粉塵螨滴劑對(duì)兒童螨性過(guò)敏性紫癜的臨床療效研究

茅 松,劉光陵,高遠(yuǎn)賦,夏正坤,徐 莉,樊忠民,付元鳳,伏 潔,任獻(xiàn)國(guó),何 旭,陳 蓉

過(guò)敏性紫癜是一種兒童常見(jiàn)的累及全身毛細(xì)血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病[1-2]。采用粉塵螨滴劑治療是針對(duì)該疾病的惟一的病因治療方法。為探討粉塵螨滴劑的療效,本研究對(duì) 50例螨性過(guò)敏性紫癜患兒給予粉塵螨滴劑治療 1年并進(jìn)行了隨訪(fǎng)觀(guān)察,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2005年 10月—2007年 5月在我院兒科門(mén)診就診或住院的過(guò)敏性紫癜 (依據(jù)典型的皮膚紫癜,同時(shí)伴有腹痛、便血、關(guān)節(jié)腫痛、腎損害等癥狀診斷為過(guò)敏性紫癜)患兒 100例,其中男 55例,女 45例;年齡 2～15歲,平均 7.3歲;病程 2個(gè)月 ～1年?；純壕?jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢查粉塵螨變應(yīng)原呈陽(yáng)性。將 100例患兒隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各 50例。試驗(yàn)組患兒中,男 27例,女 23例;平均年齡 (7.5±5.7)歲;平均病程 (6.3±4.8)個(gè)月。對(duì)照組患兒中,男 28例,女 22例;平均年齡(7.1±5.9)歲;平均病程 (6.1±4.9)個(gè)月。兩組患兒性別、年齡、病程間有可比性(t年齡=1.01,χ2性別=0.04,t病程=1.35,P均 ＞0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組:患兒口服潑尼松 1 mg· kg-1·d-1,1次 /d;維生素 C 1 g,3次/d;復(fù)方蘆丁 2片,3次/d;氯雷他定片 10 mg,1次 /晚。治療組:患兒在應(yīng)用上述藥物治療的同時(shí),加用粉塵螨滴劑(暢迪,浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn)),所應(yīng)用的粉塵螨滴劑分為 4個(gè)蛋白濃度 (1～4號(hào)),1～3號(hào)用于遞增期,4號(hào)用于維持期;1～4號(hào)的蛋白濃度依次為 1 mg/L、 10 mg/L、 100 mg/L和 333 mg/L,每支均為 2 ml。免疫治療從 1號(hào)藥開(kāi)始,第一天舌下滴一滴,含服 1～3 min后吞用,1次/d,一般在每天的同一時(shí)間用藥,以后每天遞增 1滴,到第 5天服 6滴,第 6天服 8滴,第 7天服 10滴,然后依此法連續(xù)服用 2號(hào)藥及 3號(hào)藥,從第 4周起服 4號(hào)藥,1次 /d,3滴 /次。整個(gè)療程為 2年。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 治療前及治療后分別檢測(cè)兩組患兒的血清 IgE水平及 24 h尿蛋白定量,治療過(guò)程中觀(guān)察紫癜、腹痛以及關(guān)節(jié)腫痛的復(fù)發(fā)情況。觀(guān)察方法主要采取復(fù)查與電話(huà)隨訪(fǎng)相結(jié)合。

表 1 兩組患兒治療前后血清 IgE水平和 24 h尿蛋白定量及尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)比較 (x±s)Table 1 The change of serum IgE,24-hour proteinuria,urine red cell count in HP before and after treatment in two groups

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用 (x±s)表示,組間均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后觀(guān)察指標(biāo)比較 治療前兩組患兒血清 IgE水平、24 h尿蛋白定量及尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后兩組患兒上述指標(biāo)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05,見(jiàn)表1)。

2.2 復(fù)發(fā)情況比較 兩組患兒治療 1年內(nèi)紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)痛復(fù)發(fā)次數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=9.13,P＜0.05,見(jiàn)表 2)。

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中治療組 3例患兒在含服粉塵螨滴劑后出現(xiàn)皮疹,全身不適,在給予地塞米松 0.3 mg/kg靜脈注射后緩解,同時(shí)在后續(xù)治療中粉塵螨滴劑一天分次含服。

表 2 兩組患兒 1年內(nèi)紫癜和腹痛及關(guān)節(jié)痛復(fù)發(fā)次數(shù)比較 (例)Table 2 The comparison of relapse of purpura,abdominal ache and arthralgia between two groups

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種兒童較常見(jiàn)的累及全身毛細(xì)血管的變態(tài)反應(yīng)性疾病,其反復(fù)發(fā)作會(huì)逐步累及其他器官,尤其是腎臟,當(dāng)腎臟損害時(shí)會(huì)出現(xiàn)肉眼血尿,大量蛋白尿,所以對(duì)于過(guò)敏性紫癜患兒應(yīng)該盡量做到早診斷,早治療,減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)以避免累及腎臟[3-4]。過(guò)敏性紫癜的治療以消除誘因最為重要,因此避免過(guò)敏原的接觸可以減少?gòu)?fù)發(fā)率,也可以減少其他藥物的治療[5]。過(guò)敏原的測(cè)定能夠幫助醫(yī)生確定患者出現(xiàn)的情況是否由過(guò)敏引起,同時(shí)可以確定問(wèn)題過(guò)敏原。目前,國(guó)外某抽樣調(diào)查結(jié)果顯示人群中陽(yáng)性率最高的過(guò)敏原為屋塵,約為 65%;其次為塵螨,約為24%[6]。目前粉塵螨是過(guò)敏性紫癜最常見(jiàn)的吸入性過(guò)敏原,約占所有過(guò)敏原的70%。對(duì)于螨性過(guò)敏性紫癜患兒來(lái)講完全避免塵螨的接觸不太現(xiàn)實(shí),因?yàn)榉蹓m螨廣泛存在于有人類(lèi)生活的環(huán)境中,其排泄物、代謝物及螨體均具有強(qiáng)烈的變應(yīng)原性,對(duì)具有過(guò)敏體質(zhì)的人易誘發(fā)過(guò)敏性紫癜。傳統(tǒng)的治療方法是應(yīng)用激素、抗組胺藥物、維生素 C等,其主要治療目的是改善癥狀,促進(jìn)血液循環(huán),抗過(guò)敏,但并未從根本上解決機(jī)體過(guò)敏的問(wèn)題。當(dāng)患者再次暴露于過(guò)敏原時(shí),紫癜仍然可能再發(fā),而反復(fù)發(fā)作最終將侵犯到腎臟。所以有效減少?gòu)?fù)發(fā)、降低機(jī)體的過(guò)敏強(qiáng)度是過(guò)敏性紫癜治療的關(guān)鍵。

目前應(yīng)用粉塵螨制劑對(duì)螨性哮喘患者進(jìn)行免疫脫敏治療已經(jīng)取得良好的臨床效果。同時(shí)粉塵螨制劑的給藥途徑已經(jīng)取得進(jìn)展,原先的粉塵螨疫苗免疫治療的給藥途徑是皮下注射,操作技術(shù)要求高,注射部位疼痛、易起硬結(jié),而且要求患者年齡＞5歲,限制了免疫治療在兒科的應(yīng)用。目前舌下含服粉塵螨制劑也取得了與注射途徑同樣的免疫脫敏效果,粉塵螨滴劑使用方便,尤其適用于兒童。

本研究結(jié)果顯示,采用粉塵螨滴劑免疫脫敏治療兒童螨性過(guò)敏性紫癜能有效減少紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛的復(fù)發(fā)次數(shù),且能使患兒血清 IgE水平大幅度下降。IgE抗體存在于具有過(guò)敏體質(zhì)個(gè)體的血清中,這些個(gè)體在接觸到特異性過(guò)敏原時(shí)主要出現(xiàn)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的癥狀。放射過(guò)敏吸附試驗(yàn)已被用于定量檢測(cè)來(lái)源于不同過(guò)敏原的IgE抗體。此外,對(duì)血清中總 IgE抗體水平的定量檢測(cè),可為判定機(jī)體對(duì)過(guò)敏的易患性提供有價(jià)值的信息。國(guó)外一項(xiàng)研究提示 IgE抗體水平的下降能夠引起變態(tài)炎性反應(yīng)的明顯減弱[7]。所以血清 IgE的下降預(yù)示著患者機(jī)體 “自我保護(hù)力”加強(qiáng),當(dāng)機(jī)體再次暴露于過(guò)敏原時(shí)可不發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或者變態(tài)反應(yīng)的強(qiáng)度降低。本研究顯示,患兒在潑尼松、維生素 C、復(fù)方蘆丁、氯雷他定治療的基礎(chǔ)上加用粉塵螨滴劑干預(yù)后血清 IgE水平顯著低于未加粉塵螨滴劑患兒,提示粉塵螨滴劑能從根本上減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

過(guò)敏性紫癜是一種良性的自限性疾病,如無(wú)嚴(yán)重腎臟損害,大部分兒童能夠康復(fù),但是有 40%的成人患者有持續(xù)性血尿,10%會(huì)發(fā)展為慢性腎衰竭[8]。機(jī)體的免疫系統(tǒng)在發(fā)育過(guò)程中面對(duì)外界的各種刺激在不斷地調(diào)整和完善。本研究采用脫敏治療加速了機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的適應(yīng),同時(shí)一些患者治療時(shí)或許已接近自愈期。采用脫敏療法以使抗原極度過(guò)剩,從而不能形成中等大小復(fù)合物,同時(shí)脫敏治療可以抑制各種炎性遞質(zhì)的釋放?？傊?脫敏治療是一種安全性高且非常有效的一種針對(duì)病因的治療方法,能降低變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率,并有效減少?gòu)?fù)發(fā),降低了腎臟損害,值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Karol MH.Respiratory allergy:what are the uncertainties[J].Toxicology,2002:181-182,305-310.

2 茅松,劉光陵 .過(guò)敏性紫癜的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11(3):424.

3 謝祥鰲 .過(guò)敏性紫癜腎炎診治進(jìn)展 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11(3):459.

4 徐達(dá)良,董揚(yáng),茅愛(ài)芳 .小兒過(guò)敏性紫癜腎炎變應(yīng)原測(cè)試與臨床表現(xiàn)及病理的相關(guān)性 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11(5):747.

5 Halken S.Prevention of allergic disease in childhood:clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention[J].Pediatr Allergy Immunol,2004,15(Suppl 16):4-32.

6 Fujieda M,Oishi N,Naruse K,et al.Soluble thrombomodulin and antibodies to bovine glomerular endothelial cells in patients with Henoch-Sch?nlein purpura[J].Arch Dis Child,1998,78:240-244.

7 Owen CE.Immunoglobulin E:role in asthma and allergic disease:lessons from the clinic[J].Pharmacol Ther,2007,113(1):121-133.

8 Rech J,Fuchs F,Kallert S,et al.Plasmapheresis therapy in an elderly patient with rapidly progressive Henoch-Sch?nlein purpura with disseminated organ involvement[J].Clinical Rheumatology,2007,26(1):112-114.