消食和胃沖劑對胃腸運(yùn)動(dòng)障礙小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)影響的實(shí)驗(yàn)研究

遲 鵬，李 巖

（1.鞍山市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧鞍山 114000；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧沈陽 110004）

功能性消化不良是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，其中24%～78%的患者存在胃腸動(dòng)力障礙。許多研究表明，中藥有促胃腸動(dòng)力的作用。本研究中消食和胃沖劑是在經(jīng)典方劑保和丸的基礎(chǔ)上加減而得，在前期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)其對正常小鼠的胃排空和小腸推進(jìn)起到明顯的促進(jìn)作用。本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察消食和胃沖劑對L-精氨酸所致胃腸運(yùn)動(dòng)障礙小鼠胃腸動(dòng)力的改善作用。

1 材料與方法

1.1 主要藥物與試劑

1.1.1 消食和胃沖劑的制備 按《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)收集焦山楂、神曲、茯苓、炒萊菔子、砂仁、炒枳實(shí)、炙甘草，以上藥材均經(jīng)鑒定為正品。將萊菔子、砂仁、炒枳實(shí)提取揮發(fā)油備用；焦山楂、茯苓、炙甘草與提油后的藥渣混合，用水煎煮2次，煎煮液與提油時(shí)余下的藥液合并，濃縮成干膏；將神曲研成細(xì)粉與干膏混勻，干燥；將混合物粉碎后均勻地噴灑上揮發(fā)油，即制成消食和胃沖劑。

1.1.2 營養(yǎng)性半固體糊的制備[1]10 g羧甲基纖維素鈉溶于250 ml蒸餾水中，然后分別加入16 g奶粉、8 g糖、8 g淀粉，每加一次攪拌均勻，最后加入4 ml碳素墨水，配成300 ml約300 g的半固體糊狀物，置于冰箱中冷藏保存，用前2 h取出，恢復(fù)至室溫。

1.1.3 其他 枸櫞酸莫沙必利分散片（成都大西南制藥股份有限公司），用蒸餾水配成0.15 mg/ml溶液；L-精氨酸鹽酸鹽（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）。

1.2 胃腸運(yùn)動(dòng)障礙小鼠模型的建立

健康8周齡、雄性昆明系小白鼠40只，體重20～22 g，由中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。將小鼠隨機(jī)分成兩組，即對照組與造模組，每組20只。造模組參照文獻(xiàn)[2-3]給予L-精氨酸腹腔注射，劑量為第1天7.4 g/kg，第2～5天3.7 g/kg；對照組每天腹腔內(nèi)注射等量的生理鹽水，連續(xù)5 d后將小鼠禁食不禁水18 h，第6天灌喂?fàn)I養(yǎng)性半固體糊0.5 g/只，30 min后脫頸處死小鼠，立即剖開腹腔，結(jié)扎胃賁門和幽門，迅速從賁門處至回腸末端分離胃腸。取幽門至回腸末端腸管，將其自然拉直鋪平，分別測量從幽門括約肌至半固體糊前端及回盲部的小腸長度，計(jì)算幽門括約肌至半固體糊前端的距離占幽門括約肌至回盲部距離的百分比為小腸推進(jìn)比。取胃，用濾紙拭干后稱胃全重，沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內(nèi)容物后拭干，稱胃凈重。以胃全重和胃凈重的差值為胃內(nèi)殘留物重，計(jì)算胃內(nèi)殘留物占所灌半固體糊（0.5 g）的重量百分比為胃內(nèi)殘留率。

1.3 消食和胃沖劑對胃腸運(yùn)動(dòng)障礙小鼠胃腸動(dòng)力的影響

健康8周齡、雄性昆明系小鼠80只，隨機(jī)分為四組，每組20只。A組為空白對照組，每天腹腔內(nèi)注射與其他組等量的生理鹽水，并灌喂蒸餾水0.4 ml/只；B組為造模組，按上述方法造模，同時(shí)灌喂蒸餾水0.4 ml/只；C組為L-精氨酸＋中藥組，每天灌喂中藥0.4 ml/只，L-精氨酸用量及用法同B組；D組為L-精氨酸＋莫沙必利組，每天給予莫沙必利水溶液0.4 ml/只；L-精氨酸用量及用法同B組，連續(xù)5 d后將小鼠禁食不禁水18 h，第6天灌喂中藥、莫沙必利及蒸餾水60 min后，按上述方法計(jì)算胃內(nèi)殘留率及小腸推進(jìn)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

與空白對照組比較，造模組小鼠小腸推進(jìn)和胃排空均受到顯著抑制（P<0.01）；與造模組比較，消食和胃沖劑能明顯改善模型小鼠對營養(yǎng)性半固體食物的胃排空（P<0.01）及小腸推進(jìn)（P<0.01），作用與莫沙必利相近（P>0.05）。兩者對胃腸動(dòng)力的恢復(fù)作用接近空白對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 消食和胃沖劑對小鼠胃腸動(dòng)力的影響（，%）Tab.1 Effect of Xiaoshihewei Granules on the gastrointestinal motility of mice(,%)

表1 消食和胃沖劑對小鼠胃腸動(dòng)力的影響（，%）Tab.1 Effect of Xiaoshihewei Granules on the gastrointestinal motility of mice(,%)

與空白對照組比較，1）P<0.01；與造模組比較，2）P<0.01Compared with blank control group,1）P<0.01;compared with model group,2）P<0.01

組別 胃內(nèi)殘留率 小腸推進(jìn)比空白對照組54.80±9.1456.15±8.09造模組77.78±1.041）47.02±8.961﹚消食和胃沖劑組61.16±10.742）59.28±9.982﹚莫沙必利組58.11±11.582）61.06±8.242﹚

3 討論

保和丸出自經(jīng)典方劑《丹溪心法》，由山楂、神曲、半夏、茯苓、陳皮、連翹、萊菔子組成，可消食和胃，治療飲食不節(jié)、傷及脾胃及肝氣不舒、橫逆犯脾所致脘腹痞滿脹痛、噯腐吞酸、惡心、嘔吐等。本研究中消食和胃沖劑由保和丸加砂仁、炒枳實(shí)、炙甘草，減半夏、陳皮、連翹而成。實(shí)驗(yàn)表明，砂仁水提液可明顯增加小鼠的胃排空和小腸運(yùn)動(dòng)功能[4]。山楂含有脂肪酶，能促進(jìn)脂肪消化，并能增加胃消化酶的分泌，促進(jìn)消化，對胃腸功能具有一定的調(diào)節(jié)作用，對活動(dòng)亢進(jìn)的兔十二指腸平滑肌呈抑制作用，而對松弛的大鼠胃平滑肌有輕度增強(qiáng)收縮作用[5]。萊菔子對小腸傳輸有明顯的促進(jìn)作用，對離體家兔的胃、十二指腸平滑肌有顯著收縮效應(yīng)[6]。神曲為酵母制劑，含有維生素B復(fù)合體、酶類等，可通過氧化供能促進(jìn)人體對蛋白質(zhì)的消化[7]。枳實(shí)可增強(qiáng)狗在體小腸的肌電活動(dòng)，并被阿托品阻滯，提示與M受體有關(guān)[8]。研究表明，枳實(shí)煎劑可促進(jìn)胃排空及小腸推進(jìn)功能，其作用可能與血漿胃動(dòng)素水平升高有關(guān)[9-10]。方中焦山楂、砂仁、神曲消食理氣為君藥；炒萊菔子、炒枳實(shí)理氣和胃為臣藥；食積內(nèi)郁，易于生濕化熱，故以茯苓滲濕健脾為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥為使藥，諸藥合用共奏消食和胃之功。全方補(bǔ)瀉兼施，使升降出入有序，脾胃運(yùn)動(dòng)如常，進(jìn)而胃腸動(dòng)力得以恢復(fù)，臨床諸證得以消除。

胃腸運(yùn)動(dòng)障礙與體液因素有密切關(guān)系，如胃腸激素、腸道肽能神經(jīng)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)以及局部釋放的一些調(diào)節(jié)介質(zhì)等。NO是非腎上腺素能非膽堿能（NANC）神經(jīng)遞質(zhì)，內(nèi)源性NO由其前體L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）的作用下生成。NO在胃腸道病理生理方面具有廣泛影響，充當(dāng)最終效應(yīng)器神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，能引起胃腸平滑肌的超極化和松弛作用[2]。腹腔注射NO供體L-精氨酸能抑制小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)，引起胃電節(jié)律失常，其異常可被NOS抑制劑逆轉(zhuǎn)。本實(shí)驗(yàn)中小鼠連續(xù)5 d腹腔注射L-精氨酸，結(jié)果表明，與空白對照組比較，模型組小鼠胃排空和小腸傳輸功能明顯減弱，說明通過注射L-精氨酸提供NO前體可以使胃腸運(yùn)動(dòng)功能降低。消食和胃沖劑能明顯改善L-精氨酸所致的小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制，作用與莫沙必利相近，胃排空和小腸推進(jìn)功能可恢復(fù)至接近正常水平，提示消食和胃沖劑對胃腸運(yùn)動(dòng)的作用可能是通過參與調(diào)節(jié)氮能神經(jīng)、降低異常升高的NO水平來實(shí)現(xiàn)的，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，消食和胃沖劑能明顯改善胃動(dòng)力異常小鼠對營養(yǎng)性半固體食物的胃排空及小腸推進(jìn)，且該沖劑組方藥源廣、價(jià)格低廉，又因中藥方劑有治療主證、兼顧其他的特點(diǎn)，所以一旦開發(fā)將易被廣大患者所接受，故有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值和較廣泛的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益，為將來開發(fā)出以中藥有效成分為核心的新藥奠定理論基礎(chǔ)。

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