喹硫平治療老年癡呆精神行為癥狀的對(duì)照研究

王秀麗 劉俊德 陳 力 孫群星

癡呆患者的精神行為癥狀(BPSD)是指各種不同類(lèi)型癡呆患者出現(xiàn)的精神癥狀以及行為紊亂表現(xiàn),發(fā)生率高達(dá) 50%～ 90%[1]。 BPSD嚴(yán)重影響患者的日常生活能力及生活質(zhì)量,給照料者帶來(lái)巨大的心理、經(jīng)濟(jì)壓力,是臨床需要治療的重點(diǎn)之一[2]。近年來(lái)非典型抗精神病藥開(kāi)始用于 BPSD的治療,顯示出良好的療效和耐受性。木研究比較喹硫平和氟哌啶醇治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) 符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-III)阿爾采末病(AD)和血管性癡呆(V D)的診斷標(biāo)難,癡呆病理行為評(píng)定量表 (BEHAV E-AD)總分≥8分;簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查(MMSE)＜24分;以住院患者為主 ,也可納入服藥合作,監(jiān)護(hù)人負(fù)責(zé)的門(mén)診患者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有嚴(yán)重軀體疾病,對(duì)氟哌啶醇或喹硫平過(guò)敏,或以往接受上述藥物治療而療效不佳;接受抗精神病、抗抑郁劑、膽堿酯酶抑制劑治療而清洗期未滿(mǎn) 1周;高度懷疑老年癡呆路易體型。

1.1.3 一般資料 2007年 2月～ 2008年 2月于鄭州市的 3家醫(yī)院入組癡呆患者 80例,其中男 44例,女 36例;AD39例,VD28例 ,其他類(lèi)型癡呆 13例;年齡 45～ 94歲 ;病程 0.5～ 9年;門(mén)診患者 6例 ,余為住院患者。①氟哌啶醇組:40例,其中男 23例 ,女 17例 ;平均年齡 71± 8歲;病程 4.2± 2.6年;簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表(M MSE)評(píng)分 9.0±5.6分,日常生活能力量表 (ADL)評(píng)分 57.3± 14.2分 ,BEHAV E-AD評(píng)分 17.1±7.9分 ,Cohen-Mansfied激越問(wèn)卷 (CM AI)評(píng)分 57.0±16.7分;②喹硫平組:40例,其中男 21例,女 19例;平均年齡 70±7歲 ;病程 4.0± 2.9年 ;MM SE8.7± 5.4分 ,ADL(58.5± 13.0)分 ,BEHAV E-AD(17.6± 8.7)分 ,CM AI(56.3± 17.6)分。兩組一般資料的差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 氟哌啶醇起始劑量為 1mg/d,最大劑量不超過(guò) 20mg/d,喹硫平(商品名思瑞康)起始劑量為 25mg/d,最大劑量不超過(guò) 400mg/d,共治療 12周。研究期間禁用其他精神藥物;錐體外系明顯時(shí)可使用安坦。

1.2.2 療效評(píng)定 采用 MMSE、ADL評(píng)定治療前后認(rèn)知水平。 治療第 0、 2、 4、 8、 12周以 BEHAVE-AD、 CMAI評(píng)定療效,減分率＞60%為顯效,＞30%判定為有效,＜30%為無(wú)效[3]。以不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)、錐體外系癥狀評(píng)定量表(ESRS)評(píng)定不良反應(yīng)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料輸入計(jì)算機(jī),采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,其結(jié)果用i2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 完成和用藥情況 喹硫平和氟哌啶醇組各 40例,觀察過(guò)程中有 11例病人脫落,脫落率 13.7%。其中喹硫平組脫落4例(2例因用藥 2周后精神病加重而脫落,2例治療不合作),實(shí)際完成 36例。氟哌啶醇組脫落 7例,出現(xiàn)腦卒中 1例,低血壓 1例,4例因嚴(yán)重錐體外系反應(yīng),1例不合作,實(shí)際完成33例。兩組用藥劑量:氟哌啶醇用藥量 2～ 20mg/d,平均治療劑量(4.5±1.5)mg/d,喹硫平組用藥量 25～400mg/d,平均治療劑量(140±50)mg/d。

2.2 喹硫平和氟哌啶醇組療效比較 見(jiàn)表 1、表 2。兩組 12周治療中 BEHAV E-AD、CM AI評(píng)分均明顯下降,治療第 2、4、8、12周評(píng)分與治療前比較,經(jīng)t檢驗(yàn),均P＜0.01(見(jiàn)表 1);而 MM SE及 ADL的評(píng)分無(wú)明顯變化,經(jīng)t檢驗(yàn),均P＞ 0.10(見(jiàn)表 2)。 BEHAV E-AD評(píng)分,氟哌啶醇組和喹硫平組,治療有效率分別為 79%和 82%,顯效率分別為 48%和 46%。兩組比較經(jīng)i2檢驗(yàn),差異無(wú)顯著性(均P＞ 0.05)。 CMAI評(píng)分,有效率分別為 72%和 78%,顯效率分別為 50%和 47%。各治療時(shí)期兩組 BEHAVE-AD各因子減分比較,經(jīng)t檢驗(yàn),差異無(wú)顯著性(均P＞ 0.05)。

表 1 兩組治療前后 BEHAVE-AD、CM AI評(píng)分比較(±s)

表 1 兩組治療前后 BEHAVE-AD、CM AI評(píng)分比較(±s)

注:配對(duì) t檢驗(yàn),與治療前比較,P＜0.01

BEHAV E-AD CM AI組 別 例 數(shù) 治療前 治療第 12周 治療前 治療第 12周氟哌啶醇組 33 17.8± 6.7 7.2± 5.1 55.4± 12.4 39.6± 7.9喹硫平組 36 18.2± 7.4 7.6± 4.9 58.6± 15.6 41.3± 8.8

表 2 兩組治療前后 MM SE、ADL評(píng)分比較 (±s)

表 2 兩組治療前后 MM SE、ADL評(píng)分比較 (±s)

注:配對(duì) t檢驗(yàn),與治療前比較,P＞ 0.05

MM SE ADL組 別 例 數(shù) 治療前 治療第 12周 治療前 治療第 12周氟哌啶醇組 33 11.3± 7.2 9.2± 4.2 57.5± 4.4 54.6± 5.8喹硫平組 36 10.9± 7.4 9.4± 5.0 60.3± 3.9 55.8± 6.8

2.3 藥物不良反應(yīng) 氟哌啶醇組和喹硫平組總體藥物不良反應(yīng)發(fā)率分別為 42%和 17%(P＜0.05)。氟哌啶醇組錐體外系發(fā)生率為 38%,明顯高于喹硫平組(3%),且遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 4例,喹硫平無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。氟哌啶醇組合并安坦達(dá)35%,喹硫平無(wú) 1例發(fā)生,經(jīng)i2檢驗(yàn),P＜0.01。

3 討 論

BPSD表現(xiàn)多樣、識(shí)別和診斷存在困難。margallo-Lana對(duì) 231例患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),90%患者有癡呆,其中 79%患者具有非常顯著 BPSD,但僅有 58%得到精神藥物治療[4]。有很多評(píng)定 BPSD范圍和嚴(yán)重程度的工具,應(yīng)用最廣的是 Cohen-Mansfield激越問(wèn)卷(CM AI)和 AD行為病理學(xué)評(píng)定量表(BEHAV E-A)[5]。

由于氟哌啶醇在心血管方面的不良反應(yīng)相對(duì)較小,對(duì)BPSD療效確切,也是 BPSD臨床藥物試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)藥物。近年來(lái),開(kāi)放性試驗(yàn)結(jié)果表明,非典型抗精神病在治療 BPSD可明顯減輕患者的幻覺(jué)、妄想及攻擊行為,且用藥量較小,錐體外系副作用與安慰劑相當(dāng) ,耐受性較好。馮少慧等[6]報(bào)道低劑量喹硫平治療老年癡呆的精神行為障礙不良反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕。

本研究顯示,氟哌啶醇從 1mg、喹硫平從 25mg開(kāi)始加量,2～4周加到治療劑量,氟哌啶醇和喹硫平日最高劑量分別是(4.5± 1.5)mg/d、(140± 50)mg/d,說(shuō)明兩藥治療 BPSD的有效劑量較小,并且兩組有效率和顯效率的差異無(wú)顯著性,總體療效相當(dāng)。

氟哌啶醇組不良反應(yīng)發(fā)生頻度和安坦合用頻度均顯著高于喹硫平組,尤其氟哌啶醇組出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),成為治療中患者脫落的重要原因之一。喹硫平組未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明喹硫平治療 BPSD的安全性及耐受性?xún)?yōu)于氟哌啶醇。

既往有報(bào)道,接受抗精神病藥治療癡呆患者 MM SE評(píng)分的下降速度是未接受抗精神病治療患者的 2倍,提示抗精神藥物可加重癡呆患者的認(rèn)知損害[7]。

本研究結(jié)果顯示,兩組治療患者的 MM SE評(píng)分與治療前無(wú)明顯差異,可能與觀察時(shí)間太短 (僅 12周)有關(guān),不足以說(shuō)明認(rèn)知狀態(tài)的變化。氟哌啶醇組合并較高的抗膽堿藥,可能誘發(fā)或加重患者的譫妄狀態(tài)及認(rèn)知損害。喹硫平的中樞抗膽堿作用極弱,并且錐體外系發(fā)生率非常低,幾乎不用合并安坦抗膽堿藥,因而引起認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率低,顯示出良好的安全性及耐受性。

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