ER.PR.c-erbB-2和P53基因在浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的表達(dá)及意義

張春梅 劉英文 張菡

(山東省壽光市婦幼保健院 山東壽光 262700)

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要惡性腫瘤之一,在我國(guó)近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),僅次于胃癌和肺癌。在歐美國(guó)家也以每年3%的速度遞增,已成為女性發(fā)病首位的惡性腫瘤。目前ER、PR與乳腺癌的預(yù)后和內(nèi)分泌治療的關(guān)系已得到公認(rèn),已作為乳腺癌的常規(guī)檢查項(xiàng)目。原癌基因蛋白c-erbB-2,P53基因在乳腺癌中的表達(dá)情況也日益受到人們的重視,它與腫瘤的發(fā)生、分化、轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系密切。本文回顧分析山東省立醫(yī)院2006年至2007年間496例浸潤(rùn)性癌組織中ER.PR.c-erbB-2、P53基因的表達(dá)情況,并探討其與乳腺癌臨床病理資料的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

496例乳腺癌標(biāo)本為我院2006年至2007年乳腺癌手術(shù)中浸潤(rùn)性乳腺癌的患者,年齡為24～80歲,平均50.75歲。全部用10%福爾馬林液固定,常規(guī)石蠟切片,病理診斷后免疫組化檢ER、PR、cerbB-2、P53基因并結(jié)合WHO的分類方法,對(duì)其臨床和病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

表1 浸潤(rùn)性乳腺癌ER.PR.c-erbB-2、P53基因表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)果統(tǒng)計(jì)

1.2 免疫組化

免疫組化采用S-P法,設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照,DAB顯色,光鏡觀察,所用試劑均購(gòu)自上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司。

1.3 陽(yáng)性結(jié)果判定

ER、PR采用陽(yáng)性百分比計(jì)數(shù)法,計(jì)數(shù)500個(gè)腫瘤細(xì)胞內(nèi)每100個(gè)腫瘤細(xì)胞中陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)?！?5%為陽(yáng)性,陽(yáng)性細(xì)胞著色部位,位于腫瘤細(xì)胞核內(nèi)成均勻棕黃色顆粒,灶性及散在分布,部分病例核膜亦可著色,背景清晰。c-erbB-2陽(yáng)性部位在胞膜及胞漿,P53基因陽(yáng)性部位在胞核,其陽(yáng)性數(shù)占10%～25%為(+);25%～50%為(++);＞50%為(+++);<10%為陰性。

表2 ER.PR.cerbB-2、P53基因在浸潤(rùn)性乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用spss統(tǒng)計(jì)軟件,χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 ER.PR.c-erbB-2、P53基因與浸潤(rùn)性乳腺癌局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系(表1)

從表1中可以看出ER、PR在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率分別為51.37%、48.23%明顯低于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移表達(dá)率,分別為73.03%、69.7%,而c-erbB-2,P53基因則在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中表達(dá)率分別為50.2%、37.65%,表達(dá)高于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移的表達(dá)率分別為36.93%、19.5%，P<0.05,差異具有顯著性。

2.2 ER.PR.cerb-2、P53基因在浸潤(rùn)性乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性(表2)

從表2中可見ER、PR陽(yáng)性時(shí),c-erbB-2陽(yáng)性率分別為33.41%,36.84%,而ER、PR陰性時(shí),c-erbB-2陽(yáng)性率分別為53.85%,45.83%,P53基因的情況與c-erbB-2相似,差異具顯著性(P<0.05),呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

3.1 ER、PR屬于核受體超家族中的甾體激素受體,對(duì)乳腺癌的生長(zhǎng),分化有調(diào)節(jié)作用

PR是雌激素和雄激素受體結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物,其合成數(shù)量與雌激素受體復(fù)合體移位于細(xì)胞核內(nèi)的數(shù)量成平衡關(guān)系,大多數(shù)乳腺癌呈激素依賴性。在Goldhirsch.A等［1］分析的病例中,60%～80%的原發(fā)性乳腺癌的ER陽(yáng)性,其中一半以上同時(shí)表達(dá)PR。ER和PR表達(dá)有一致性。國(guó)內(nèi)報(bào)道的ER、PR同步性較高,姚先瑩［2～5］等的研究結(jié)果顯示,ER陽(yáng)性病人80%～90%同時(shí)PR陽(yáng)性表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)的浸潤(rùn)性乳腺癌病例標(biāo)本為隨即選材,ER陽(yáng)性病人中同時(shí)有266例PR陽(yáng)性,ER、PR陽(yáng)性表達(dá)同步較高(58.87%),表明ER和PR表達(dá)確實(shí)有較高的一致性,其檢測(cè)對(duì)判斷預(yù)后,指導(dǎo)內(nèi)分泌治療具有一定的指導(dǎo)意義。有研究證實(shí),ER陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌術(shù)后5年生存率明顯高于陰性者,且術(shù)后復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移較少,對(duì)PR在乳腺癌中的研究也有類似的報(bào)道,但也有相反的觀點(diǎn)。

3.2 C-erbB-2/neu(HER/neu)是一種原癌基因

Neu癌基因編碼P185磷酸蛋白是Ⅰ型酪氨酸激酶受體,與P53同位于第17號(hào)染色體。C-erbB-2/neu編碼的跨膜生長(zhǎng)因子受體是EGFR家族成員,c-erbB-2具有細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶樣活性,在胚胎發(fā)育形成及上皮分化中有一定作用。在人類組織的上皮細(xì)胞中有廣泛表達(dá)。C-erbB-2在人乳腺、卵巢、肺、前列腺、子宮內(nèi)膜等腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有重要作用,它同乳腺癌的生成及演進(jìn)有關(guān)系,過(guò)度表達(dá)可致腫瘤的發(fā)生［2］。Hunes等［4］報(bào)道,c-erbB-2在25%～30%的乳腺癌中表達(dá),惡性度較高的浸潤(rùn)性癌表達(dá)率較高,有很多報(bào)道c-erbB-2在乳腺癌的過(guò)度表達(dá)與癌的分化,組織學(xué)類型,分級(jí)及對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)和病人的預(yù)后等因素有關(guān)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo),c-erbB-2同步于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。本組病例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為50.2%,而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為36.93%,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。提示c-erbB-2為乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)之一,另外強(qiáng)陽(yáng)性者乳腺癌組織學(xué)分級(jí)與預(yù)后關(guān)系較為肯定。在我們的研究中,c-erbB-2陽(yáng)性表達(dá)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)之間呈明顯上升趨勢(shì)［6］。P53基因是抑癌基因,分為野生型和突變型,抑癌基因P53的功能喪失是人腫瘤最常檢到的變化之一,有50%的腫瘤帶有P53基因突變,野生型P53基因具有抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用,而突變型P53基因具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞和協(xié)同癌基因的轉(zhuǎn)化作用,有文獻(xiàn)報(bào)道69%的乳腺癌有P53等位基因的雜和性缺失,P53突變是乳腺癌發(fā)生的早期信號(hào),并貫穿于乳腺癌的發(fā)展演變過(guò)程中,其與腫瘤大小,臨床分期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不相關(guān),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于P53基因有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及血管生長(zhǎng)功能,現(xiàn)被選為基因治療的靶 基 因［3］。

研究發(fā)現(xiàn),c-erbB-2,P53基因表達(dá)的乳腺癌對(duì)三苯氧胺治療,單獨(dú)的激素治療以及環(huán)磷酰胺,甲氨喋呤,5-Fu聯(lián)合化療產(chǎn)生耐受,而對(duì)泰素、阿霉素治療變得更敏感。近年來(lái)一種針對(duì)c-erbB-2的單克隆抗體類藥物赫賽汀(Herception)研制成功,它只針對(duì)c-erbB-2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生作用,可有效延長(zhǎng)患者生存期并使其生存質(zhì)量得到改善。

[1]陶淑芳,馬加?xùn)|.MDR,c-erbB-2和ER.PR在乳腺癌中的表達(dá)[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)雜志,2004,12(6):524～526.

[2]李向東.c-erbB-2、ER和PR在乳腺癌中的表達(dá)與預(yù)后意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)雜志,2006,3(3):289～290.

[3]李樹玲.乳腺腫瘤病理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:519～520.

[4]Nunes RA,Harris LN.The HER2 extracellular domin as aprognostic and predictive factor in breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2002,3(2):125～135.

[5]姚先瑩.進(jìn)一步提高乳腺病理診斷和預(yù)后的檢測(cè)水平［J］.中華病理學(xué)雜志,1994,2(3):323～326.

[6]Goldhirsch A,GelberRD.Edocrine the rapies of breast cancer[J].Sem in Oncol,1996,2(3):494～505.