廣東惠州地區(qū)地中海貧血的篩查情況分析

朱素優(yōu)，鐘繼生，曾育英，李云香

（廣東省惠州市第二婦幼保健院，廣東惠州 516001）

地中海貧血（簡稱地貧）是我國長江以南各省發(fā)病率最高，影響最大的遺傳病之一。其主要發(fā)病機制是α珠蛋白肽鏈與β珠蛋白肽鏈合成速率的不平衡，從而引起的溶血性貧血。按受累基因的種類分成不同的類型。α地中海貧血（簡稱α地貧）和β地中海貧血（簡稱β地貧）是常見的兩種類型。α地中海貧血多數(shù)是由于基因缺失，少數(shù)患者并無α基因缺失，而是由于α基因發(fā)生點突變或數(shù)個堿基缺失，影響了RNA加工、mRNA翻譯或導致合成的α珠蛋白肽鏈不穩(wěn)定，最終引起α珠蛋白肽鏈缺乏。當α珠蛋白肽鏈缺乏時，沒有足夠的α鏈與β鏈配對形成血紅蛋白A（HbA），無α鏈配對的β鏈自行聚合形成HbH（β4），而β4親氧力過高，不宜運輸氧，且不穩(wěn)定，發(fā)生沉淀，形成包涵體，引起溶血。當α鏈完全缺失時，胎兒期無 HbF（α2γ2）形成，僅有 Hb bart's（γ4），而γ4有極高親氧力，不能向組織釋放足夠氧，以致胎兒缺氧而死。而β地中海貧血則是由于基因突變引起轉錄受阻，不能生成β鏈mRNA或mRNA前體的剪接加工發(fā)生障礙，以致β鏈合成受到抑制，引起α鏈與β鏈之間的不平衡，過剩的α鏈形成包涵體，引起溶血。β鏈的合成受到抑制，γ珠蛋白鏈的合成相對增加，HbF的相對含量升高，由于HbF較HbA的氧親和力高，在組織中不易釋放出氧，所以出現(xiàn)缺氧。由于該病目前尚無確切、普及的根本有效的治療，所以婚前檢查及產前檢查尤其重要。本文對4 652例產檢和婚檢的人群進行地中海貧血的篩查，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有標本均來自2009年1～10月我院產前檢查的孕婦和婚檢的夫婦。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 孕婦及婚檢夫婦經靜脈抽血2 ml，分裝2管。其中一管注入已加EDTA-K2的血常規(guī)管中以測血常規(guī)和提取血紅蛋白液，進行血紅蛋白電泳。另一管注入已加肝素鈉的抗凝管中用以RBC脆性實驗。

1.2.2 血常規(guī)的測定 用日本東亞公司的KX-21血細胞自動計數(shù)儀測定血常規(guī)。

1.2.3 RBC脆性試驗 采用中山醫(yī)科大學遺傳教研室的試劑及方法（一管法定量法），＜60%為紅細胞脆性降低。

1.2.4 全自動瓊脂糖凝膠電泳 使用海倫娜公司全自動電泳分析系統(tǒng)及配套Hb瓊脂糖凝膠電泳試劑，分離出各血紅蛋白成分，主要是 HbA、HbA2、HbF、HbH，然后用掃描儀測定各組分的比例。如果患者血常規(guī)異常，MCV≤80 fl和（或）MCH≤27 pg，血清鐵正常，HbA2≤2.5%，則為α地中海貧血；患者HbA2≥3.5%，HbF正?；蛟黾觿t為β地中海貧血。

2 結果

2.1 產檢、婚檢人群中的檢出情況

在4 652例產檢、婚檢夫婦中，檢出地中海貧血患者共509例，占總人數(shù)的10.94%。具體見表1。

表1 產檢、婚檢人群中的檢出情況

2.2 MCV、紅細胞脆性、Hb電泳單項檢測地中海貧血的結果

在4 652例產檢、婚檢夫婦中，MCV、紅細胞脆性、Hb電泳單項試驗對地中海貧血診斷的靈敏度分別為90.2%、82.1%、84.7%。MCV與Hb電泳、紅細胞脆性與Hb電泳、二項試驗平行聯(lián)合的靈敏度分別為97.1%、94.8%、95.6%；MCV、紅細胞脆性、Hb電泳三項試驗平行聯(lián)合的靈敏度為100%，靈敏度Se=a/（a+c）×100%，具體見表 2、3。

表2 MCV、紅細胞脆性、Hb電泳單項檢測地中海貧血的結果

表3 MCV、紅細胞脆性、Hb電泳聯(lián)合平行檢測地中海貧血的結果

3 討論

地中海貧血在我國廣東、廣西為高發(fā)區(qū)，危害嚴重。重癥α地中海貧血可導致死產、死胎嚴重影響孕婦健康；重癥β地中海貧血表現(xiàn)為嚴重溶血性貧血，肝脾腫大，需要輸血維持生命，未到成年已夭折，給社會家庭帶來沉重負擔。地中海貧血雜合子臨床癥狀輕且可無癥狀，假如夫婦雙方攜帶有1/4的機會生育重癥地中海貧血兒，故在地中海貧血高發(fā)區(qū)開展篩查工作非常重要。從上述表1統(tǒng)計結果可以看出，在4 652例產檢，婚檢人群中，地中海貧血患者共509例，占10.94%，比林麗蘭等[1]報道的12.63%低，主要與所討論的是非流動人口有關，α地中海貧血檢出率為7.93%，與陳忠領等[2]報道的α地中海貧血檢出率（7.86%）很接近，β地中海貧血140例，占3.01%，與楊玉坤等[3]報道的β地中海貧血占3.15%很吻合，說明惠州地區(qū)也是地中海貧血的高發(fā)區(qū)。

采用紅細胞脆性試驗及MCV和血紅蛋白電泳3種方法聯(lián)合對產檢、婚檢人群進行地中海貧血初篩，靈敏度可達100%，與陸小嬋等[4]報道的100%相吻合，表明3種方法聯(lián)合篩查地中海貧血簡單、快速且有效。血紅蛋白電泳在地中海貧血的篩查中起到重要的作用，可將地中海貧血初步分型，分為α地中海貧血或β地中海貧血及其他異常血紅蛋白，有助于進一步確診。通過本監(jiān)測，初步得到本地區(qū)的地中海貧血的發(fā)病率情況。地中海貧血屬本地區(qū)發(fā)病較高的遺傳病，危害大，目前尚無有效的治療方法，預防是主要手段。因此，加大宣傳力度，提高產前、婚前檢查，進行地中海貧血的常規(guī)檢查，指導婚配與生育，對于促進優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質有重要的意義。

[1]林麗蘭,吳杏喜,陳志曉,等.廣東陽江地區(qū)地中海貧血篩查結果分析[J].實用醫(yī)技雜志,2008,15(32):4539-4542.

[2]陳忠領,魏新燕,范美珍,等.血紅蛋白電泳在地中海貧血篩查中的應用價值[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2007,34(6):1132-1134.

[3]楊玉坤,胡萍,馮素婚,等.廣州市6954名婚前地中海貧血蠶豆病篩查結果分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15(3):13,104-106.

[4]陸小嬋,盧冬,羅斌,等.聯(lián)合檢測對地中海貧血實驗診斷的應用價值[J].檢驗學,2007,22(1):60-63.