原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈硬化與脂肪酸結(jié)合蛋白及胰島素抵抗的相關(guān)性

李麗琪,劉曉紅,苗 芳,趙建強(qiáng),邢金平,來春林,柳 潔

原發(fā)性高血壓在我國(guó)發(fā)病率日益上升,其發(fā)生發(fā)展會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎及外周血管等靶器官的損害,頸動(dòng)脈作為觀察全身中型動(dòng)脈粥樣硬化的窗口,可評(píng)估高血壓靶器官損害程度,超聲可以檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及動(dòng)脈粥樣斑塊。脂肪細(xì)胞性脂肪酸結(jié)合蛋白(A-FABP),是近年新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子,可調(diào)節(jié)各種脂質(zhì)信號(hào)介導(dǎo)的生物學(xué)過程和維持系統(tǒng)的代謝穩(wěn)定,研究表明A-FABP與代謝綜合征與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[1],胰島素抵抗在高血壓患者動(dòng)脈硬化及斑塊形成中也發(fā)揮重要的作用,新近的研究發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白和胰島素抵抗密切相關(guān),可以產(chǎn)生高胰島素血癥,糖脂代謝紊亂,氧化應(yīng)激增加及內(nèi)皮功能失調(diào),從而促使動(dòng)脈粥樣硬化[2]。本研究即觀察原發(fā)性高血壓不同程度頸動(dòng)脈硬化患者的脂肪酸結(jié)合蛋白水平及胰島素抵抗情況,進(jìn)一步探討脂肪酸結(jié)合蛋白及胰島素抵抗在高血壓靶器官損害中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月—2007年3月山西省人民醫(yī)院心內(nèi)科門診就診或住院的高血壓患者90例,高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2005年中國(guó)高血壓指南的診斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg,以患者在3次不同時(shí)間安靜狀態(tài)下測(cè)量的血壓值為準(zhǔn),除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、腦卒中、肝腎功能障礙及嚴(yán)重的心臟瓣膜疾病,在本研究前均取得患者同意。根據(jù)彩色多普勒觀察頸內(nèi)動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處斑塊將高血壓患者分組。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈檢測(cè)及分組 采用美國(guó)LOGIQ7型彩色超聲診斷儀,10 MHz高頻探頭,檢測(cè)患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈,頸動(dòng)脈分叉部,頸內(nèi)動(dòng)脈起始段及頸外動(dòng)脈,將聲束方向垂直于血管的長(zhǎng)軸,分別測(cè)定頸總動(dòng)脈起始部1 cm處,頸總動(dòng)脈分叉前1 cm處,頸總動(dòng)脈分叉部及頸內(nèi)外動(dòng)脈起始部1 cm處的血管后壁,以管腔內(nèi)膜面到中層與外膜交界處之間的垂直距離即為內(nèi)膜中層厚度(IMT)并以雙側(cè)頸動(dòng)脈的IMT平均值作為評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的指標(biāo)。頸動(dòng)脈正常:血管內(nèi)膜面光滑,IMT＜0.9mm;頸動(dòng)脈斑塊定義為局限性回聲(可不均勻或伴聲影),其厚度≥1.3 mm。觀察頸內(nèi)動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處斑塊的有無、大小和形態(tài),參照華盛頓大學(xué)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的超聲分級(jí)半定量估計(jì)斑塊的范圍及嚴(yán)重程度并分組,0級(jí)(1組):為無斑塊;1級(jí)(2組):為單側(cè)斑塊＜2 mm;2級(jí)(3組):為單側(cè)斑塊＞2 mm或雙側(cè)均有斑塊且其中至少一側(cè)斑塊＞2 mm;3級(jí)(4組):為雙側(cè)斑塊均＞2 mm。

1.2.2 血清學(xué)檢查 脂肪酸結(jié)合蛋白、胰島素的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法),血糖、血脂系列采用生化酶法測(cè)定,高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用散射比濁法測(cè)定。每位患者于清晨空腹由肘部靜脈采集空腹血5 mL,離心后取血清放入試管中,置-40℃冰箱保存,同時(shí)送血測(cè)定空腹血糖,糖化血紅蛋白(HbA1C),血脂系列及hs-CRP。胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(空腹血糖×空腹胰島素),因其非正態(tài)分布,故取其自然對(duì)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。各組數(shù)據(jù)的均數(shù)顯著性檢驗(yàn)采用多個(gè)樣本的均數(shù)比較即方差檢驗(yàn),各組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);頸動(dòng)脈粥樣硬化積分與各檢測(cè)指標(biāo)作多元逐步回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)結(jié)果 頸動(dòng)脈斑塊0級(jí)者(1組)20例,1級(jí)者(2組)21例,2級(jí)者(3組)33例,3級(jí)者(4組)16例。

2.2 高血壓患者臨床特點(diǎn)比較(見表1) 4組間年齡、體重指數(shù)、吸煙等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),3組、4組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1C、SBP、hs-CRP 與 1組、2組升高(P＜0.05),DBP在4組較1組、2組增高。

表1 4組高血壓患者臨床特點(diǎn)比較

2.3 各組檢測(cè)指標(biāo)比較 3組及4組的空腹血糖均高于1組、2組(P＜0.05),2組、3組、4組的空腹胰島素、ISI及A-FABP均高于1組,且各組均值逐級(jí)增高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 4組高血壓患者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表2 4組高血壓患者檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

組別 n 空腹血糖(mmol/L) 空腹胰島素(mU/L) ISI A-FABP(μ g/L)1組 20 4.83±0.85 19.58±4.63 -4.79±0.72 79.20±16.01 2組 21 5.04±0.841) 21.65±5.721) -4.96±0.881) 83.36±8.651)3組 33 5.35±0.791)2) 27.43±6.821)2) -5.89±0.821)2) 96.16±16.841)2)4組 16 5.78±0.821)2)3) 29.38±7.931)2) -6.51±0.971)2)3) 101.73±14.71)2)3)與1組比較,1)P＜0.05;與2組比較,2)P＜0.05;與3組比較,3)P＜0.05

2.4 多元逐步回歸分析結(jié)果 按頸動(dòng)脈粥樣硬化程度評(píng)分:依次將1組、2組、3組、4組分別評(píng)為 0分、1分、2分、3分。以分值為因變量,將LDL、高密度脂蛋白(HDL)、HbA1C、hs-CRP、SBP、DBP、A-FABP、ISI作為自變量做多元逐步回歸分析。α=0.05水平進(jìn)入。由于hs-CRP非正態(tài)分布,取自然對(duì)數(shù)后呈正態(tài)分布,再作為自變量進(jìn)行回歸分析。結(jié)果顯示患者的hs-CRP、SBP、A-FABP、ISI進(jìn)入回歸方程,與頸動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)分呈正相關(guān),其余變量與頸動(dòng)脈硬化無顯著性相關(guān),且A-FABP、ISI與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)程度更高。詳見表3。

表3 多元回歸分析結(jié)果

3 討 論

原發(fā)性高血壓患者中約50%患者有代謝綜合征或胰島素抵抗,頸動(dòng)脈檢測(cè)是高血壓患者亞臨床血管病變的檢測(cè)手段之一,本研究表明A-FABP在高血壓不同頸動(dòng)脈粥樣硬化組中水平不同,粥樣硬化程度越重,A-FABP水平越高,且胰島素抵抗程度亦重,另外頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與hs-CRP、SBP亦相關(guān),既往的研究表明SBP對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的作用大于DBP[3],且動(dòng)脈粥樣硬化有炎癥反應(yīng)的參與,本研究進(jìn)一步證實(shí)脂肪酸結(jié)合蛋白與高血壓患者的頸動(dòng)脈硬化程度密切相關(guān),胰島素抵抗在高血壓患者的頸動(dòng)脈硬化中也發(fā)揮重要作用。

脂肪酸結(jié)合蛋白是協(xié)調(diào)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)反應(yīng)的一組分子,也與代謝和炎癥通路密切相關(guān)[2],能從細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸到三酰甘油和磷脂合成的位點(diǎn),在長(zhǎng)鏈脂肪酸的代謝過程中有重要作用[4],已發(fā)現(xiàn)至少9種類型的 FABP,包括脂肪型(A-FABP)、心型(H-FABP)、肝臟型(L-FABP)等,其中 A-FABP分布廣泛,主要表達(dá)合成部位在脂肪細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,其表達(dá)在脂肪細(xì)胞的分化過程中受到調(diào)控,脂肪酸、PPAR-γ和胰島素調(diào)控其mRNA的轉(zhuǎn)錄,因其顯著地生物學(xué)功能,A-FABP成為FABP家族中最具特征性的亞型,A-FABP是代謝綜合征發(fā)病機(jī)制的生物學(xué)標(biāo)志,其在糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、肥胖、脂代謝紊亂的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵性作用,小鼠在缺失A-FABP時(shí)脂質(zhì)障礙、高血糖、胰島素抵抗和動(dòng)脈粥樣硬化均減少[2],同樣在有遺傳性A-FABP基因低表達(dá)的人群中高TG血癥,糖尿病及冠心病的發(fā)生率降低,國(guó)外的研究中表明女性高AFABP者的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率較高[5],其機(jī)制可能為氧化型低密度脂蛋白能促進(jìn)A-FABP在巨噬細(xì)胞中的表達(dá),再促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成,其間亦有 Toll樣受體的介入。所以 AFABP被認(rèn)為是炎性反應(yīng)和代謝綜合征的橋梁。本研究從臨床角度驗(yàn)證A-FABP與動(dòng)脈粥樣硬化有密切關(guān)系,可能與胰島素抵抗對(duì)動(dòng)脈硬化有協(xié)同作用,而A-FABP與胰島素抵抗之間關(guān)系有待進(jìn)一步研究。A-FABP可以作為動(dòng)脈粥樣硬化的血清學(xué)標(biāo)志,其干預(yù)將有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

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