血管性假血友病因子和血栓調(diào)節(jié)蛋白濃度和糖尿病腎病患者關系的探討

王朝春

(山東濟寧市第一人民醫(yī)院檢驗科 山東濟寧 272100)

1 對象與方法

1.1 研究對象

2型糖尿病患者56例,其中男26例、女30例,平均年齡56歲,均按照1985年WHO制定的診斷標準確診,根據(jù)24h尿蛋白將患者分成3組：重型糖尿病腎病組(SDN)(24h尿蛋白>300mg)16例,輕型糖尿病腎病組(MDN)(24h尿蛋白30～300mg)13例,單純糖尿病組(SDM)(24h尿蛋白<30mg)27例,患者無其他相關性疾病,并未用影響凝血機制的藥物。正常對照組20人,男13人,女7人,平均年齡39歲,為我院體檢健康者。

1.2 樣本

取靜脈血2mL其中1.8mL與0.2濃度為3.8%的枸櫞酸鈉混合,3000r/min離心15min,取血漿測定VWF、TM。

1.3 方法

VWF,采用法國STAGO公司STR-R全自動凝血分析儀,TM為酶聯(lián)免疫吸附,試劑均為原裝配套試劑。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用t檢驗。

2 結(jié)果

MDN組的TM水平明顯高于SDM組(P<0.05),明顯高于NC組(P<0.01),MDN組的VWF水平與SDM、NC組差異無顯著性意義,見表1。

SDN組的TM水平明顯高于MDN組(P<0.05),亦明顯高于SDM組(P<0.001)。SDN組的VWF水平明顯高于MDN(P<0.05),亦明顯高于SDM組(P<0.005),見表1。

3 討論

糖尿病患者易并發(fā)多種血管病變,其中糖尿病腎病是糖尿病微血管病變嚴重的并發(fā)癥之一,高血糖癥是造成DM微血管病變的主要原因,近年來許多研究表明,血管內(nèi)皮細胞的損傷在糖尿病腎病發(fā)生,發(fā)展過程中起重要作用。TM、VWF均由血管內(nèi)皮細胞分泌產(chǎn)生,TM是一種維生素K依賴單鏈糖蛋白,作為蛋白C系統(tǒng)的主要成分之一,通過與凝血酶結(jié)合形成凝血—凝血酶調(diào)節(jié)蛋白復合物,從而啟動蛋白C系統(tǒng),血TM主要由損傷的血管內(nèi)皮細胞將TM降解片段釋放到血中,而生理情況下,內(nèi)皮細胞不分泌和釋放TM,因此,血漿TM水平可以反映血管內(nèi)皮損傷的程度。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),DM患者的TM顯著高于正常健康對照組,并且血TM水平與DM病程,24h尿蛋白量呈顯著相關性,重型糖尿病組的血TM顯著高于其他2組,而輕型糖尿病組血TM高于單純糖尿病組。由此說明糖尿病腎病時TM變化非常明顯,與尿蛋白的排出量是一致的,TM的升高甚至出現(xiàn)在微量白蛋白尿之前,故TM水平反映了DM微血管病變,尤其是DN時血管內(nèi)皮損傷的程度,從而有助于DN的早期識別。

表1 糖尿病組和正常對照組VWF、NO檢測結(jié)果(±s)

表1 糖尿病組和正常對照組VWF、NO檢測結(jié)果(±s)

注:*P<0.05,**P<0.01

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VWF是血管內(nèi)皮細胞合成的一種糖基化蛋白,循環(huán)血液中VWF主要來自血管內(nèi)皮細胞,其在體內(nèi)的生理功能一方面促進血小板在血管內(nèi)皮粘附,是血小板粘附于內(nèi)皮下的橋梁,另一方面功能是保護FVIII的活性,防止FVIII在血漿中降解。VWF可以作為高特異性和高敏感性血管內(nèi)皮損傷標記物。本實驗結(jié)果顯示,II型糖尿病患者的血漿VWF水平顯著增高,隨著病情的進展,濃度逐漸增加,提示II型糖尿病患者內(nèi)皮損傷程度隨著糖尿病腎病的程度增加而增加。VWF從血管內(nèi)皮釋放并沉積在基底膜上,與血小板質(zhì)膜上受體結(jié)合介導血小板粘附內(nèi)膜下的基質(zhì),增加微血栓形成的可能。而微血栓形成勢必加劇血管內(nèi)皮細胞的損傷。這些微血管病變正是DM患者腎臟病變的基礎。糖尿病腎病患者隨著腎病程度的增加,血漿TM,VWF水平逐漸升高,因此,二者可以作為糖尿病腎病的診斷極其預后的重要指標。

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