312例院內(nèi)真菌感染及其耐藥性分析

胡雪梅

（湖南省常德市婦幼保健院，湖南常德 415000）

近年來(lái)，隨著廣譜抗生素、激素、免疫抑制劑的大量使用，介入性檢查治療手段的廣泛開(kāi)展以及腫瘤化療、艾滋病等因素引起宿主免疫功能低下，由真菌引起的條件致病菌感染日趨嚴(yán)重，同時(shí)其耐藥性也發(fā)生了變化。通過(guò)對(duì)我院2007～2009年臨床送檢各種感染患者的標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)和體外藥敏試驗(yàn)，了解病原菌的分布特點(diǎn)和耐藥性，旨在加強(qiáng)對(duì)院內(nèi)真菌感染的認(rèn)識(shí)，以便更好地預(yù)防和治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007～2009年臨床各科室送檢的痰液、中段尿、血液、糞便、咽拭子以及其他體液或分泌物標(biāo)本，凡連續(xù)兩次或大于兩次培養(yǎng)為同一真菌者，確診為真菌感染。

1.2 方法

按照常規(guī)的方法對(duì)不同的標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng)，接種于沙保羅培養(yǎng)基上，36℃培養(yǎng)24～48 h后，用“天地人”微生物半自動(dòng)鑒定藥敏系統(tǒng)鑒定菌種，用微量肉湯稀釋法在“天地人”微生物半自動(dòng)鑒定藥敏系統(tǒng)中做藥敏試驗(yàn)。

1.3 藥敏試驗(yàn)

試驗(yàn)藥物為5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑、氟康唑和咪康唑。結(jié)果按照NCCLS標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.4 質(zhì)控菌株

以白色念珠菌ATCC 14503、熱帶念珠菌ATCC 14085作為質(zhì)控菌株，均購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所。

2 結(jié)果

2.1 菌株分布情況

共分離出真菌312株，標(biāo)本來(lái)源以痰液、中段尿、糞便、咽拭子為主，具體情況見(jiàn)表1。菌株以白色念珠菌（39.7%）、光滑念珠菌（26.9%）、熱帶念珠菌（16.7%）、近平滑念珠菌（6.4%）為主，具體情況見(jiàn)表2。

表1 312株真菌標(biāo)本分布情況

標(biāo)本 白色念珠菌光滑念珠菌熱帶念珠菌近平滑念珠菌克柔假絲酵母菌 曲霉菌 其他 合計(jì)痰液中段尿糞便咽拭子血液分泌物合計(jì)62 24 20 18 42 20 8 10 20 16 146 72 44 42 20 44 126 228 4 68005 0 6644002 0 6420001 2 6000028 424200 1 2312

用5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素、酮康唑、氟康唑和咪康唑6種藥物分離出的真菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果可見(jiàn)分離出的312株真菌對(duì)6種藥物的敏感性有一定的差異；對(duì)5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素相對(duì)較高，敏感性相對(duì)較高，敏感率均大于85%；而對(duì)酮康唑、氟康唑、咪康唑敏感性較低。具體見(jiàn)表3。

表3 312株真菌對(duì)6種抗真菌藥物的敏感率藥物[n（%）]

3 討論

真菌病是由真菌引起的一種人類疾病，它不但可侵犯皮膚、黏膜、而且可侵犯肌肉、骨胳和內(nèi)臟。由真菌引起的感染較頑固，病程較長(zhǎng)且容易反復(fù)。近年來(lái)，由于抗生素的不合理使用、免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用、長(zhǎng)期抗腫瘤化療以及其他因素均使真菌感染的機(jī)會(huì)大大增加。真菌感染發(fā)病率不斷增加，占院內(nèi)感染的10%～15%。臨床各類標(biāo)本中以痰液的真菌檢出率最高（46.8%），其次為中段尿（23.0%）、糞便（14.1%）、咽拭子（13.5%）、血液（1.3%）以及其他分泌物（1.3%），說(shuō)明呼吸系統(tǒng)真菌感染在我院真菌感染中占重要地位，其次是泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的感染。由于正常人上呼吸道也存在少量真菌，所留痰標(biāo)本可能污染，使檢出率偏高。因此，在以后的工作中，臨床醫(yī)生應(yīng)告知患者正確留痰，以保證檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

從分離的結(jié)果來(lái)看，我院真菌感染以念球菌為主，其中白色念珠菌分離率最高（39.7%），稍低于文獻(xiàn)報(bào)道[1-2]。其次為光滑念球菌（26.9%）和熱帶念珠菌（16.7%）。白色念珠菌是人類最常見(jiàn)的條件致病菌，是臨床最常見(jiàn)的真菌感染病原菌。該菌對(duì)宿主細(xì)胞黏附性較強(qiáng)[3]，當(dāng)菌群失調(diào)和機(jī)體免疫力下降時(shí)容易引起疾病。本文大部分患者均是大量使用廣譜抗生素后發(fā)生的繼發(fā)感染，因此該菌感染率較高。值得注意的是，白色念珠菌在痰液中分離率最高（50.0%），說(shuō)明它同時(shí)也是肺部真菌感染的最主要的致病菌。同時(shí)，也分離出了4株曲霉菌，主要為肺部的感染，因?yàn)榉问乔咕〉暮冒l(fā)器官。

從藥敏結(jié)果來(lái)看，所使用的6種抗真菌藥物中，5-氟胞嘧啶、兩性霉素B和制霉菌素作用最強(qiáng)，敏感率均在85%以上，可以作為我院治療真菌感染的首選藥物。從國(guó)內(nèi)的研究來(lái)看，目前唑類藥物對(duì)真菌的耐藥率呈上升趨勢(shì)[4-5]。本研究顯示咪康唑耐藥率最高（12.8%），其次為酮康唑和氟康唑，考慮可能與臨床大量使用此類藥物等因素有關(guān)，以致有耐藥菌株的產(chǎn)生。研究表明[6]，對(duì)氟康唑敏感的白色念珠菌可能被實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)為氟康唑耐藥株，白色念珠菌對(duì)氟康唑的耐藥性與其分泌的細(xì)胞外磷脂酶密切相關(guān)，耐藥性增加的同時(shí)其分泌的細(xì)胞外磷脂酶也會(huì)隨之增加[7-12]。

總之，臨床真菌感染有增加的趨勢(shì)，而真菌的治療較為棘手，部分藥物耐藥率呈上升趨勢(shì)。因此，希望能夠通過(guò)真菌檢測(cè)和耐藥性監(jiān)測(cè)工作，為臨床預(yù)防真菌感染，合理用藥，控制真菌感染，提供一些幫助。

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