硝酸甘油與硝苯地平局部應(yīng)用治療肛裂的對(duì)照研究

廖一兵

（湖南省株洲市三三一醫(yī)院肛腸科，湖南株洲 412002）

肛裂是一種常見肛腸疾患，多發(fā)于20～40歲的中青年人。臨床表現(xiàn)主要為便血及便時(shí)和便后肛門疼痛，其治療方法可用非手術(shù)治療和手術(shù)治療。近年來國外有報(bào)道用硝酸甘油與鈣離子通道拮抗劑局部治療肛裂的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)[1]，但國內(nèi)使用這兩種藥物的對(duì)比研究鮮見報(bào)道，為此我科自2007年起對(duì)肛裂Ⅰ、Ⅱ期以及不耐手術(shù)患者給予以上兩種藥物，以研究其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例均為2007年3月～2009年6月在我院門診及住院部的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，治療組、對(duì)照組。治療組 30 例，年齡 26～49 歲，平均（36.23±10.54）歲；男 17 例，女13 例；病程 3～14 個(gè)月，平均（5.52±3.07）個(gè)月；Ⅰ期 14 例，Ⅱ期16 例。對(duì)照組 30 例，年齡 24～45 歲，平均（33.26±9.70）歲；男15 例，女 15 例；病程 2～16 個(gè)月，平均（5.19±4.53）個(gè)月；Ⅰ期15例，Ⅱ期15例。以上兩組病例一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

肛裂診斷標(biāo)準(zhǔn)按照2002年11月在廈門市經(jīng)中華中醫(yī)藥醫(yī)學(xué)會(huì)肛腸專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事會(huì)討論通過的西醫(yī)關(guān)于肛裂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。Ⅰ期肛裂：肛管皮膚淺表縱裂潰瘍，創(chuàng)緣整齊，基底新鮮，色紅，觸痛明顯，創(chuàng)面富于彈性。Ⅱ期肛裂:有肛裂反復(fù)發(fā)作史，創(chuàng)緣不規(guī)則，增厚，彈性差，潰瘍基底部紫紅色或有膿性分泌物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重肛門狹窄繼發(fā)肛裂者；②嚴(yán)重便秘患者；③合并肛疹、內(nèi)痔、外痔、混合痔、直腸腫瘤、直腸急慢性炎癥等肛腸疾病者。

1.4 治療方法

治療組：將含0.5 mg的硝酸甘油片劑碾碎后，與2.5 g凡士林配成0.2%軟膏，每日局部外敷2次（排便后1次，睡前1次）。對(duì)照組：將含5 mg的硝苯地平片劑碾碎后，與25 g凡士林配成0.2%軟膏，每日局部外敷2次（排便后1次，睡前1次）。兩組排便后均予以1:5000高錳酸鉀溶液坐浴。

1.5 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

以治療過程中疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間、治療中副作用發(fā)生率、隨訪后復(fù)發(fā)率為療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較

治療后以治療組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間最短，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療中副作用發(fā)生率以及治療后復(fù)發(fā)率比較

治療組副作用發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組副作用發(fā)生率為51.67%，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。治療組失訪3例，復(fù)發(fā)率為29.41%，對(duì)照組失訪5例，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為32.00%，兩組比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較（±s,d）Tab.1 The pain disappearance time，gap healing time comparison of two groups（±s,d）

表1 疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間比較（±s,d）Tab.1 The pain disappearance time，gap healing time comparison of two groups（±s,d）

與對(duì)照組比較，*P＜0.05Compared with the control group，*P＜0.05

組別 n 疼痛消失時(shí)間3030治療組對(duì)照組15.07±6.03*20.95±9.73裂口愈合時(shí)間27.82±6.07*38.26±10.47

3 討論

有研究顯示局部缺血是肛裂的重要原因。毛細(xì)血管的形態(tài)學(xué)研究提示后正中線處內(nèi)括約肌內(nèi)部的毛細(xì)血管較稀疏，所以血運(yùn)最差，而肛裂時(shí)肛管靜息壓升高可以通過壓迫血管進(jìn)一步減少肛管黏膜血流，引起缺血性潰瘍或肛裂。多普勒血流超聲也證實(shí)大多數(shù)肛裂患者后正中線處肛管黏膜的血流減少，這表明肛裂可能是一種缺血性潰瘍，應(yīng)改善其局部缺血狀態(tài)，盡力解除缺血-痙攣-更缺血這一惡性循環(huán)[3-4]。

硝苯地平可抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而擴(kuò)張血管，解除平滑肌痙攣。硝酸甘油作為外源性NO供體，提高循環(huán)鳥苷酸（CMP）的水平，引起平滑肌松弛，擴(kuò)張血管，故兩者均可有效解除肛裂時(shí)的低血運(yùn)狀態(tài)[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后以治療組疼痛消失時(shí)間、裂口愈合時(shí)間最短，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.05），其兩藥不同療效的理論依據(jù)并未見文獻(xiàn)支持，筆者考慮硝苯地平比硝酸甘油更為穩(wěn)定，半衰期長(zhǎng)，可較為持續(xù)地?cái)U(kuò)張血管、緩解平滑肌痙攣，硝酸甘油的一過性作用會(huì)再次形成缺血-痙攣-更缺血，從而治療效果稍遜于硝苯地平[6]。在臨床研究中，硝酸甘油副作用發(fā)生率明顯高于硝苯地平,治療組副作用發(fā)生率為20.00%，對(duì)照組副作用發(fā)生率為51.67%，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.05）。其副作用主要為頭痛、面燒，其中有3例患者不耐忍受而退出實(shí)驗(yàn)研究。兩組治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。綜合以上結(jié)果，硝苯地平更適用于肛裂的保守治療。

[1]Ezri T,Susmallian S.Topical nifedipine vs.topical glyceryl trinitrate for treatment of chronic anal fissure[J].Dis Colon Rectum,2003,46:805-808.

[2]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肛腸分會(huì).痔、肛疾、肛裂、直腸脫垂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國肛腸病雜志,2004,24(4):42-43.

[3]張東銘.肛裂解剖病因?qū)W研究的新進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生,2006,3(9):11-13.

[4]韓加剛,楊新慶.肛裂的研究和治療進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)生,2006,34(9):9-10.

[5]陳朝文.肛裂的藥物治療[J].中國臨床醫(yī)生,2006,34(9):13-14.

[6]姜肖明.硝苯地平凝膠治療肛裂的療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué),2003,31(2):118-119.