疫復(fù)合物介導(dǎo)的血管炎性改變,以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。自從抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)被發(fā)現(xiàn)以來,人們已認(rèn)識到 AECA可能是血管炎的病因之一[1],與 SLE血管炎密切相關(guān)[2],內(nèi)皮細(xì)胞活化后與促凝血相關(guān)。D-二聚體是體內(nèi)高凝狀態(tài)標(biāo)志之一,反映 SLE患者凝血纖溶狀況。SLE常累及腎臟,引起腎損害,晚期導(dǎo)致腎功能衰竭,而尿微量白蛋白可反映腎小球損傷程度,尿 β2微球蛋白反映腎小管損害情況。本研究分別檢測比較 53例 SLE患者與 30例同期健康體檢者的 24小時(shí)尿蛋白、尿微量白蛋白、D-二聚體、尿 β2微球蛋白,并進(jìn)行相關(guān)性分析,探討其 D-二聚體與腎損害的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院 2008年 1月至 2009年 12月 53例 SLE住院患者,其中男 3例,女 50例;年齡 14～51歲,年齡中位數(shù) 33.6歲。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)1982年修訂的 SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。正常對照組30例均為同期健康體檢者,其中男 3例,女 27例;年齡18～49歲,年齡中位數(shù) 32.8歲。SLE活動指數(shù)(DAI)評定參照文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn):0～4分基本無活動,5～9分輕度活動,10～14分中度活動,≥15分重度活動。以 24小時(shí)尿總蛋白 ＞150 mg為腎損害分組標(biāo)準(zhǔn)[2],53例SLE患者中有腎損害者 41例,無腎損害者 12例。本組患者 2例為穩(wěn)定期,51例為活動期。

1.2 材料與檢測方法 24小時(shí)尿總蛋白測定采用 Diasys德賽公司苯三酚紅鉬酸絡(luò)合法試劑,尿微量白蛋白采用芬蘭 ORION公司的免疫比濁法試劑進(jìn)行檢測,尿 β2微球蛋白采用上海景源公司免疫比濁法試劑進(jìn)行檢測;D-二聚體檢測采用STAGO全自動血凝儀配套試劑比濁檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩組間尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白及 D-二聚體檢測結(jié)果的差異性比較采用 t檢驗(yàn),兩變量間相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常對照組、有腎損害組以及無腎損害組患者 D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白檢測結(jié)果比較表 1顯示:D-二聚體及尿微量白蛋白含量,有腎損害組及無腎損害組均顯著高于正常對照組(P＜0.05);尿β2微球蛋白含量有腎損害組顯著高于正常對照組(P＜0.05);但無腎損害組與正常對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。有腎損害組與無腎損害組比較,D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 各組D-二聚體、尿微量白蛋白、尿 β2微球蛋白檢測結(jié)果比較

2.2 腎損害組 D-二聚體水平與尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白相關(guān)性分析 腎損害組 D-二聚體水平與尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均存在直線正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù) r分別為 0.689與 0.843,均 P＜0.05。

2.3 其他 30例健康體檢者中有 1例 D-二聚體輕度升高,尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均正常,2例 SLE患者呈穩(wěn)定期,血漿 D-二聚體、尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白均正常。51例 SLE活動期患者多數(shù) D-二聚體水平增高,最高值 10.75μg/ml。除針對原發(fā)病治療外,適當(dāng)?shù)头肿痈嗡乜鼓委熀?D-二聚體水平下降,腎損害減輕。

3 討論

SLE是一種自身免疫介導(dǎo)的,以免疫炎癥為突出表現(xiàn)的多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病,血管炎是其基本病變之一。AECA是針對血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)膜表面結(jié)構(gòu)抗原的異質(zhì)性抗體,在 SLE發(fā)病中起著重要作用。血管發(fā)生炎癥時(shí) VEC活化促進(jìn)血液高凝狀態(tài)。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物,是反映 SLE患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)志物之一,它的升高顯示體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性增高,SLE患者血漿中 D-二聚體水平與正常人相比顯著增高[3],而腎臟由于其有特殊的結(jié)構(gòu)(腎小球毛細(xì)血管球)和特別豐富的血流量,SLE患者腎活檢顯示幾乎所有患者均有腎臟病理學(xué)改變,50%～70%的 SLE患者病程中會出現(xiàn)臨床腎臟受累。狼瘡腎炎(LN)是 SLE特有的臨床合并癥,主要病理變化為腎小球基底膜的免疫復(fù)合物沉積,使腎小球?yàn)V過功能受損,尿微量白蛋白能早期反映腎小球功能變化,反映腎小球受損的程度,尿 β2微球蛋白對早期腎小管損害有重要意義[4]。近些年來許多研究[5,6]發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎患者局部有纖維蛋白相關(guān)性抗原存在,尤其是交聯(lián)纖維蛋白、D-二聚體的沉積,提示在腎小球局部存在高凝狀態(tài)。我們的資料顯示,腎損害患者 D-二聚體水平明顯高于無腎損害組,且與 SLE DAI呈顯著相關(guān)性,活動性指標(biāo)高者,腎損害進(jìn)展快,但積極治療仍可以逆轉(zhuǎn)[7,8]。除針對原發(fā)病治療外,根據(jù)高凝的程度,適當(dāng)?shù)头肿痈嗡乜鼓委?病情好轉(zhuǎn),D-二聚體水平下降,尿微量白蛋白及尿 β2微球蛋白減少,說明 SLE患者 D-二聚體水平越高,產(chǎn)生的免疫復(fù)合物越多,纖溶異常越明顯,腎損害也愈明顯,二者互相關(guān)聯(lián),及時(shí)消除免疫復(fù)合物,改善高凝狀態(tài),對腎損害治療有益,因此,SLE患者根據(jù)其高凝狀態(tài)存在程度,輔以適當(dāng)抗凝治療更有利于病情改善,同時(shí)減輕腎損害,

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