電針對(duì)慢性疲勞綜合征核心體溫影響的臨床研究*

吳 曦，梁繁榮，鄭 重，諸毅暉，王海衛(wèi)

(成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川成都 610075)

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是一種臨床定義的狀態(tài)，其特征為持續(xù)6個(gè)月以上的、嚴(yán)重的、令人失去能力的疲勞，同時(shí)伴有勞力后的不適、不能解乏的睡眠等4種及4種以上的非特異性表現(xiàn)，一般理化檢查多數(shù)不出現(xiàn)異常。在快節(jié)奏的現(xiàn)代社會(huì)，激烈的競(jìng)爭(zhēng)，越來(lái)越大的工作和學(xué)習(xí)壓力和不規(guī)律的飲食作息，造成CFS的患病率呈逐年上升趨勢(shì)。

現(xiàn)代新興交叉學(xué)科－時(shí)間生物醫(yī)學(xué)為進(jìn)一步揭示CFS的病理本質(zhì)提供了新的視角和方法。依據(jù)CFS的發(fā)生與晝夜節(jié)律紊亂有關(guān)、針灸治療CFS確有優(yōu)勢(shì)以及針灸能有效調(diào)整晝夜節(jié)律的基本事實(shí)，我們認(rèn)為節(jié)律紊亂是CFS重要病理基礎(chǔ)，針灸對(duì)CFS節(jié)律紊亂的調(diào)整是實(shí)現(xiàn)其治療效應(yīng)的重要途徑和機(jī)制之一。本研究運(yùn)用現(xiàn)代時(shí)間生物學(xué)研究方法技術(shù)對(duì)CFS的標(biāo)志性節(jié)律——核心體溫(Core body temperature，CBT)進(jìn)行量化測(cè)定和分析以掌握其病理節(jié)律特征，并探索電針經(jīng)穴對(duì)其核心體溫的療效。

1 研究對(duì)象

1.1 受試對(duì)象的來(lái)源

包括慢性疲勞綜合征受試者和健康受試者，來(lái)源于四川省成都市的招募受試者，2005年5月～2006年4月，共有9例慢性疲勞綜合征受試者和10例健康受試者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)。受試對(duì)象簽署知情同意書(shū)，符合納入標(biāo)準(zhǔn)后納入。

1.2 受試對(duì)象的選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)CDC1994年診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性疲勞綜合征患者;②年齡在18歲～50歲者;③全面病史資料收集;簡(jiǎn)短口頭測(cè)試檢查精神狀態(tài)，確認(rèn)無(wú)情緒、智力和人格特征等異常;全面體格檢查未見(jiàn)異常;實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)其他能解釋慢性疲勞的病因可能性。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18歲以下，50歲以上者;②可以解釋慢性疲勞原因的疾病;③未按照規(guī)定計(jì)劃堅(jiān)持治療、無(wú)法判定療效或資料不全影響療效或安全性判斷者。

1.2.4 健康受試者納入標(biāo)準(zhǔn) ①既往體健，系統(tǒng)回顧無(wú)異常，并通過(guò)多功能顯微診斷儀，評(píng)分在85分以上者;②年齡在18歲～50歲之間者。

2 方法

2.1 主要設(shè)備和儀器

時(shí)間醫(yī)學(xué)測(cè)試室，與外界光、聲隔絕，通風(fēng)，恒溫20℃ ±1℃，相對(duì)濕度28% ～32%;直腸溫度測(cè)試儀，模型MGA-Ⅲ，型號(hào)219，日本Shibaura電子有限公司生產(chǎn);電針儀，型號(hào)G6805，江蘇省江都市醫(yī)用電子設(shè)備廠生產(chǎn);Halberg余弦法節(jié)律分析系統(tǒng)，成都中醫(yī)藥大學(xué)時(shí)間醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室研制并提供。

2.2 CFS的CBT節(jié)律特征研究

2.2.1 實(shí)驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)設(shè)健康組和CFS組，其中健康組10名，CFS組9名，2組受試者在體重、性別及年齡構(gòu)成上無(wú)顯著性差異。

女性受試者于月經(jīng)周期的第15～19天(上次月經(jīng)來(lái)潮第1天計(jì)作月經(jīng)周期的第1天)進(jìn)入時(shí)間醫(yī)學(xué)測(cè)試室，適應(yīng)1d，于第2天連續(xù)24h進(jìn)行多點(diǎn)取樣。在整個(gè)檢測(cè)期間，持續(xù)黑暗狀態(tài)，25W白熾小臺(tái)燈1盞，受試者被要求取消與外界的一切聯(lián)系，盡量保持安靜并臥床休息，其最大活動(dòng)不能超過(guò)在測(cè)試室內(nèi)的散步，自由飲水進(jìn)食。

2.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 核心體溫:從清晨8∶00開(kāi)始1次/30min。受試者清晨排便后，校正直腸溫度測(cè)試儀，將輸入端的探測(cè)頭用75%酒精消毒，涂抹凡士林潤(rùn)滑，緩慢插入受試者直腸，深達(dá)6cm，放置10min后開(kāi)始讀數(shù)。檢測(cè)期間一直保留，測(cè)試全部結(jié)束后再取出。

2.3 電針對(duì)CFS的CBT節(jié)律調(diào)整研究

2.3.1 實(shí)驗(yàn)方法 研究采用臨床隨機(jī)對(duì)照研究，鑒于針灸臨床研究的特殊性進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)。9例CFS受試者按照SPSS12.0生成的隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分為電針穴位治療組和電針?lè)茄ㄎ恢委熃M，其中經(jīng)穴組5例，非經(jīng)非穴組4例。CFS受試者進(jìn)入時(shí)間醫(yī)學(xué)測(cè)試室適應(yīng)1d，于第2天檢測(cè)CBT，第3～12天接受10次電針治療后，再次進(jìn)入時(shí)間醫(yī)學(xué)測(cè)試室檢測(cè)CBT。

2.3.2 電針治療方法 電針穴位組:受試者采用坐位或俯臥位。選用蘇州生產(chǎn)的“華佗牌”不銹鋼毫針，針身長(zhǎng)度2寸，直徑0.28mm。選取雙側(cè)腎俞、足三里，常規(guī)消毒后勻速進(jìn)針，得氣后接電刺激，電壓2V～3V，頻率20Hz～100Hz，疏密波，于每日同一時(shí)間治療20min，勻速出針后按壓針孔，連續(xù)治療10d。電針?lè)墙?jīng)非穴組方法:體位、針具、術(shù)式、電針刺激參數(shù)、治療時(shí)間和療程均同電針穴位組，不同的是針刺選取雙側(cè)腎俞、足三里向外側(cè)旁開(kāi)1cm，進(jìn)針后不要求得氣。

2.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)施實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行者和統(tǒng)計(jì)分析者三分離，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)由四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)教研室完成。應(yīng)用SAS8.0軟件包，采用重復(fù)測(cè)量?jī)梢蛩囟嗨椒讲罘治霰容^2組CBT在所測(cè)每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上均值的差異、24h均值差異以及總體水平隨時(shí)相變化趨勢(shì)。同時(shí)CBT采用Halberg余弦法節(jié)律分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)算振幅、中值和峰相位并進(jìn)行比較。均數(shù)以s表示，P<0.05為差異有顯著性。

3 結(jié)果

3.1 CFS的CBT節(jié)律特征

健康組和CFS組的年齡構(gòu)成(P=0.469)、性別比例(P=0.906)和體重(P=0.580)相比較均無(wú)差異，2組具有可比性。

表1顯示，2組24h CBT均值沒(méi)有差異(P>0.05)。但時(shí)相與2組CBT水平有著極顯著性交互作用(P<0.01)，即2組CBT隨時(shí)相變化的趨勢(shì)不同。健康組CBT在前半夜下降緩慢，到后半夜的4∶00左右才降至谷值，早晨雖處于上升階段，但仍然較低，CBT峰值出現(xiàn)在18∶30前后，呈現(xiàn)出典型的單峰一谷余弦曲線樣變化趨勢(shì);而CFS組CBT從早晨體溫開(kāi)始上升，峰值較健康組低(P>0.05)，其后逐漸下降到22∶00，至23∶00點(diǎn)又有一個(gè)上升的趨勢(shì)，然后才在后半夜的4∶00降到谷值，呈現(xiàn)出雙峰一谷的變化趨勢(shì)。

表1 健康與CFS受試者24h核心體溫比較

表2 健康與CFS受試者24h核心體溫節(jié)律比較

表2顯示，2組均存在CBT節(jié)律(P<0.001)，中值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但CFS組振幅較健康組減小。從可信區(qū)間來(lái)看，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因?yàn)镃FS組呈現(xiàn)雙峰趨勢(shì)，用最小二乘法擬和的余弦曲線不能真實(shí)地反映其峰相位，所以不對(duì)其相角差進(jìn)行比較。

3.2 電針對(duì)CFS的CBT節(jié)律調(diào)整

表3顯示，經(jīng)穴組治療前谷值不明顯，治療后3∶30～4∶00CBT 均值顯著下降(P<0.05)，谷值顯著，晝高夜低的變化趨勢(shì)變得明顯;非經(jīng)非穴組治療前呈現(xiàn)雙峰一谷變化趨勢(shì)，治療后 8∶00、20∶00、23∶00～3∶30、7∶30 CBT 均值顯著下降(P<0.05)，呈現(xiàn)出較明顯的晝高夜低變化趨勢(shì)。治療后2組CBT均值與時(shí)間的交互作用沒(méi)有差異(P>0.05)。

表3 2組CFS患者24h核心體溫比較

表4 治療后2組24h核心體溫節(jié)律比較

治療后經(jīng)穴組CBT振幅從0.279增大到0.301，接近健康組的0.313，但從可信區(qū)間來(lái)看差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;從峰相位來(lái)看與健康組相比較相角差為－11.223℃。治療后非經(jīng)非穴組振幅從0.116增加到0.246，從可信區(qū)間來(lái)看治療前后振幅差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;從峰相位來(lái)看相位有所超前，與健康組相比較相角差為12.238℃。

4 討論

4.1 針灸治療方案的選擇

中醫(yī)學(xué)雖無(wú)慢性疲勞綜合征的病名記載，但對(duì)其早有認(rèn)識(shí)，并散見(jiàn)于歷代各家文獻(xiàn)中。慢性疲勞產(chǎn)生的病因病機(jī)，《素問(wèn)·示從容論》云:“肝虛、腎虛、脾虛，皆令人體重?zé)┰?。”從其探討的具體內(nèi)容來(lái)看，更強(qiáng)調(diào)腎和脾與疲勞發(fā)生的作用。腎為先天之本，是化生精氣的根源，深刻影響著人體生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖等氣化過(guò)程?！鹅`樞·海論》曰:“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無(wú)所見(jiàn)，懈怠安臥?！薄鹅`樞·經(jīng)脈》中腎足少陰之脈“是主腎所生病”中也有“痿、厥、嗜臥”等疲勞癥狀記載。脾為后天之本，主運(yùn)化，是氣血化生之源，主四肢、肌肉，因此與肢體、肌肉活動(dòng)以及疲勞產(chǎn)生有著直接的聯(lián)系。正如《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》所述:“今脾病不能為胃行其津液，四支不得稟水谷氣，氣日以衰，脈道不利，筋骨肌肉，皆無(wú)氣以生，故不用焉?！贝送猓橹静凰?，損傷及脾也可以引起疲勞。如《靈樞·本神》:“脾，愁憂而不解則傷意，意傷則梚亂，四肢不舉，毛悴色夭”，“脾藏營(yíng)，營(yíng)舍意，脾氣虛則四肢不用”。

根據(jù)氣血和臟腑經(jīng)絡(luò)辨證，針對(duì)CFS的病因病機(jī)，治療應(yīng)以培補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血為主要原則。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)的合穴、下合穴，陽(yáng)明經(jīng)為多氣多血之經(jīng)，“合治內(nèi)腑”，針灸足三里一方面可以健運(yùn)脾胃，補(bǔ)益氣血。如《圣濟(jì)總錄·針灸門(mén)》載:“足三里二穴……華佗云:療五勞羸瘦，七傷虛乏。”《針灸逢源·證治參詳》也認(rèn)為，足三里配穴可治“諸虛百損，四肢無(wú)力”。另一方面，足三里也有行氣活血、調(diào)理氣機(jī)的作用。如《焦氏喉科枕秘·單方》以灸足三里治療氣郁有痰的喉部“梅核”，《類(lèi)經(jīng)圖翼·針灸要覽》以針灸足三里等穴治療多種積聚痞塊、心腹胸脅痛脹、噎膈、咳喘嘔噦氣逆等等，很多癥狀都與CFS十分相似。腎俞為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)穴，腎之背俞穴，是腎之精氣在腰背部深聚的部位，按照《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》“陰病治陽(yáng)”的原則，針灸腎俞可培補(bǔ)腎精、腎氣，腎精充實(shí)，腦髓得養(yǎng)，則精神健旺，疲勞自消。如《普濟(jì)方》中也以腎俞為主治療腎虛所致的頭痛、頭重、頭目昏沉、精神衰弱、志意昏沉、善恐多忘等與CFS癥狀相似的病證。

因此，足三里、腎俞合用既可培補(bǔ)脾腎、補(bǔ)益臟腑、經(jīng)絡(luò)之氣血，還能益全身之元?dú)猓嫘刂杏魫炛畾?，調(diào)理全身之氣機(jī)。臨床上諸多醫(yī)家治療CFS，觀其辨證分型，大多與脾胃、肝腎、氣血相關(guān)，方劑以補(bǔ)中益氣湯、歸脾湯加減或以“托補(bǔ)”之法組方，均取得比較滿意的療效。針灸治療無(wú)論針刺、艾灸、穴位貼敷、拔罐等方法，選用穴位最多的就包括足三里和腎俞。

4.2 CFS的CBT節(jié)律特征

生物節(jié)律是生命活動(dòng)的內(nèi)在屬性和固有規(guī)律，是生命的基本特征之一。核心體溫節(jié)律被作為人體近似晝夜節(jié)律研究的標(biāo)志節(jié)律。從研究結(jié)果來(lái)看，健康組CBT提示參加本研究的健康受試者屬于典型的“夜型節(jié)律”。10名健康受試者均為醫(yī)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)研究生，經(jīng)常學(xué)習(xí)工作至深夜，日常起居習(xí)慣就是晚睡晚起，因此其體溫的類(lèi)型與起居習(xí)慣相符合。9名CFS受試者包括2名研究生，1名高級(jí)工程師，1名教師，2名職員，3名銷(xiāo)售人員，其中8人睡眠時(shí)間較晚，有晚睡晚起的起居習(xí)慣。

運(yùn)用單個(gè)余弦法對(duì)CBT原始數(shù)據(jù)進(jìn)行節(jié)律分析，結(jié)果顯示2組的CBT均存在晝夜節(jié)律(P<0.01)，中值無(wú)差異。但振幅存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CFS組CBT節(jié)律擬合曲線波幅低，整體扁平。以上研究結(jié)果同其他運(yùn)用余弦法分析CFS患者CBT節(jié)律的結(jié)果不一致。Hamilos等進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的條件與本研究相似，結(jié)果健康與CFS受試者CBT的中值、幅度組間比較均沒(méi)有差異(P>0.05)。對(duì)于本研究發(fā)現(xiàn)的CFS波幅低平、曲線扁平的特征，在時(shí)差綜合征中也可以見(jiàn)到，Ascoff提出節(jié)律振幅可作為表示節(jié)律穩(wěn)定性程度的指標(biāo)，節(jié)律振幅越大，則相位轉(zhuǎn)移越小，反之振幅越小，節(jié)律相位就越易于變化，其理論已經(jīng)在對(duì)現(xiàn)場(chǎng)輪班工人的觀察中得到證實(shí)。由于目前對(duì)CFS CBT節(jié)律特征的研究較少，沒(méi)有更多的研究結(jié)果可供比較，因此目前所得的不同研究結(jié)果還有待今后進(jìn)一步的研究加以驗(yàn)證。

另外，采用按時(shí)逐點(diǎn)比較的方法，發(fā)現(xiàn)2組CBT隨時(shí)相變化的趨勢(shì)不同(P<0.01)。健康組呈現(xiàn)典型的晝高夜低、單峰一谷，近似余弦曲線變化規(guī)律，而CFS組24h CBT變化有出現(xiàn)雙峰的趨勢(shì)。第1個(gè)峰值出現(xiàn)在18∶30左右，第2個(gè)峰值出現(xiàn)在24∶00左右，提示CFS的CBT節(jié)律有可能存在12h的超日節(jié)律，這可以通過(guò)以后分析其節(jié)律的周期進(jìn)行檢驗(yàn)。因此，CFS組24h CBT節(jié)律的峰相位是經(jīng)過(guò)最小二乘法擬合，將其兩個(gè)峰值拉平后后得到的余弦曲線峰值，不能真實(shí)準(zhǔn)確地反映出其峰相位的時(shí)相，所以未進(jìn)行兩組相位差。因此，在分析一個(gè)采樣密度高的時(shí)序數(shù)據(jù)時(shí)最好能夠結(jié)合宏觀的時(shí)序走勢(shì)圖，開(kāi)展多方面的節(jié)律研究，全面地獲取有用的生物信息。

4.3 電針對(duì)CFS的CBT節(jié)律調(diào)整作用

研究選用的治療手段為電針療法，目的在于使針刺治療的參數(shù)量化，便于控制，減少治療術(shù)式的刺激差異，增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性。實(shí)驗(yàn)使用的G6805型電針儀，經(jīng)臨床驗(yàn)證其具備穩(wěn)定的性能和良好的治療效果。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療后電針經(jīng)穴組有CBT節(jié)律波幅增大，以及CBT隨時(shí)相變化更接近健康組變化規(guī)律的趨勢(shì)，但未見(jiàn)顯著性差異(P>0.05)。非經(jīng)非穴組治療后也對(duì)節(jié)律有一定的調(diào)整，兩者未見(jiàn)顯著性差異。我們分析其原因:①?lài)?guó)外有學(xué)者報(bào)道對(duì)CFS的治療療程應(yīng)根據(jù)患病時(shí)間長(zhǎng)短和失調(diào)的嚴(yán)重程度，需要8周或數(shù)月至數(shù)年才能起到比較滿意的效果。本研究主要為CFS節(jié)律的探索性研究，治療時(shí)間僅為10次，難以達(dá)到針灸療效的疊加和鞏固;②研究樣本數(shù)量較小;③電針組中有2名受試者在治療期間都有對(duì)心理和生理重大影響的事件發(fā)生，一位是父親患急性腎功能衰竭、尿毒癥，需要來(lái)回奔波照料;另一位是與同學(xué)關(guān)系緊張，心情壓抑，導(dǎo)致病情加重，因?yàn)闃颖玖坎淮?，所以?duì)治療結(jié)果有較顯著的影響。因此，要準(zhǔn)確評(píng)價(jià)電針經(jīng)穴對(duì)CFS病理性節(jié)律的調(diào)整作用，還需要更長(zhǎng)治療時(shí)間和更大樣本量的實(shí)驗(yàn)加以研究。

4.4 小結(jié)

在正常狀態(tài)下，CFS受試者CBT節(jié)律振幅顯著性減小，擬合余弦曲線扁平;隨時(shí)相變化的趨勢(shì)與健康組不同，可能存在12h的超日節(jié)律。電針對(duì)CFS的節(jié)律有使CBT節(jié)律波幅增大，以及CBT隨時(shí)相變化更接近健康組變化規(guī)律的趨勢(shì)，但對(duì)其調(diào)整作用的準(zhǔn)確評(píng)價(jià)也需要更長(zhǎng)治療時(shí)間和更大樣本量的實(shí)驗(yàn)加以研究。