妊娠晚期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒感染者母嬰垂直傳播研究

陳益宏 林少銳 黃諾潔 潘澤群

(廣東省汕頭市中心醫(yī)院 廣東汕頭 515031)

我國(guó)是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū),在孕婦中HBsAg的攜帶率為5%～10%,經(jīng)母嬰傳播而引起的乙型肝炎病毒(HBV)感染率為30%～50%[1]。HBV母嬰垂直傳播有4種方式:宮前傳播、宮內(nèi)傳播、產(chǎn)時(shí)傳播和產(chǎn)后感染,HBV母嬰垂直傳播是新生兒出生后乙肝疫苗接種失敗的主要原因。人群中40%～50%的慢性HBsAg攜帶者是母嬰傳播造成的[2]。

本文選取317例HBsAg陽性孕婦及其新生兒,旨在研究晚期妊娠應(yīng)用乙肝免疫球蛋白(HBIG)對(duì)HBV宮內(nèi)傳播的阻斷作用及孕婦血清HBV-DNA水平與宮內(nèi)感染的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2007年6月至2009年6月在我院門診產(chǎn)檢及住院分娩的孕婦及其新生兒317例,孕婦初檢HBsAg陽性,肝、腎功能正常,無先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn),無其它嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥及妊娠并發(fā)癥。孕期未使用其它研究藥物或全身抗病毒、細(xì)胞毒性或免疫調(diào)節(jié)劑等藥物。

表1 不同組別嬰兒HBV感染情況

1.2 方法

根據(jù)熒光免疫定量法測(cè)DNA水平和ELISA法檢測(cè)乙肝五項(xiàng)的結(jié)果分為4組:A組HbsAg(+)、HbeAg(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA低水平(≤103cp/mL)組；B組HbsAg(+)、HbeAb(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA低水平(≤103cp/mL)組；C組HbsAg(+)HbeAg(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA中高水平(≥104cp/mL)組；D組HbsAg(+)、HbeAb(+)、HbcAb(+)、HBV-DNA中高水平(≥104cp/mL)組。在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)(成都蓉生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))400IU,新生兒均為足月兒、單胎,其中男嬰162例,女嬰155例,于生后24h常規(guī)注射HBIG100U,并與于出生后0、1、6個(gè)月常規(guī)接種乙肝疫苗,檢測(cè)新生兒臍血及出生后6個(gè)月、1年外周血乙肝抗原抗體六項(xiàng),嬰兒血清HBsAg陽性判為HBV感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

試驗(yàn)結(jié)果采用SPSS軟件進(jìn)行分析,陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

根據(jù)孕婦二對(duì)半及DNA結(jié)果分成A、B、C、D4組,因部分患者追蹤不到或未完成指定的周期,該部分患者從觀察組剔除。觀察到的297例新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為7.07%,A組新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為4.05%,B組新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為2.47%,C組新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為14.49%,D組新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為8.22%。A組和C組2組新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率比較,P＞0.05,B組和D組比較,P＜0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

3 討論

母嬰垂直傳播是HBV最重要的傳播途徑。宮前傳播是指患者的生殖細(xì)胞受病毒的感染,在受精時(shí)通過精子或卵子,將病毒基因帶到胚胎進(jìn)而使子代患病的一種傳播方式,宮前傳播不能通過妊娠晚期注射HBIG阻斷,但是目前對(duì)其是否為垂直傳播的主要途徑尚有爭(zhēng)議[3～4]。妊娠晚期由于損害胎盤屏障的因素明顯增多,且胎盤本身的通透性增加,此時(shí)HBV傳播的機(jī)會(huì)也就明顯增加,因此作者選擇孕28周起對(duì)孕婦多次注射HBIG預(yù)防胎兒宮內(nèi)感染[5]。

妊娠20周后,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有主動(dòng)從母體IgG抗體轉(zhuǎn)輸給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分是IgG,新生兒體內(nèi)IgG主要來源于母親胎盤的運(yùn)輸,妊娠后期4～6周胎盤對(duì)IgG的活性轉(zhuǎn)運(yùn)最為明顯。通過在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白(HBIG)400IU,新生兒宮內(nèi)感染發(fā)生率為7.07%,較文獻(xiàn)中提到的未注射乙肝免疫球蛋白HBIG宮內(nèi)感染發(fā)生率30%～50%顯著降低[1]。妊娠晚期應(yīng)用乙肝免疫球蛋白HBIG阻斷乙肝病毒感染在HBV-DNA低水平組效果比HBV-DNA中高水平組好,推測(cè)HBIG降低母體HBV-DNA水平從而降低HBV感染胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。

從本研究結(jié)果,可表明對(duì)HBV陽性孕婦在晚期使用HBIG,是阻斷HBV母嬰傳播的有效措施。

[1]Yao JL.Perinatal transmission of hepatitis b virus infection and vaccination in china[J].Gut,1996,38:S37～38.

[2]Yuan J, Lin J, Xu A,et al.Antepartum immunoprophylaxis of three doses of hepatitis b immunoglobulin is not effective: A singlecentre randomized study[J].Journal of viral hepatitis,2006,13:597～604.

[3]譚小方,黃天華.Hbv基因經(jīng)生殖細(xì)胞垂直傳播與DNA甲基化研究進(jìn)展[J].癌變畸變突變,2008,20(3):247～249.

[4]張秋菊,黃天華,謝慶東,等.人精子攜帶的hbs和hbc基因在早期胚胎細(xì)胞中的蛋白表達(dá)[J].癌變畸變突變,2008,20(3):185～188.

[5]Van Nunen AB,De Man RA,Heijtink RA,et al.Passive immunization of chronic hepatitis b patients on lamivudine therapy:A feasible issue[J].Journal of viral hepatitis,2002,9:221～228.