通心絡(luò)膠囊對急性腦梗死患者局部腦血流量的影響及臨床療效觀察

陳 煒,周盛年,周國鈺

腦梗死即缺血性腦卒中,是最為常見的腦血管病,致殘致死率高,給整個社會生產(chǎn)帶來了嚴重負擔。通心絡(luò)膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論研制而成的中成藥復方制劑,具有益氣活血、通絡(luò)止痛的功效,被用于腦梗死的治療。本項試驗利用單光子發(fā)射計算機斷層顯像技術(shù)(SPECT)及臨床神經(jīng)功能評價的方法研究通心絡(luò)膠囊對急性腦梗死的局部腦血流量及臨床神經(jīng)功能的影響,并進一步探討其臨床近期療效及遠期效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 60例患者均為山東大學齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者,其中男32例,女28例,年齡47歲～71歲(60.2歲±4.7歲)。入選標準:符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議通過的腦梗死診斷標準;OCSP分型為局限的PACI[1];發(fā)病在24 h以內(nèi);經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(M RI)排除腦出血者;既往無腦卒中史。將60例患者用隨機分為兩組,治療組29例,男 17例,女 12例;年齡(61.0±5.1)歲;高血壓 23例,糖尿病11例。對照組 31例,男 15例,女 16例;年齡(60.8±3.8)歲;高血壓25例,糖尿病8例。兩組患者年齡、性別等一般資料具有可比性。

1.2 用藥方法 對照組給予生理鹽水250 mL加胞二磷膽堿1.0 g,每日1次,靜脈輸注2周;每日口服阿司匹林1次,每次100 mg;口服吡拉西坦3次,每次 0.8 g,連續(xù)服用 12周。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服通心絡(luò)膠囊(以嶺藥業(yè)公司生產(chǎn))每日3次,每次4粒,連續(xù)服用12周。

1.399mTc-ECD局部腦血流量(rCBF)SPECT顯像 顯像儀為美國通用電器公司的Hawkeye型雙探頭單光子發(fā)射型計算機斷層顯像儀(Millennium VG),每6°采集一幀,每幀采集40 s,旋轉(zhuǎn)360°,共采集60幀,得到腦SPECT橫、冠、矢斷面結(jié)果?；颊甙l(fā)病后24 h內(nèi)行第1次99mTc-ECD SPECT顯像,4周治療后時行第2次顯像。2次圖像在相同條件下進行處理和比較。

1.4 圖像判斷 ①目測法:對連續(xù)2個斷面且至少在一個斷面上連續(xù)3幀以上出現(xiàn)放射性稀疏缺損區(qū)且面積大于15個Pixels(每Pixel約0.09 cm2)定為陽性。2次顯像比較,對同一部位放射性分布的異常變化(面積、色階)視為2次不同。②半定量分析:用感興趣區(qū)(ROI)技術(shù)在rCBF減低區(qū)勾畫ROI,范圍包括整個病灶,計算ROI平均放射性計數(shù)(C),對側(cè)鏡像部位劃出同樣大小的對照區(qū),計算平均放射性計數(shù)(W),計算rCBF半定量值,即局部指數(shù)RI(Regional Index),計算公式:RI=C/W×100%。4周后治療結(jié)束時對同一病灶同樣大小的ROI進行分析,求出放射性計數(shù)并再次計算RI。

1.5 神經(jīng)功能缺損評分 患者入組時及治療4周、12周、6個月分別用日常生活活動量表(Barthel指數(shù)),歐洲腦卒中評分量表(ESS)對患者評分,對患者神經(jīng)功能缺損情況進行評價。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,行配對t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 SPECT目測 60例患者第1次99mTc-ECD rCBF SPECT顯像均可見病灶成放射性稀疏缺損區(qū),陽性率100%,與復查的CT/MRI結(jié)果一致。兩組患者治療4周后腦灌注顯像均示放射性稀疏缺損區(qū)有不同程度的填充,治療組更顯著。

2.2 SPECT半定量分析 對照組RI值治療前為0.52±0.12,治療后為0.60±0.12;治療組RI值治療前為 0.54±0.11,治療后為0.71±0.10。對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),治療組治療后明顯高于治療前(t=5.175,P＜0.01)。也高于對照組治療后(t=3.086,P＜0.01)。

2.3 Barthel指數(shù)和神經(jīng)功能缺損評分 治療前兩組ESS與Barthel指數(shù)之間比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療 4周后通心絡(luò)組ESS與Barthel指數(shù)較對照組均有所升高;治療12周后、發(fā)病后6個月治療組ESS及Barthel指數(shù)均明顯高于對照組(P＜0.05或 P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后ESS及Barthel指標變化(±s)

表1 兩組治療前后ESS及Barthel指標變化(±s)

組別 n ESS(分) Barthel指數(shù)治療組 入組時 29 42.4±4.6 26.5±3.6治療4周后 29 48.2±8.41) 32.5±5.5治療12周后 29 60.8±7.52) 49.8±4.61)發(fā)病后6個月 29 83.5±6.22) 78.5±3.52)對照組 入組時 31 40.6±5.2 27.1±6.3治療4周后 31 43.7±6.9 30.0±5.0治療12周后 31 50.4±3.6 46.4±7.3發(fā)病后6個月 31 60.8±2.4 58.6±5.7與對照組同時間比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01

3 討 論

3.1 SPECT在急性腦血管病中的應用價值 SPECT rCBF顯像不僅可反映有形態(tài)學改變的梗死灶內(nèi)的血流灌注障礙,而且還能反映梗死灶周圍(包括腦水腫引起)的相對血流量減少區(qū)和梗死時實際的腦血流量障礙區(qū)(缺血半暗帶),是早期預測和早期診斷腦缺血的重要手段。而且能夠客觀地反映藥物治療的作用部位和效果,可以提供直觀影像和定量數(shù)據(jù)并且方法簡便,患者易于接受、無創(chuàng)傷。因此SPECT評價腦血管疾病靈敏、有效、快捷、無創(chuàng),不僅可為腦血管病的診斷提供有價值的信息,而且對評價療效和觀察疾病的發(fā)展與恢復及治療判斷都有較大的臨床應用價值[2]。

3.2 通心絡(luò)膠囊在缺血性腦血管病中的作用機制 通心絡(luò)膠囊由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤勺、冰片等組成,其功能為益氣養(yǎng)血、通絡(luò)止痛。臨床上常用于冠心病、缺血性腦血管病等治療。其作用機制主要為以下方面。

3.2.1 可改善患者的血流動力學,增加病灶局部的腦血流量抑制急性腦梗死后血漿內(nèi)皮素的表達,增加降鈣素基因相關(guān)肽的表達,舒張血管,增加血流量,保護神經(jīng)細胞;升高血液中NO的濃度,保護缺血腦組織;促進血管內(nèi)皮生長因子表達,從而誘導腦梗死后的血管生成[3];能降低腦梗死患者血中三酰甘油及膽固醇的含量,使血黏稠度、血流阻力下降,腦血流量增加[4]。

3.2.2 影響凝血系統(tǒng)功能 腦梗死急性期,存在著凝血和纖溶功能的異常,通心絡(luò)膠囊可促進血漿AT-Ⅲ的活性升高,血栓素B2(TXB2)/6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1a)比值降低,從而增強血漿中主要抗凝物質(zhì)的活性,滅活凝血酶,減少纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白,并抑制血小板活化聚集,降低血液高凝,抑制血栓形成及形成后血栓的進一步增大[5]。

3.2.3 通心絡(luò)膠囊可減輕缺血再灌注損傷 可以抑制多形核粒細胞表面黏附蛋白和細胞間黏附分子-1這兩種黏附分子的表達,抑制白細胞的浸潤[6];通過抑制缺血早期小膠質(zhì)細胞的活化,減少神經(jīng)毒性物質(zhì)的釋放[6];可以抑制誘生型環(huán)氧化酶-2的活性,減少氧自由基的產(chǎn)生,另外還可以提高內(nèi)源性抗氧化酶過氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的水平,加快氧自由基的清除,減輕脂質(zhì)過氧化損傷;通過減少氧自由基的數(shù)量,增強Na+-K+泵活性,減輕鈣超載,減輕缺血再灌注損傷;可以降低谷氨酸與麥門冬氨酸等興奮性氨基酸的含量,發(fā)揮神經(jīng)保護的作用[7];通過抑制Caspase蛋白酶級聯(lián)反應(Caspase-3)及C-fos介導的凋亡途徑來減少缺血神經(jīng)細胞損傷,發(fā)揮抗凋亡作用[8]。

3.2.4 影響血腦屏障通透性 腦缺血再灌注時,血腦屏障的通透性增加,引起血管源性腦水腫甚至出血性轉(zhuǎn)化,通心絡(luò)可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達對血腦屏障起到保護作用[9]。

本研究結(jié)果表明,通心絡(luò)膠囊能夠有效地改善急性腦梗死患者的局部腦血流量,促進神經(jīng)功能的恢復,減輕神經(jīng)功能缺損癥狀,降低殘疾水平提高患者的長期生活質(zhì)量。但本項研究觀察病例較少,故有待于進一步擴大研究對象的數(shù)量以驗證結(jié)論的可信性。

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