纖維蛋白原Bβ多位點(diǎn)基因多態(tài)性與其功能表達(dá)和腦梗死類型的關(guān)系

元小冬 王淑娟 許亞茹 李 靜 楊 娜 李宏芬

(華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬開(kāi)灤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,唐山 630000)

血漿纖維蛋白原(Fg)濃度和分子聚合活性異常是缺血性腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,Fg作為一種主要由肝臟合成的大分子糖蛋白,每個(gè)單位由3對(duì)對(duì)稱排列的多肽鏈Aα、Bβ和γ組成,它的合成、分泌和分子活性受遺傳和環(huán)境因素的影響[1-3],而Fg合成的基因調(diào)控是其重要的遺傳決定因素,同時(shí)Fg基因多態(tài)性作為腦梗死疾病的遺傳易感因素已引起了廣泛的重視。目前認(rèn)為FgBβ鏈的mRNA合成是控制Fg整個(gè)分子合成的限速步驟,同時(shí)已發(fā)現(xiàn)FgBβ鏈有多個(gè)基因多態(tài)性位點(diǎn),它們可能與Fg合成的基因調(diào)控和功能表達(dá)有關(guān),但其具體機(jī)制尚不清楚。本項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)不同類型腦梗死患者FgBβ鏈5′端啟動(dòng)子區(qū)、翻譯區(qū)和3′端非翻譯區(qū)六個(gè)主要代表性多態(tài)性位點(diǎn)的基因多態(tài)性與血漿Fg濃度和分子聚合活性功能表達(dá)等相關(guān)因素進(jìn)行研究,分析FgBβ鏈主要基因多態(tài)性位點(diǎn)等遺傳因素對(duì)血漿Fg功能表達(dá)的基因調(diào)控作用及其與腦梗死類型的關(guān)聯(lián)性,從而探討不同類型腦梗死的發(fā)病機(jī)制,尋找腦梗死發(fā)病的可能遺傳基礎(chǔ),從而為腦梗死高危人群的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和制定個(gè)體化防治方案提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例組的選取 選取在開(kāi)灤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院并經(jīng)臨床和頭CT或MRI掃描證實(shí)的急性腦梗死患者160例,依據(jù)頭CT或MRI顯示病灶的形態(tài)學(xué)特征將其分為兩組[4]:①腦動(dòng)脈主干支梗死組(Main-trunk arterial cerebral infarction,MCI,n=54):男39例、女15例,年齡(63.25±14.07)歲,CT顯示的病灶主要分布于額、顳、頂、枕各腦葉的皮層或皮層下,其病灶呈扇形、楔形大片低密度影或相應(yīng)MRI表現(xiàn)。②腦動(dòng)脈穿通支梗死組(Penetrating arterial cerebral infarction,PCI,n=106):男74例 、女32 例,年齡(63.94±11.48)歲,CT顯示病灶主要為分布于內(nèi)囊、殼核、尾狀核、丘腦附近及側(cè)腦室旁,形態(tài)呈類圓形或橢圓形的小軟化灶或有相應(yīng)的MRI表現(xiàn)。

1.1.2 正常對(duì)照組的選取 選取同時(shí)期在開(kāi)灤醫(yī)院進(jìn)行健康查體,并與病例組在年齡和性別等方面相匹配,且檢查結(jié)果均正常的志愿者160人,其中男113例、女47例,年齡(65.05±8.73)歲。所有樣本已除外有明確腫瘤和其它明顯腦動(dòng)脈栓子來(lái)源的患者。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

1.2.1 血生化及Fg濃度及分子聚合活性系列指標(biāo)的測(cè)定 病例組均于發(fā)病24小時(shí)內(nèi)、對(duì)照組于體檢

當(dāng)日抽取清晨空腹靜脈血8～10 ml,其中3 ml以3 000 r/min離心10分鐘,吸取血清應(yīng)用全自動(dòng)生化儀測(cè)定血糖(Glu)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、甘油三脂(TG)、膽固醇(CHO)、極低密度脂蛋白(VLDL)等項(xiàng)血生化指標(biāo);另取3 ml,加0.13 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑0.3 ml混勻,以2 000 r/min離心 10分鐘,吸取血漿測(cè)定Fg濃度、纖維蛋白單體聚合速率(FMPV)、最大光密度值(Amax)、FMPV/Amax等指標(biāo)[5]。

1.2.2 FgBβ鏈六位點(diǎn)的基因型檢測(cè) 將剩余血標(biāo)本加2%EDTA 0.3 ml抗凝,低滲法分離白細(xì)胞,酚/氯仿法提取DNA,然后應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增目的DNA,引物序列見(jiàn)表1;PCR擴(kuò)增體系:PCR總反應(yīng)體系為25 μ l,其中雙蒸水 15.1 μ l,10×Buffer 2.5 μ l,MgCl2溶液 1.6 μ l(2.5 mol/L),4×dNTP 混合物 2 μ l,上游引物和下游引物 2 μ l,Taq 酶 0.8 μ l,模板DNA為1 μ l;PCR循環(huán)條件:94℃預(yù)變性240秒→94℃變性60秒→60℃退火 60秒→72℃延伸90秒,循環(huán)30次,72℃后延伸300秒。

1.2.2.1 限制性內(nèi)切酶酶切PCR擴(kuò)增產(chǎn)物 Bβ-854酶切體系 20 μ l,其中雙蒸水 7 μ l、PCR 產(chǎn)物 10 μ l、EcoRI內(nèi)切酶 1 μ l(10 U)、EcoRI 緩沖液 2 μ l;Bβ-455 酶切體系 20 μ l,其中無(wú)菌去離子水 9 μ l、Buffer 2 μ l、HaeⅢ 1 μ l、擴(kuò)增產(chǎn)物 8 μ l,37 ℃水浴 12 小時(shí);Bβ-249 酶切體系 20 μ l,包括無(wú)菌去離子水 9 μ l、Buffer 2 μ l、Bsp1286I 1 μ l、擴(kuò)增產(chǎn)物 8 μ l,37 ℃水浴 12 小時(shí);Bβ-148 酶切體系 20 μ l,其中雙蒸水 13 μ l、BufferE 2 μ l、BSA 0.2 μ l、Hind Ⅲ0.8 μ l(8 U)、擴(kuò)增產(chǎn)物 4 μ l,37℃水浴 16 小時(shí) ;Bβ448 酶切體系 20 μ l,其中雙蒸水 13.2 μ l、MnlⅠ 0.8 μ l(8 U)、BufferG 2 μ l、擴(kuò)增產(chǎn)物4 μ l,37℃水浴16 小時(shí) ;Bcl-1酶切體系20 μ l,其中雙蒸水 7 μ l、BufferG+緩沖液 2 μ l、Bcl-1 內(nèi)切酶 1 μ l(10 U)、擴(kuò)增產(chǎn)物 10 μ l,37℃水浴16小時(shí)。

1.2.2.2 DNA定性 將酶切產(chǎn)物在2%的瓊脂糖凝膠上電泳,紫外燈下觀察記錄Fg六個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的各基因型(順序?yàn)橐吧?、變異雜合子、變異純合子):Bβ-854、-455、Bcl-1 及 448 均為 GG 、GA 、AA 型;FgBβ-249、-148 則可見(jiàn) CC、CT、TT 三種基因型。

1.3 資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 全部資料應(yīng)用Excel建庫(kù),將所有非定量指標(biāo)數(shù)量化,采用SAS(8.12)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。FgBβ鏈基因位點(diǎn)之間的遺傳連鎖不平衡關(guān)系進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的臨床資料分析 三組年齡、性別構(gòu)成無(wú)顯著性差異(F=0.70,P=0.4997,χ2=0.158,P=0.924),MCI和PCI組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、TG、GLU、VLDL 、FMPV 均高于對(duì)照組;MCI組 Fg濃度、FMPV/Amax高于對(duì)照組,TG、VLDL低于PCI組(表2)。

2.2 FgBβ各位點(diǎn)等位基因分布與腦梗死類型的關(guān)系 根據(jù)基因記數(shù)方法計(jì)算等位基因頻率,Bβ-854 A和Bcl-1A等位基因在MCI、PCI組和對(duì)照組間分布頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(19%,17%,10%;21%,17%,16%;P＜0.05),其余位點(diǎn)各組間等位基因分布頻率均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。同時(shí),對(duì)于腦梗死組和對(duì)照組六個(gè)位點(diǎn)等位基因進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn),除Bβ-455等位基因分布頻率不符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=4.262,P＜0.05;χ2=11.472,P＜0.05)外,其余五個(gè)位點(diǎn)期望值與觀察值之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05),分布均符合Hardy-Weinberg平衡。

2.3 FgBβ各位點(diǎn)基因型和連鎖基因型與腦梗死類型的關(guān)系 FgBβ-854、Bcl-1為GG型分布頻率占優(yōu)勢(shì),MCI和PCI組的GA、AA型分布頻率高于對(duì)照組(-854χ2=15.004 1,P=0.004 7;χ2=0.478 5,P=0.033 1);其余位點(diǎn)各組間基因型分布差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)(表3)。因Fg Bβ各位點(diǎn)變異純合子基因型樣本較少,故將其與變異雜合子基因型進(jìn)行并組分析。進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn)分析顯示Fg Bβ-854G/A 與-455G/A、-249C/T 及 Bcl-1C/T 之 間,Bβ-249 C/T 與-148C/T、Bcl-1G/A 之間為隨機(jī)分布;Bβ-854G/A 與-148C/T、448G/A,-249C/T 與-455G/A、448G/A之間一致性極差,近于隨機(jī)分布;BβBcl-1C/T與-455G/A、-148C/T之間為松散連鎖不平衡關(guān)系;Bβ-455G/A 與-148C/T、448G/A、-148C/T 與 448G/A之間存在強(qiáng)連鎖不平衡關(guān)系。三組 Bβ-455、-148、448各連鎖基因型分布頻率的差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

2.4 FgBβ六位點(diǎn)基因多態(tài)性與Fg系列指標(biāo)及腦梗死類型的關(guān)系 FgBβ-854G/A在對(duì)照組和PCI組中GG和GA+AA型人群間Fg濃度、FMPV、Amax及FMPV/Amax無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),MCI組也僅GA+AA型的Amax高于GG型(0.21±0.03,0.19±0.03,P＜0.05),其余指標(biāo)亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);Bβ-455G/A在三組中GG和GA+AA型人群間Fg濃度、FMPV、Amax及FMPV/Amax均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05);人群間 Fg濃度 、FMPV 、Amax、FMPV/Amax無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),在MCI組CT+TT型人群Fg、FMPV低于CC型(403±88.68,501±43.34;0.72±0.12,0.83±0.06;P＜0.05),其余指標(biāo)CT+TT型和CC型間無(wú)差異 (P＞0.05);Bβ-148C/T在對(duì)照組CT+TT型人群Amax高于CC型人群(0.20±0.12,0.16±0.04;P＜0.05),PCI組CT+TT型人群FMPV/Amax高于CC型(3.81±0.36,3.65±0.42;P＜0.05),MCI組CT+TT型與CC型人群間 Fg各指標(biāo)均無(wú)差異性(P＞0.05);Bβ448G/A在對(duì)照組和PCI組GA+AA型與GG型人群間Fg系列指標(biāo)均無(wú)差異性(P＞0.05),MCI組GA+AA型人群Fg、FMPV高于GG型(450±85.63,398±88.47;0.78±0.12,0.71±0.11;P＜0.05)。BβBcl-1G/A在對(duì)照組GA+AA型Fg濃度高于GG型(420±83.97,369±95.09;P＜0.05),其余指標(biāo)在GA+AA型和GG型間無(wú)差異(P＞0.05);在PCI組GA+AA型FMPV高于GG型(0.74±0.11,0.69±0.11;P＜0.05),其余指標(biāo)GA+AA型和GG型間無(wú)差異(P＞0.05);MCI組GA+AA型和GG型間Fg濃度、FMPVAmax、FMPV/Amax無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 PCR各基因的引物序列Tab.1 Primer sequences of six genes

表2 不同類型腦梗死與對(duì)照組的臨床指標(biāo)比較(±s)Tab.2 The clinical indicators comparison of different cerebral infarction types with the control group( ±s)

表2 不同類型腦梗死與對(duì)照組的臨床指標(biāo)比較(±s)Tab.2 The clinical indicators comparison of different cerebral infarction types with the control group( ±s)

Note:Application analysis of SNK:1),2),3)indicated that there were significant differences between the MCI group and the control group,the PCI group and the control group,the MCI and the PCI group,respectively(P＜0.05).

Indicators MCI cases(n=54) PCI cases(n=106) Controls(n=160) F P Age(y) 63.25±14.07 63.94±11.48 65.05±8.73 0.70 0.499 7 SBP(mmHg) 150.56±28.52 150.08±25.61 125.89±12.891)2) 55.31 ＜0.000 1 DBP(mmHg) 85.71±12.84 87.05±13.72 79.15±8.271)2) 18.29 ＜0.000 1 BMI(kg/m2) 24.98±9.75 25.29±10.44 22.91±6.471)2) 20.08 ＜0.000 1 TG(mmol/L) 1.48±0.86 1.82±1.06 1.21±0.611)2)3) 17.49 ＜0.000 1 CHO(mmol/L) 5.34±1.38 5.35±1.36 5.11±0.95 1.66 0.191 2 GLU(mmol/L) 6.08±2.44 6.50±3.39 4.87±0.741)2) 18.12 ＜0.000 1 VLDL(mmol/L) 0.30±0.17 0.36±0.21 0.24±0.121)2)3) 17.52 ＜0.000 1 Fg concentration(mg/dl) 418.17±87.11 399.09±89.59 379.59±94.141) 3.97 0.019 9 FMPV 0.74±0.12 0.71±0.12 0.64±0.181)2) 11.89 ＜0.000 1 Amax 0.20±0.03 0.20±0.05 0.19±0.10 0.43 0.652 5 FMPV/Amax 3.80±0.80 3.70±0.43 3.65±0.441) 2.55 0.079 4

表3 FgB β各位點(diǎn)基因型與腦梗死類型的關(guān)系Tab.3 Relationship between the six sites'genotypes and cerebral infarction types

表4 以腦梗死與否為因變量的Logistic回歸分析結(jié)果Tab.4 Logistic regression analysis of cerebral infarction as the dependent variable

表5 以PCI為因變量的Logistic回歸分析Tab.5 Logistic regression analysis of PCI as the dependent variable

2.5 Fg系列指標(biāo)的多因素分析結(jié)果 以Fg濃度為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,依次篩選出腦梗死類型、年齡、FMPV/Amax、Bcl-1基因型,標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)(β)分別為 0.11、0.12、0.16、0.20,P ＜0.01;以FMPV為因變量依次篩選出腦梗死類型、Amax、-249基因型 ,β 為 0.27、0.29、-0.13,P ＜0.01;以Amax為因變量?jī)H篩選出FMPV,β為0.32,P＜0.01;以FMPV/Amax為因變量則依次篩選出腦梗死類型、飲酒 、TG 、Fg 濃度 、-148基因型 ,β為 0.12、-0.17、0.16、0.15、0.16,P ＜0.01 。

2.6 腦梗死類型的影響因素分析 以腦梗死與否為因變量的Logistic回歸分析依次篩選出吸煙史、SBP 、BMI、Glu、FMPV 、Bcl-1(表 4);以 MCI(MCI為 1,對(duì)照為 0)為因變量篩選出吸煙史、SBP、BMI、Glu、FMPV、Bcl-1,OR 值分別為 10.07、1.08、1.17、1.78、68.46、4.08;以PCI為因變量則篩選出吸煙史、SBP、BMI、Glu 、VLDL 、FMPV(表 5)。

3 討論

本項(xiàng)研究各組間的年齡、性別構(gòu)成比無(wú)顯著性差異,表明MCI組、PCI組及對(duì)照組的資料選擇匹配,具有可比性。本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)MCI和PCI組的收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、TG、Glu、VLDL、FMPV 均高于對(duì)照組,提示這些因素是腦梗死疾病的危險(xiǎn)因素;而MCI組 Fg濃度、FMPV/Amax高于對(duì)照組,TG、VLDL低于PCI組,說(shuō)明PCI患者血漿Fg單體的聚集功能增強(qiáng),同時(shí)具有以TG為主的血脂代謝異常,而MCI患者不但血漿纖維蛋白單體的聚合功能增強(qiáng),而且具有血漿Fg含量升高和Fg分子活性增強(qiáng),因此血漿Fg濃度、FMPV/Amax及FMPV同時(shí)異常是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而僅有FMPV和TG異常則是發(fā)生PCI的危險(xiǎn)因素。這與文獻(xiàn)報(bào)道血漿Fg含量及其分子聚合功能異常是腦梗死疾病重要危險(xiǎn)因素的結(jié)果相同[6-10]。

腦梗死組和對(duì)照組六個(gè)位點(diǎn)等位基因的Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗(yàn)結(jié)果表明,除Bβ-455等位基因的分布頻率外,其余五個(gè)位點(diǎn)均符合Hardy-Weinberg平衡,表明本項(xiàng)研究選擇的樣本具有可靠性和群體代表性,而多態(tài)性位點(diǎn)的基因遺傳連鎖不平衡分析顯示 Bβ-455G/A與-148C/T和 448G/A,-148C/T與448G/A之間存在著強(qiáng)連鎖不平衡關(guān)系,因此我們進(jìn)行這些位點(diǎn)的連鎖基因型分析,結(jié)果顯示三組 Bβ-455、Bβ-148 、Bβ448 之間各連鎖基因型的分布頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,從而提示這些存在強(qiáng)連鎖不平衡關(guān)系位點(diǎn)間的連鎖基因型與腦梗死類型無(wú)明顯的相關(guān)性。

目前的研究表明血漿Fg濃度和分子聚合功能的表達(dá)主要通過(guò)Fg的基因進(jìn)行調(diào)控[11-14],Fg的三對(duì)多肽鏈分別由其各自獨(dú)立轉(zhuǎn)錄的mRNA指導(dǎo)合成,其中Bβ鏈mRNA的合成是整個(gè)Fg分子合成的限速步驟,而其具有多態(tài)性的位點(diǎn)可能是其基因表達(dá)的重要調(diào)控部位。在FgBβ鏈轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游,即5′端啟動(dòng)子區(qū)存在著多個(gè)調(diào)控區(qū)和位點(diǎn),其中本項(xiàng)研究的FgBβ-854、-455、-249、-148 均位于此區(qū)。由上述單因素及多因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)FgBβ鏈5′端啟動(dòng)子區(qū)僅Bβ-854等位基因A和變異基因型與腦梗死疾病有關(guān),Bβ-854和-455位點(diǎn)基因多態(tài)性對(duì)于血漿Fg濃度及分子聚合活性的功能表達(dá)沒(méi)有明顯的調(diào)控作用,但在某些情況下可引起纖維蛋白單體最大聚合速率發(fā)生異常,而易發(fā)MCI,而B(niǎo)β-455與腦梗死的類型也無(wú)明顯的關(guān)系;同時(shí)Bβ-249基因多態(tài)性是調(diào)控血漿FMPV功能表達(dá)的重要位點(diǎn),吸煙可使其野生型的功能表達(dá)增強(qiáng),而變異基因型的功能表達(dá)減弱而呈保護(hù)作用;Bβ-148則是調(diào)控血漿Fg分子聚合功能的重要位點(diǎn),當(dāng)其FMPV/Amax表達(dá)增強(qiáng)時(shí)易發(fā)PCI。

在FgBβ鏈翻譯區(qū)的448基因多態(tài)性位點(diǎn)顯示在三組間的等位基因分布頻率無(wú)顯著差異性,提示FgBβ翻譯區(qū)448位點(diǎn)在三組間的等位基因和基因型的頻率分布趨勢(shì)相同,與腦梗死疾病類型無(wú)明顯的關(guān)系。同樣,Bβ448變異基因型與野生型人群間Fg系列指標(biāo)在對(duì)照組和PCI組中均無(wú)差異性,但MCI組的變異基因型人群Fg、FMPV高于野生型,多因素分析沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此位點(diǎn)的基因多態(tài)性與血漿Fg濃度和分子功能表達(dá)有關(guān),說(shuō)明在正常情況下翻譯區(qū)448位點(diǎn)基因多態(tài)性與血漿Fg濃度和分子功能表達(dá)無(wú)關(guān)系,但在MCI時(shí)其變異基因型人群具有血漿Fg濃度和纖維蛋白單體聚合速率的表達(dá)增強(qiáng)。

本項(xiàng)研究顯示在FgBβ鏈3′端的Bcl-1位點(diǎn)等位基因A和變異基因型與腦梗死類型有關(guān);在對(duì)照組Bcl-1變異基因型僅Fg濃度高于野生型,且以血漿Fg濃度為因變量進(jìn)行多元逐步回歸分析依次篩選出腦梗死類型、Bcl-1G/A、年齡,這證實(shí)Bcl-1位點(diǎn)是血漿Fg濃度表達(dá)的重要基因調(diào)控位點(diǎn)和影響腦梗死類型的重要因素,在變異基因型和年齡增大時(shí)其表達(dá)增強(qiáng);另外,PCI組變異基因型僅FMPV高于野生型;以有無(wú)腦梗死為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析發(fā)現(xiàn)吸煙 、SBP 、BMI、Glu 、FMPV 、Bcl-1 是其重要影響因素,且后兩者的危險(xiǎn)度為41.09、2.28,同樣以MCI為因變量也篩選出上述六個(gè)因素,但后兩者的危險(xiǎn)度分別上升到68.46、4.08,而且吸煙的危險(xiǎn)度也由7.63上升到10.07,以PCI為因變量則篩選出吸煙、VLDL、FMPV等因素,其危險(xiǎn)度分別達(dá)7.27、19.43、26.19,而未發(fā)現(xiàn)各多態(tài)性位點(diǎn)與之有相關(guān)性,這進(jìn)一步證明腦梗死是遺傳和環(huán)境因素共同作用所致,Bcl-1變異基因型人群是腦梗死疾病,尤其是MCI的遺傳易感人群,其變異基因型在吸煙、血脂代謝異常等特定條件下可使血漿纖維蛋白單體聚合功能表達(dá)增強(qiáng)易發(fā)PCI,而在血漿Fg濃度和纖維蛋白單體聚合功能表達(dá)均增強(qiáng)時(shí)則易發(fā)MCI。

綜上所述,血漿Fg濃度、FMPV/Amax及FMPV同時(shí)異常是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而僅FMPV和TG異常是PCI的危險(xiǎn)因素;5′端啟動(dòng)子區(qū)Bβ-854A等位基因攜帶者是腦梗死的易感人群,Bβ-249C/T是影響血漿FMPV功能表達(dá)的重要位點(diǎn),其變異基因型可使血漿FMPV功能表達(dá)減弱而呈現(xiàn)保護(hù)作用,吸煙可使其野生型的功能表達(dá)增強(qiáng);Bβ-148位點(diǎn)是調(diào)控血漿Fg分子聚合功能的重要部位,并與腦梗死的類型有明顯關(guān)聯(lián)性;FgBβ翻譯區(qū)448位點(diǎn)與腦梗死疾病類型無(wú)明顯的關(guān)系;3′端Bcl-1位點(diǎn)是血漿Fg濃度表達(dá)的重要基因調(diào)控位點(diǎn),其變異基因型人群是腦梗死疾病,尤其是MCI的遺傳易感人群,變異基因型在吸煙、血脂代謝異常等特定條件下可使血漿纖維蛋白單體聚合功能表達(dá)增強(qiáng)易發(fā)PCI,而在血漿Fg濃度和纖維蛋白單體聚合功能表達(dá)均增強(qiáng)時(shí)則易發(fā)MCI,因此,腦梗死疾病是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

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