疏血通注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性冠脈綜合征60例

于賽華,于金華,任保軍,張迎軍,王春燕

急性冠脈綜合征(ACS)是指急性心肌缺血引起的一組臨床綜合征,包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI),血栓形成引起的冠狀動(dòng)脈永久性或間歇性的阻塞是ACS的一個(gè)共同特征。ACS是臨床常見的心血管急癥,若不及時(shí)治療易危及患者的生命。疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍,具有抗凝、抗栓、抗血小板聚集等功能[1]。本文對(duì)疏血通注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療ACS與常規(guī)治療進(jìn)行比較,旨在探索對(duì)ACS積極有效的治療措施。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月—2009年8月在我院住院并確診的ACS患者120例,其中男 78例,女42例,年齡(68±9)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC/AHA)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有入選的患者均無主動(dòng)脈夾層、出血性疾病和血液病,均無嚴(yán)重的肝、腎功能不全。將120例病例隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組,對(duì)照組60例,男32例,女 28例,年齡54歲～82歲(58歲±6歲);治療組60例,男46例,女14例,年齡 53歲～78歲(60歲±5歲)。

1.2 方法 兩組均常規(guī)口服立普妥20 mg,每日1次,阿司匹林100 mg,每日 1次,低分子肝素鈣5 000 U,每隔 12 h皮下注射1次。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:每支2 mL)6 mL加入生理鹽水250 mL靜脈輸注,每日1次,14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者血液流變學(xué)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血漿內(nèi)皮素、凝血功能、血小板計(jì)數(shù)及治療期間心臟惡性事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)比較(見表1)

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

組別 n 全血比黏度(mPa?s)高切 低切血漿黏度mPa?s纖維蛋白原g/L血小板聚集率%治療組 治療前 60 8.12±1.35 11.30±0.43 1.94±0.73 4.6±1.1 67.03±13.15治療后 60 5.83±0.562)4) 8.09±0.652)4) 1.51±0.781)4) 2.8±0.32)4) 58.65±14.861)3)對(duì)照組 治療前 60 7.62±1.56 11.46±0.58 1.86±0.72 4.6±0.9 66.75±16.33治療后 60 6.95±0.95 11.32±0.76 1.79±0.81 4.5±0.5 65.81±15.87本組治療前后比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P＜0.05,4)P＜0.01

2.2 兩組治療前后凝血功能變化(見表2) 兩組治療后凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)明顯延長(zhǎng)(P＜0.05),但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),血小板計(jì)數(shù)治療前后及兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后凝血功能的變化(±s)

表2 兩組治療前后凝血功能的變化(±s)

組別 PT s APTT s血小板計(jì)數(shù)×109/L治療組 治療前 12.15±2.31 26.38±3.42 238.62±35.56治療后 16.26±2.241) 36.78±3.211) 223.68±46.32對(duì)照組 治療前 13.23±2.62 27.96±3.91 239.65±33.98治療后 16.56±3.161) 34.82±3.851) 229.83±34.53本組治療前后比較,1)P＜0.05

2.3 兩組治療前后內(nèi)皮素、hs-CRP水平變化(見表3)

表3 兩組治療前后內(nèi)皮素、hs-CRP水平變化(±s)

表3 兩組治療前后內(nèi)皮素、hs-CRP水平變化(±s)

組別 n 內(nèi)皮素(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療組 治療前 60 62.81±6.05 12.57±3.92治療后 60 48.75±5.962)4) 5.75±3.681)3)對(duì)照組 治療前 60 62.49±5.36 13.34±3.26治療后 59.92±5.76 9.15±4.951)本組治療前后比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P＜0.05,4)P＜0.01

2.4 兩組患者心臟惡性事件發(fā)生率比較(見表4) 治療期間治療組心臟惡性事件的發(fā)生率均較對(duì)照組低,室速/室顫、心力衰竭的發(fā)生率降低的更為明顯。

表4 兩組心臟惡性事件發(fā)生率比較 例

2.5 副反應(yīng) 有5例患者皮下注射低分子肝素處有輕度瘀斑,兩組患者治療期間均未見出血現(xiàn)象及肝、腎功能的損害。

3 討 論

急性冠脈事件多系由冠狀動(dòng)脈狹窄并不十分嚴(yán)重的斑塊破裂繼發(fā)血栓形成所至。研究證實(shí),由粥樣斑塊核心并由薄的纖維帽伴有活動(dòng)性炎癥的易損斑塊破裂,內(nèi)皮損傷和功能失調(diào),血管內(nèi)皮下膠原組織暴露,激活血小板黏附、聚集及凝血系統(tǒng)等是導(dǎo)致ACS冠脈內(nèi)血栓形成的主要原因[3]。因此,在冠脈事件發(fā)生前對(duì)易損斑塊、炎癥反應(yīng)、血小板激活進(jìn)行預(yù)測(cè)及發(fā)生后的有效干預(yù)是改善ACS患者預(yù)后的關(guān)鍵。抗血小板、抗血栓治療是治療ACS的基礎(chǔ)。目前除使用阿司匹林治療外,主張聯(lián)合使用肝素,特別是低分子肝素代替普通肝素[4,5],低分子肝素具有抗凝血酶Ⅲ、抑制Ⅹa因子活性,防止血小板黏附,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成等作用,可有效治療及預(yù)防冠脈血栓形成。臨床觀察發(fā)現(xiàn),加用疏血通注射液療效更為滿意。

疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明水蛭主要成分含水蛭素,地龍的主要成分為天然蚓激酶。水蛭素是凝血酶特效抑制劑,水蛭素的羥基末端能直接與凝血酶的底物識(shí)別位點(diǎn)1∶1結(jié)合,能阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原的激活作用,并能有效地抗血小板聚集,降低血液黏度,改善血流動(dòng)力學(xué),抑制血栓的形成[6]。蚓激酶有類似組織型纖溶酶原激活劑的作用,與纖維蛋白原結(jié)合后可使其迅速降解,有很強(qiáng)的纖溶作用,從而使血栓溶解[7]。本研究亦顯示,在降低全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原濃度、血小板聚集率及內(nèi)皮素水平方面,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05或P＜0.01),而對(duì)凝血功能的影響兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,臨床亦未見明顯的出血現(xiàn)象。心臟惡性事件的發(fā)生率,治療組亦低于對(duì)照組。此外,研究表明炎癥在ACS的形成過程中起關(guān)鍵作用并影響其臨床轉(zhuǎn)歸[8],C反應(yīng)蛋白增高提示短期和長(zhǎng)期預(yù)后不良,可作為心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。本研究亦顯示治療組治療后hs-CRP較治療前明顯降低,與對(duì)照組治療后比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示治療組在降低炎癥反應(yīng)方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。因此,疏血通注射液具有抗凝、抗血栓、溶栓、改善血液循環(huán),保護(hù)血管內(nèi)皮功能,減輕炎癥反應(yīng)的作用,對(duì)防止冠脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展和破裂起積極的作用,并能顯著改善臨床癥狀。疏血通注射液聯(lián)合低分子肝素治療ACS有協(xié)同作用,聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮抗凝、溶栓、降纖、抗血小板聚集及內(nèi)皮保護(hù)多重作用,療效顯著且臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)明顯的副反應(yīng),在ACS治療中是一種有效、安全的藥物。

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