阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

張 艷，閔連秋

（1.遼寧省錦州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州 121004；2.遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧錦州 121001）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是脂質(zhì)沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程[1]，是心腦血管疾病的主要病理學基礎(chǔ)。頸動脈是AS斑塊最常累及的部位。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）與缺血性腦血管病之間有密切的關(guān)系，積極治療CAS可以降低腦卒中的發(fā)病率、致殘率。研究表明阿托伐他汀通過其降脂作用外的效應(yīng)可以降低腦卒中的發(fā)病率[2]。本研究旨在較長期隨診觀察阿托伐他汀對腦梗死患者CAS斑塊的治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2007年5月～2008年10月在我科住院的腦梗死住院的患者102例，診斷符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議通過的“各類腦血管疾病診斷要點”[3]，均經(jīng)頭顱CT掃描確診；同時進行彩色多普勒超聲檢查證實均有不同程度的CAS并有斑塊形成。隨機將102例患者分為兩組，研究組52例：男37例，女15例；年齡52～80歲，平均68.1歲；其中，同時伴有高血壓病20例，2型糖尿病14例，冠心病9例。對照組50例：男38例，女12例；年齡50～79歲，平均68.6歲；其中，同時伴有高血壓病18例，糖尿病9例，冠心病7例。兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等方面相似（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予阿司匹林 （拜耳制藥有限公司生產(chǎn)，批號：H20050059）100 mg/d，睡前口服，治療組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準字H20051409）20 mg/d口服，6個月為1個療程。每月監(jiān)測1次肝、腎功能，血液流變學，血糖及血壓。兩組患者在治療期間給予降壓、降糖治療，并且生活方式、飲食習慣與治療前保持一致。

1.3 觀察方法和檢測指標

102例患者在治療前后均采用彩色多普勒超聲（飛利浦IE33型，日本生產(chǎn)），檢測患者雙側(cè)頸動脈。以頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）增厚和CAS斑塊作為CAS的評價指標。IMT增厚即為頸動脈系統(tǒng)任意一點最大IMT水平≥0.1 cm[4]。將局部隆起、增厚，向管腔內(nèi)突出，IMT≥1.3 mm時，稱之為CAS斑塊[5]。根據(jù)超聲下斑塊形態(tài)、內(nèi)部回聲、表面特征，將頸動脈斑塊分成7型[6]：其中Ⅱ型（斑塊呈無回聲或極低回聲，是完全透聲型）、Ⅲ型（斑塊50%以上為透聲型、有薄的纖維帽）、Ⅶ型（即潰瘍型斑塊，顯示斑塊基底寬，表面出現(xiàn)形似“火山口”的局部壁龕影），歸為不穩(wěn)定斑塊。Ⅰ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型歸為穩(wěn)定斑塊，呈中等回聲或強回聲，包括纖維性斑塊、鈣化斑、扁平斑塊等?；颊哐雠P位，頭偏向?qū)?cè)，常規(guī)縱橫掃查雙側(cè)頸總動脈主干，頸總動脈分叉處，頸內(nèi)、外動脈起始部，對頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）進行測量。斑塊面積計算方法[7]：分別測量每個斑塊的三條直徑，選擇數(shù)值最大的兩條徑線作為長、寬，相乘計算斑塊面積。每月測量1次肝、腎功能，血液流變學，血糖及血壓。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組頸動脈IMT、斑塊面積的變化

兩組治療前頸動脈IMT、斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組均能減小頸動脈IMT、斑塊面積，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而研究組更為明顯（P＜0.01）；研究組與對照組治療后比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組頸動脈IMT、斑塊面積的變化(±s)

表1 兩組頸動脈IMT、斑塊面積的變化(±s)

與治療前比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05

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2.2 兩組頸動脈斑塊數(shù)目、性質(zhì)的變化

兩組治療前的斑塊數(shù)、不穩(wěn)定斑塊和穩(wěn)定斑塊數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，對照組治療不穩(wěn)定斑塊、穩(wěn)定斑塊數(shù)量基本不變；研究組的不穩(wěn)定斑塊數(shù)減少29處、穩(wěn)定斑塊數(shù)增加22處、斑塊數(shù)減少7處，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組治療后比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組頸動脈斑塊數(shù)目、性質(zhì)的變化（處）

2.3 其他指標

兩組在治療期間肝、腎功能，血液流變學，血糖及血壓均無明顯變化。

3 討論

AS是最常見的全身性動脈系統(tǒng)血管性疾病，而CAS反映頸動脈局部動脈粥樣硬化進展，也是全身動脈粥樣硬化早期評價和預測指標[8]。通過無創(chuàng)性頸動脈彩色多普勒超聲檢測IMT是診斷早期動脈硬化的有效指標，不僅快速、方便、安全、無創(chuàng)，而且準確率極高[9]。CAS斑塊是由致密的結(jié)締組織纖維帽和覆蓋于其下的脂質(zhì)核心和壞死碎片組成，而斑塊的不穩(wěn)定性是引起腦梗死等嚴重神經(jīng)系統(tǒng)損害的危險因素[10]。因此，將不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定斑塊，減小頸動脈IMT，縮小斑塊，成為治療CAS的關(guān)鍵。

阿托伐他汀是新一代的HMG-CoA還原酶抑制劑，可使血漿LDL-C濃度下降；同時還能抑制TG生成，升高HDL-C濃度，是臨床常見的降脂藥物。他汀類藥物可能通過減少血中LDL水平，縮小斑塊內(nèi)脂核，減少斑塊表面張力，增加內(nèi)皮細胞，穩(wěn)固斑塊纖維帽，最大限度地穩(wěn)定斑塊并使其退縮[11]。筆者在研究中發(fā)現(xiàn)：與治療前相比，兩組的頸動脈IMT、CAS斑塊面積均呈現(xiàn)顯著下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組的斑塊數(shù)目減少，不穩(wěn)定斑塊數(shù)減少，穩(wěn)定斑塊數(shù)增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。同時還發(fā)現(xiàn)，與對照組治療后比較，研究組的差異更為明顯（P＜0.01）。結(jié)果提示阿托伐他汀具有減少CAS斑塊的IMT和面積，穩(wěn)定斑塊的作用。其機制可能與他汀類藥物具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)和抑制平滑肌細胞增殖、促進細胞凋亡等作用有關(guān)[12]。兩組在治療期間肝腎功能、血液流變學、血糖及血壓均無明顯變化，表明阿托伐他汀在臨床上安全、有效，耐受性好。

本組資料的研究結(jié)果提示，阿托伐他汀能安全、有效地縮小CAS斑塊的大小，改善頸動脈內(nèi)-中膜厚度，將不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定斑塊。因此，阿托伐他汀可作為急性腦梗死伴有CAS斑塊患者的治療和預防心腦血管事件的常規(guī)用藥。

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