腎功能與腦小血管疾病CT定量指標的相關(guān)性研究

潘曉帆 周其達 華 鍵 查蕾蕾 沈 軍 姜亦倫

江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)科 2)影像科 無錫 214011

腦小血管疾病(small vessel disease,SVD)指的是供應(yīng)深處腦白質(zhì)和基底節(jié)等深穿支細小動脈閉塞的病理改變,臨床上最常見為腔隙性腦梗死(lacunar infarcts)或伴腦白質(zhì)疏松癥(leukoaraiosis)[1-2]。腔隙性腦梗死在臨床上常見,早期癥狀不明顯,甚至可在健康老年者發(fā)現(xiàn)無癥狀的腔隙性腦梗死及腦白質(zhì)病變。

腦白質(zhì)損傷(white matter lesions,WM L)(也稱為白質(zhì)疏松)、腔隙性腦梗死和白質(zhì)萎縮是腦小血管疾病的三個顯著特征,可被CT檢測到,能增加腦卒中、認知能力下降和癡呆的發(fā)病率[3-4]。

在老年人中,小血管疾病還常常累及腎臟,造成腎功能低下[5]。由于腎和腦的血管床具有相似的血流動力學特征[6],腎小血管疾病可以成為腦小血管疾病存在的一個指證。研究顯示:腎功能降低和影像學檢測出的亞臨床腦梗死發(fā)病增加相關(guān)[7-8],而后者又主要是腔隙性梗死。通過檢測腎小球濾過率等腎功能指標,可以判斷腦小血管疾病的發(fā)病情況,進而為腦梗死高危人群的早期篩選提供簡便的方法。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1 研究對象:采集自2007-01～2009-12本院腦卒中住院且病歷資料完整的腔隙性梗死患者共84例,其中男59例,女25例;年齡55～83歲,平均(68.5±6.27)歲。病例均符合第4屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的各類腦血管病診斷要點[9],均經(jīng)頭部MRI確診。排除標準:凡有血液病、腫瘤、心力衰竭、心肌梗死、感染、免疫系統(tǒng)疾病以及心源性栓塞患者排除出組。

1.1.2 臨床資料:詳細詢問既往史,測量血壓、體質(zhì)量,全面神經(jīng)系統(tǒng)檢查,記錄基本臨床資料。再結(jié)合各項化驗、特殊檢查結(jié)果進一步采集患者的CRP、同型半胱氨酸、總膽固醇、血清肌酐和腎小球濾過率等臨床資料。

1.2方法

1.2.1 生化免疫指標測定及GFR估算:空腹時采肘前靜脈血3 mL,在3 000 rpm/min,離心半徑 10 cm,4℃下離心10 min,分離血清即測。血脂用酶法,CRP用單向免疫擴散法,同型半胱氨酸用熒光偏振免疫測定法,血肌酐用堿性苦味酸法,在日立公司的 Hitachi 7170型全自動生化分析儀上測定。所有指標及儀器操作均按標準操作規(guī)程完成測定。GFR估算采用Cockcrft-Gault公式,GFR=[(140-年齡)×體質(zhì)量×0.85(若為女性)]/[72×血肌酐(mg/dL)][10]。血肌酐值的單位換算:1μ mol/L=0.0113 mg/dL。

1.2.2 CT圖像采集及容積計算:所有病例均行兩次頭顱CT檢查,其中第二次為入院后72 h以后,CT圖像由第二次檢查時采集。CT為SIEMENS SOMATON Volume多排螺旋CT,以O(shè)M線為基準,掃描層厚8 mm,掃描層數(shù)從顱頂?shù)斤B底共16層,根據(jù)病灶位置加掃5 mm薄層。我們分別測算了腦容積和WM L容積,相關(guān)容積計算采用人工標記邊界方法,在計算機上計算每一層面相關(guān)體積,然后手動疊加。以上由兩位高年資CT室醫(yī)師分別測量,其均值作為最終結(jié)果。

1.3統(tǒng)計學方法所有容積以除以顱內(nèi)容積后的百分比表示,消除個體頭顱大小的差異。為了更好地比較腎功能和各種腦組織容積的相關(guān)性,我們應(yīng)用Z值表示每個個體不同組織的容積。Z值=(個體組織容積-平均組織容積)/標準差。我們將84例樣本按GFR由小到大排列,分成4個百分位組,每組21例,以最高百分位組作為統(tǒng)計學的比較對象。我們應(yīng)用線性回歸分析分別研究了腦容積、WM L容積和GFR的相關(guān)性,同時計算GFR和各類指標之間的相關(guān)系數(shù)。所有計量資料用均數(shù)±標準差(s)表示,參數(shù)間進行相關(guān)分析,當P＜0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件包進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1腎功能和各種腦組織容積的相關(guān)性圖1顯示了腎功能和腦組織容積Z值之間的相關(guān)性,隨著GFR的降低,腦組織容積也相應(yīng)降低,表明低GFR患者具有更低的腦容積,腦萎縮更明顯。圖2顯示了腎功能和WM L容積的Z值之間的相關(guān)性,隨著GFR的降低,WM L容積相應(yīng)升高,表明低GFR患者具有更高的WML容量,白質(zhì)損傷更多。

圖1 腎功能和腦容積Z值的相關(guān)性

圖2 腎功能和腦WM L容積Z值的相關(guān)性

2.2腎功能和各類指標的相關(guān)系數(shù)GFR和腦容積、腦WM L容積的Z值的相關(guān)系數(shù)分別為0.9199和-0.9533。而GFR和CRP、同型半胱氨酸的相關(guān)系數(shù)分別為-0.0487和0.0676。表明GFR和各類腦容積顯著相關(guān),而與CRP、同型半胱氨酸的相關(guān)性很小。

3 討論

我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)檢測具有低GFR的腎功能降低的腔隙性腦梗死患者,具有更小腦容積和更大白質(zhì)損傷區(qū)。我們的研究著眼于腦小血管疾病的各種亞臨床表現(xiàn),同時應(yīng)用CT分析技術(shù)對腦白質(zhì)損傷進行定量分析。

以往研究顯示:腎功能低下和大血管疾病造成的心血管并發(fā)癥有關(guān),如動脈鈣化、心力衰竭和心肌梗死[6,11-12]。只有少數(shù)研究調(diào)查了腎功能和腦血管疾病之間的特異關(guān)系并且發(fā)現(xiàn)腎功能低下導致臨床和亞臨床腦卒中發(fā)病率的升高[7-8,13]。

我們發(fā)現(xiàn)GFR下降和腔隙性腦梗死患者的WM L、腦萎縮相關(guān)。我們認為:小血管疾病可能是這種相關(guān)的病理基礎(chǔ)。腎和腦的血管床都具有較低的阻力,在收縮期和舒張期分布有較多的血流量。由于這種不存在于其他器官的獨特機制,腎和腦的血管容易受到血壓波動血流的損傷。實際上,高血壓和其他心血管危險因子曾被報道能導致腎小球脂透明膜病和內(nèi)皮功能障礙,后兩者是腎小血管疾病的特征[5,14]。同時,脂透明膜病和內(nèi)皮功能障礙也是腦WM L和腔隙性梗死的特征[15]。腦小血管疾病影響了深穿動脈,因而導致了深部白質(zhì)區(qū)的萎縮[16]。這從我們的研究結(jié)果也反映出低GFR和腦萎縮相關(guān)。

以往研究顯示:某些心血管危險因子如CRP[17-18]和同型半胱氨酸(homocysteine)[19-20]與腦小血管疾病相關(guān)。我們研究發(fā)現(xiàn),GFR和CRP、同型半胱氨酸沒有顯著相關(guān)性。這可能意味著GFR和腦小血管疾病的相關(guān)性同上述心血管危險因子關(guān)系不大,可能還有其他途徑。還有一種可能是比起上述心血管危險因子,GFR是一種更好的腦小血管疾病的標志。這需要對GFR和腦小血管疾病之間的確切機制進行更深入的研究。

總之,我們的研究顯示,以GFR為指標的腎功能低下與腦小血管疾病的亞臨床標志相關(guān),而且這種相關(guān)獨立于心血管危險因子。由于GFR容易測定,因此可以被用作預測腦小血管疾病的一個指標。

[1]Ikram MK,De Jong FJ,Van Dijk EJ,et al.Retinal vessel diameters and cerebral small vessel disease:the Rotterdam Scan Study[J].Brain,2006,129:182-188.

[2]郭瑞友,馬曉維.腦小血管疾病[J].中國醫(yī)師進修雜志(內(nèi)科版),2007,30(10):71-73.

[3]林瑯,張微微.腦小血管疾病與血管性認知障礙[J].中華老年心腦血管病雜志,2007,9(9):643-645.

[4]Au R,Massaro JM,Wolf PA,et al.Association of white matter hy perintensity volume with decreased cognitive functioning:the Framingham Heart Study[J].A rch Neurol,2006,63:246-250.

[5]Kang DH,Kanellis J,Hugo C,et al.Role of the microvascular endothelium in prog ressive renal disease[J].J Am Soc Nephrol,2002,13:806-816.

[6]O'Rourke MF,Safar ME.Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney:cause and logic of therapy[J].Hy pertension,2005,46:200-204.

[7]Seliger SL,Longstreth WT Jr,Katz R,et al.Cy statin C andsubclinical brain infarction[J].J Am Soc Nephrol,2005,16:3 721-3 727.

[8]Kobayashi S,Ikeda T,Moriya H,et al.Asymptomatic cerebral lacunae in patients with chronic kidney disease[J].Am J Kidney Dis,2004,44:35-41.

[9]中華醫(yī)學會第四次腦血管病學術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[10]Cockcroft DW,Gault M H.Prediction of creatinine clearance from serum creatinine[J].Nephron,1976,16:31-41.

[11]Brugts JJ,Knetsch AM,Mattace-Raso FU,et al.Renal function and risk of myocardial infarction in an elderly population:the Rotterdam Study[J].Arch Intern M ed,2005,165:2 659-2 665.

[12]Guerin AP,Adda H,London GM,et al.Cardiovascular disease in renal failure[J].Minerva Urol Nefrol,2004,56:279-288.

[13]Seliger SL,Gillen DL,Longstreth WT Jr,et al.Elevated risk of stroke among patients with end-stage renal disease[J].Kidney Int,2003,64:603-609.

[14]Wong TY,Coresh J,Klein R,et al.Retinal microvascular abno rmalities and renal dysfunction:the atherosclerosis risk in communities study[J].J Am Soc Nephrol,2004,15:2 469-2 476.

[15]Fernando MS,Simpson JE,Matthews F,et al.White matter lesions in an unselected cohort of the elderly:molecular pathology suggests origin from chronic hypoperfusion injury[J].Stroke,2006,37:1 391-1 398.

[16]Scheltens P,Barkhof F,Leys D,et al.Histopathologic correlates of white matter changes on M RI in Alzheimer's disease and normal aging[J].Neurology,1995,45:883-888.

[17]Van Dijk EJ,Prins ND,Vermeer SE,et al.C-reactive protein and cerebral small-vessel disease:the Rotterdam Scan Study[J].Circulation,2005,112:900-905.

[18]張為,周博峰,覃少東,等.急性腔隙性腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白和白介素-8水平的變化及臨床意義[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(15):10-12.

[19]Khan U,Crossley C,Kalra L,et al.Homocysteine and its relationship to stroke subtypes in a UK black population:the south London ethnicity and stroke study[J].Stroke,2008,39(11):2 943-2 949.

[20]翟萬慶,劉春風.血漿同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化和腦梗死的關(guān)系[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007,10(4):4-7.