甲狀腺功能水平與抑郁癥的相關(guān)性探索

黃 佳 苑成梅 李春波 李則摯 王 勇 洪 武 林治光 胡鶯燕 曹 嵐 方貽儒

甲狀腺功能水平與抑郁癥的相關(guān)性探索

黃 佳 苑成梅 李春波 李則摯 王 勇 洪 武 林治光 胡鶯燕 曹 嵐 方貽儒

目的 探索甲狀腺功能與抑郁癥之間的相關(guān)性。方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法法測定38例抑郁癥患者和性別匹配的38名正常對照的總?cè)饧紫僭彼?TT3），總甲狀腺素(TT4），促甲狀腺激素(TSH）的水平，漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17）項評定抑郁的嚴(yán)重程度，漢密爾頓焦慮量表(HAMA）評定患者的焦慮嚴(yán)重程度，社會功能大體評定量表(GAF）評估患者的社會功能狀況。結(jié)果 抑郁癥患者的平均TT3水平為(1.03±0.58）ng/mL，平均TT4水平為(8.20±2.53）ug/dL，平均TSH水平為(2.75± 1.77）uIU/mL，健康對照組的平均TT3水平為(0.69±0.30）ng/mL，平均TT4水平為(7.10±1.25）ug/ dL，平均TSH水平為(3.44±2.20）uIU/mL，兩組間TT3，TT4水平具有統(tǒng)計學(xué)差異，TSH的組間差異未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著水平。女性抑郁癥患者的平均TT3水平為(1.14±0.69）ng/mL，平均TT4水平為(9.00± 2.94）ug/dL，健康對照組的平均TT3水平為(0.60±0.21）ng/mL，平均TT4水平為(6.92±0.88）ug/ dL，組間TT3、TT4水平具有統(tǒng)計學(xué)差異。男性抑郁癥組，TSH水平與軀體性焦慮呈正相關(guān)(r=0.582，P =0.014），與GAF總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.555，P=0.021）。結(jié)論 抑郁癥患者甲狀腺功能存在一定變化，這種變化以女性患者明顯，甲狀腺激素水平與抑郁癥患者的一些癥狀存在相關(guān)性。

抑郁癥 三碘甲腺原氨酸 四碘甲腺原氨酸 促甲狀腺激素

甲狀腺功能與抑郁癥的關(guān)系一直為人們所關(guān)注，但結(jié)論尚不明確。目前普遍認(rèn)為，抑郁癥患者可能存在甲狀腺功能的減退［1］。但是，也有觀點(diǎn)指出抑郁癥患者可能存在下丘腦-垂體-甲狀腺素軸(HPT軸）的亢進(jìn)。部分學(xué)者支持甲狀腺功能異常是一部分抑郁癥患者的生物學(xué)標(biāo)志，可以根據(jù)該標(biāo)志將抑郁癥分為不同的亞型［2］。而另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為甲狀腺功能的異常與抑郁癥的狀態(tài)相關(guān)，隨著抑郁癥狀的緩解而恢復(fù)正常［3］。本文通過對抑郁癥患者和正常對照者的血清甲狀腺激素總?cè)饧紫僭彼?TT3），總甲狀腺素(TT4），促甲狀腺激素(TSH）進(jìn)行比較，從外周激素水平探討和分析甲狀腺功能和抑郁癥的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 研究組：抑郁癥患者來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心心境障礙專病門診與專病病房。入組標(biāo)準(zhǔn)：①至少有過一次符合美國精神障礙診斷與分類統(tǒng)計手冊第4版診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁發(fā)作；②入組前的2月內(nèi)未使用過精神類藥物和激素；③年齡為18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌疾病和嚴(yán)重軀體疾病患者；②既往有過躁狂發(fā)作和輕躁狂發(fā)作患者；③物質(zhì)依賴患者。

共納入抑郁癥患者38例，年齡19～58歲，平均年齡(29±10）歲。17項漢密爾頓抑郁量表(HAMD -17）總分范圍為7～38分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA）總分范圍為：7～36分。所有患者入組前兩月內(nèi)均未服用過抗抑郁劑及其他精神科類藥物?？偛〕谭秶?～168月，中位數(shù)15月，四分位數(shù)間距為55月。

1.1.2 健康對照組：與病例組性別匹配的健康對照38名，平均年齡(32±7）歲。為本院職工、進(jìn)修醫(yī)生、研究生，均無內(nèi)分泌疾病及重大軀體疾病，無精神疾病史，HAMD-17項總分＜7分，HAMA總分＜7分。近兩月內(nèi)未服用激素類及影響內(nèi)分泌的藥物，無物質(zhì)依賴史。

所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本的采集和激素的測定

于清晨抽取空腹外周血2 ml，置于促凝管內(nèi)靜置半小時，3000 r/min離心，提取血清，-80℃冰箱內(nèi)保存。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA）測定T3、T4、TSH水平。試劑盒購自上海派思柔生物試劑公司。

1.2.2 疾病嚴(yán)重程度的評定

采用HAMD-17評定患者的抑郁嚴(yán)重程度，HAMA評定患者的焦慮嚴(yán)重程度，社會功能大體評定量表(GAF）評估患者的社會功能狀況，根據(jù)HAMD-17項評分將抑郁嚴(yán)重程度分為輕、中、重三級。重度抑郁≥24分；輕～中度抑郁≥17分；存在抑郁癥狀≥7；根據(jù)HAMA總分將焦慮嚴(yán)重程度進(jìn)行分級：嚴(yán)重焦慮≥29；明顯焦慮≥21；肯定有焦慮≥14；存在焦慮≥7［4］。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗分析病例組和對照組以及不同性別組間激素水平和年齡的差異，激素水平用表示。采用Spearman相關(guān)分析檢驗激素水平和抑郁，焦慮嚴(yán)重程度，臨床癥狀等的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 研究組與健康對照組甲狀腺激素水平比較

研究組的TT3、TT4明顯高于健康對照組(TT3：t=3.258，P=0.002；TT4：t=2.406，P=0.020）。兩組TSH無統(tǒng)計學(xué)差異(t=-1.500，P=0.138），詳見表1。

表1 研究組和健康對照組間激素水平比較

2.2 不同性別組間甲狀腺激素水平的差異

進(jìn)一步按性別分層，比較不同性別間甲狀腺激素水平的差異。結(jié)果顯示，女性研究組TT3、TT4水平與對照組相比明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t= 3.501，P=0.002；t=3.104，P=0.005）；男性研究組和對照組間T3、T4、TSH水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

2.3 不同性別研究組間臨床癥狀、嚴(yán)重程度及社會功能與甲狀腺激素水平的相關(guān)性

將研究組分為男性、女性組，男性組平均年齡(28±10）歲，女性組平均年齡(30±9）歲，兩組間年齡(t=-0.648，P=0.521）差異無統(tǒng)計學(xué)意義。男性組的TSH水平與軀體性焦慮呈正相關(guān)(r=0.582，P=0.014），與GAF總分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.555， P=0.021），未發(fā)現(xiàn)女性組甲狀腺激素與臨床癥狀、大體功能的相關(guān)性，詳見表3。

表2 不同性別組間激素水平的比較

表3 研究組不同性別組間激素水平與臨床癥狀、嚴(yán)重程度及社會功能與甲狀腺的相關(guān)性

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群相比，抑郁癥患者的TT3、TT4水平升高，這種改變與疾病嚴(yán)重程度無關(guān)，提示抑郁癥患者的甲狀腺功能存在一定的變化，在臨床工作中需加以關(guān)注。

國內(nèi)外關(guān)于抑郁癥患者甲狀腺激素水平的報道不盡一致。Kirkegaard等［5］通過同位素示蹤法發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者每日T4合成量要增加30%左右，T3合成量正常，而TSH合成量沒有像預(yù)料的那樣降低，這在一定程度上說明了患者可能存在中樞介導(dǎo)的HPT軸亢進(jìn)；而Forman-Hoffman等［6］報道抑郁癥患者存在FT4升高，TSH降低，又不支持HPT軸亢進(jìn)；國內(nèi)李強(qiáng)等［7］的研究則提示TT3水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的TT3、TT4水平高于健康對照，TSH水平也無相應(yīng)的降低，說明抑郁癥患者甲狀腺激素水平存在一定程度的改變。T3、T4水平的升高可能是機(jī)體的一種代償機(jī)制，代償抑郁癥患者的情緒低落、動力不足等癥狀，提示抑郁癥患者HPT軸的變化可能繼發(fā)于情感障礙。

女性抑郁癥患病率明顯高于男性，女性也是甲狀腺疾病的危險因素之一，故本研究按性別分層，進(jìn)一步比較了不同性別患者與健康對照間的甲狀腺激素水平，發(fā)現(xiàn)女性抑郁癥患者的甲狀腺功能變化比男性患者更為明顯，提示在女性患者中，甲狀腺激素水平變化可能影響抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展。

本研究還探討了不同臨床癥狀特點(diǎn)、疾病嚴(yán)重程度及社會功能水平對抑郁癥患者甲狀腺激素水平的影響，發(fā)現(xiàn)男性抑郁癥患者的TSH水平與軀體性焦慮呈正相關(guān)，與患者的大體功能情況呈負(fù)相關(guān)，提示TSH水平較高的患者軀體性焦慮更為明顯，社會功能更差。對于TSH水平較高的患者，其發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退的危險性較大，可能會導(dǎo)致一系列其他內(nèi)分泌的改變，從而引起相應(yīng)的臨床癥狀，影響社會功能。

總之，抑郁癥患者存在甲狀腺激素輕度升高，這種改變很可能是抑郁癥患者的一種代償機(jī)制；性別、軀體焦慮可能影響患者甲狀腺功能的改變。因此，關(guān)注抑郁癥患者，尤其是女性患者的甲狀腺功能變化，具有重要的臨床意義。

本研究也存在一定缺陷，如本研究為橫斷面研究，樣本量較小，未測定FT3、FT4等，故對研究結(jié)論的推廣需要謹(jǐn)慎。今后我們會進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并隨訪患者抑郁癥狀緩解后的激素水平變化情況，以進(jìn)一步驗證本研究結(jié)論，探討抑郁癥患者甲狀腺功能改變的性質(zhì)和意義。

1 Joffe RT.Should thyroid replacement therapy be conSidered for patientS with treatment-refractory depreSSion？J PSychiatry NeuroSci，2002，27(1）：80.

2 Staner L，De La Fuente JM，KerkhofS M，et al.Biological and clinical featureS of recurrent brief depreSSion：a compariSon with major depreSSed and healthy SubjectS.J Affect DiSord，1992，26(4）：241-245.

3 Duval F，Mokrani MC，Crocq MA，et al.Effect of antidepreSSant medication on morning and evening thyroid function teStS during a major depreSSive epiSode.Arch Gen PSychiatry，1996，53(9）：833-840.

4 張明園.精神科手冊.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999：425-430.

5 Kirkegaard C，Korner A，F(xiàn)aber J.IncreaSed production of thyroxine and inappropriately elevated Serum thyrotropin levelS in endogenouS depreSSion.Biol PSychiatry，1990，27(5）：472-476.

6 Forman-Hoffman V，Philibert RA.Lower TSH and higher T4 levelS are aSSociated with current depreSSive Syndrome in young adultS.Acta PSychiatr Scand，2006，114(2）：132-139.

7 李強(qiáng)，亢萬虎，王崴，等.抑郁癥患者血清甲狀腺激素水平變異分析.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版），2004，25(5）：494-501.

Association between thyroid function and major depression

Huang Jia，Yuan Chengmei，Li Chunbo，Li Zezhi，Wang Yong，Hong Wu，Lin Zhiguang，Hu Yingyan，Cao Lan，F(xiàn)ang Yiru.Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiaotong University School of Medica，Shanghai 200030

Objective：To explore the aSSociation between thyroid function and major depreSSion. Methods：The Serum total triiodothyronine(TT3），total thyroxine(TT4），thyroid Stimulating hormone(TSH）levelS were meaSured uSing enzyme-linked immunoSorbent aSSay in 38 patientS with major depreSSion and 38 healthy controlS.Gender waS matched between the two groupS.Hamilton depreSSion Scale-17(HAMD-17）waS uSed to aSSeSS the Severity of depreSSion.The Severity of anxiety waS aSSeSSed uSing Hamilton anxiety Scale (HAMA）.Social function of the patientS waS aSSeSSed uSing global aSSeSSment function(GAF）.Results：In depreSSion patientS，the average Serum level waS(1.03±0.58）ng/mL for TT3，(8.20±2.53）ug/dL for TT4 and(2.75±1.77）uIU/mL for TSH.In healthy controlS，the average Serum level waS(0.69±0.30）ng/mL for TT3，(7.10±1.25）ug/dL for TT4 and(3.44±2.20）uIU/mL for TSH.There were Significant differenceS in both TT3 and TT4 between the two groupS while there waS no Significant difference in TSH between the two groupS.In female depreSSion patientS，the average Serum level waS(1.14±0.69）ng/mL for TT3 and(9.00±2.94）ug/dL for TT4.In female healthy controlS，the average Serum level waS(0.69±0.21）ng/mL for TT3 and(6.92±0.88）ug/dL for TT4.There were Significant differenceS in both TT3 and TT4 between the two groupS.In male depreSSion patientS，the Serum TSH level waS poSitively correlated to Somatic SymptomS of anxiouSneSS(r=0.582，P=0.014）and negatively correlated to GAF ScoreS(r=-0.555，P=0.021）. Conclusion：Thyroid function change waS found in Some depreSSion patientS，eSpecially in female.Thyroid hormoneS were Significantly correlated to certain clinical SymptomS and featureS of depreSSion.

Major depreSSion Total Triiodothyronine Total thyroxine Thyroid Stimulating hormone

2010-04-08）

(本文編輯：武春艷）

“863”計劃(2006AA02Z430）；上海市衛(wèi)生局公共衛(wèi)生優(yōu)秀青年人才項目(08GWQ075）；上海市衛(wèi)生局青年科研項目(2007Y14）；“十五”國家科技攻關(guān)計劃(2004BA720A21-02）上海市科委“登山行動計劃”(064119533，2006-2008）”

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心 200030。通信作者：方貽儒，電子信箱：yirufang@yahoo.com.cn