卡鉑聯(lián)合甘露聚糖肽胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

吳曉昇（南昌市第三醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌 330009）

肺癌是引起惡性胸腔積液的第一位原因，胸腔積液增長迅速與反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的呼吸循環(huán)功能，甚至威脅患者的生命。目前采取胸腔局部置管引流并灌注化療是最為常用和有效的手段之一。2004年1月～2010年5月我科采用卡鉑聯(lián)合甘露聚糖肽胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液患者，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

116例肺癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)和（或）脫落細(xì)胞學(xué)檢查確診，經(jīng)X線、B超、CT檢查證實(shí)有胸腔積液，健康狀況評分（Karnofsky法）≥50分，按隨機(jī)化原則將患者分為兩組。治療組58例，男32例，女26例；年齡39～75歲，平均57歲；其中，鱗癌15例，腺癌34例，大細(xì)胞未分化癌6例，小細(xì)胞癌3例。對照組58例，男28例，女30例；年齡41～73歲，平均57歲；其中，鱗癌18例，腺癌35例，大細(xì)胞未分化癌4例，小細(xì)胞癌1例。兩組性別、年齡、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

患者經(jīng)B超胸腔積液定位后，常規(guī)消毒、鋪巾，局麻后于定位點(diǎn)行胸腔穿刺，回抽證實(shí)有胸腔積液，置入導(dǎo)絲，拔出穿刺針，將中心靜脈導(dǎo)管沿導(dǎo)絲置入胸腔內(nèi)10～12 cm，外端接一次性引流袋，局部用膠貼固定于胸壁上，進(jìn)行緩慢引流。引流的積液進(jìn)行細(xì)胞病理學(xué)檢查。每天引流量不超過1000 ml，首次不超過700 ml[1]，放凈胸腔積液后（須B超證實(shí)），治療組胸腔內(nèi)依次注入以20 ml生理鹽水溶解的卡鉑300 mg和甘露聚糖肽20 mg。對照組注入以20 ml生理鹽水溶解的卡鉑300 mg；囑患者變換體位，以利藥物與胸膜充分接觸，夾管48 h后放開引流。

1.3 觀察方法及指標(biāo)

治療前后行胸腔積液B超以及胸部CT檢查，并記錄患者Karnofsky評分、癥狀、血液分析、肝腎功能。拔管后每1個(gè)月隨訪1次，并復(fù)查胸部CT和B超，評估療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

療效判定采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失，癥狀消失，B超提示胸膜腔閉合或大部分粘連，無積液且穩(wěn)定4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液減少1/2或以上，癥狀改善，B超提示胸膜腔為纖維素包裹、分隔，殘留的胸腔積液觀察4周無增長；無效（NC）：未達(dá)到以上指標(biāo)，并且持續(xù)4周以上；進(jìn)展（PD）：胸腔積液較原來增加。CR+PR為總有效率（RR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察

在肺癌患者惡性胸腔積液的治療中，治療組總有效率明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均未觀察到治療相關(guān)性死亡，1例患者治療期間出現(xiàn)胸膜反應(yīng)，表現(xiàn)為低血壓、胸痛，給予利多卡因、阿托品后癥狀緩解。常見不良反應(yīng)為發(fā)熱、胸痛、惡心、嘔吐、肝腎功能、骨髓抑制等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3 討論

胸腔積液是晚期肺癌常見的并發(fā)癥之一，急劇迅速增長的胸液嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生命，排除胸腔積液、局部給藥、促進(jìn)胸膜粘連是控制胸腔積液的首要治療方法。采用中心靜脈導(dǎo)管行胸腔閉式引流操作簡便、創(chuàng)傷小，可一次性徹底引流，不妨礙患者活動和休息，而且可以隨時(shí)留取標(biāo)本或經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物[2]，療效確切，安全性高，一方面化療藥物在胸腔局部濃度高，對胸膜表面腫瘤細(xì)胞殺傷力強(qiáng)，另一方面可使胸膜粘連肥厚，降低通透性，從而減少胸腔積液滲出，療效較好，目前已在臨床得到廣泛應(yīng)用。

卡鉑是第二代鉑類化療藥，為細(xì)胞周期非特異性藥物，具有濃度依賴性，化療指數(shù)高，不需肝臟活化即可直接殺傷癌細(xì)胞，溶解癌栓，促進(jìn)積液的吸收，腔內(nèi)給藥時(shí)有明顯的藥代動力學(xué)優(yōu)勢[3]。卡鉑的胃腸道反應(yīng)及腎功能損害較順鉑輕，毒副作用小，患者易耐受。

甘露聚糖肽為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，是從溶血性鏈球菌中提取的有效抗癌物質(zhì)。其主要成分為α-甘露聚糖肽，注入人體后，能夠激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞亞群，誘生干擾素和白介素E等[4]，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞染色體斷裂，使之凋亡，誘生多種效應(yīng)細(xì)胞和細(xì)胞因子，具有強(qiáng)效抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫和提升白細(xì)胞的作用。胸腔內(nèi)給藥吸收慢，維持較高濃度和較長時(shí)間。既可直接殺傷胸膜及積液中的癌細(xì)胞，又可使臟壁層胸膜形成化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致胸膜粘連，漿膜腔閉鎖、固定[6]，從而有效地減少胸腔積液的滲出。有報(bào)道表明，兩者聯(lián)合胸腔灌注能夠明顯提高患者的疼痛緩解率[6]。在本研究中，甘露聚糖肽聯(lián)合卡鉑胸腔灌注治療肺癌胸腔積液總有效率為75.9%，比單用卡鉑有效率高，具有良好的療效，同時(shí)，兩者聯(lián)合胸腔灌注的不良反應(yīng)并不見增強(qiáng)，患者耐受性好，適宜臨床應(yīng)用。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:115.

[2]單國琴.中心靜脈導(dǎo)管治療惡性胸腔積液的臨床應(yīng)用與護(hù)理[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2009,18(11):883-884.

[3]劉新春,程玉峰,李得愛.實(shí)用抗腫瘤藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:100.

[4]王允生,王曉燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應(yīng)用[J].中國藥師,2004,7(4):302-305.

[5]張弘剛,孫燕.力爾凡合并化、放療治療惡性腫瘤的多中心臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2001,28(4):282-286.

[6]劉占偉,李惠媛,宋俊玲.力爾凡聯(lián)用卡鉑改善癌性胸腔積液患者疼痛癥狀的作用[J].中國臨床康復(fù),2002,18(6):2763.